氨基乙酰丙酸在祛痘美容方面的应用

5-氨基乙酰丙酸在祛痘美容方面的应用,5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinicacid，简称ALA)，是具有多种生物功能的生物活性剂，在医药上它属第二代光敏剂，可治疗多种不同病因的疾病；在农牧业上它有多种不同的用处，它的应用范围越来越多,倍受人们的重视。现作如下介绍:ALA在医药上用作光敏剂，通过光动力疗法（PDT）来治疗多种不同病因的疾病。光动力疗法(PhotodynamicTherapy，PDT)是人们在医疗实践中发现的一种新的治疗方法，它是通过某些光敏物质-通称光敏剂,在进入机体后，光敏剂在生长旺盛、分裂速度快的异常组织细胞及某些病菌内的聚积浓度远大于正常组织细胞，具有明显的靶向性。当用一定波长的光进行照射时，光敏剂会在生物组织内发生光化学反应，产生具有细胞毒性的单态氧和其他自由基，从而引起细胞膜、细胞核和线粒体的损伤，使细胞坏死、凋亡，而达到治疗疾病的目的。这种治疗方法有两大特点:一是在正确的使用方法下,能把病变细胞和致病菌杀死，而正常组织细胞几乎不受损伤,对皮肤和粘膜部位的疾病在治愈后不留下疤痕；它的另一特点是同一个药物能治疗多种不同病因的疾病,如5氨基乙酰丙酸，外用它能够治疗多种皮肤癌、痤疮、扁平疣、鲜红斑痣、银屑病、尖锐湿疣、老年性黄斑变性、痔疮、膀胱癌、子宫内膜移位、宫颈糜烂、口腔粘膜疣状增生及某些难以治疗的皮肤病毒感染等；在美容方面可用于光子嫩肤、光子美白和祛皱祛斑；口服可治疗乳腺癌、上消化道癌、直肠癌、脑胶质瘤、类风湿性关节炎以及防止血管形成术后的再度狭窄。,一.ALA生物功能及特性:ALA是一个具有多种生物活性功能的物质，它在人、植物、动物和微生物等多种生物体的生命活动中所不可缺少的物质。ALA在上述生物体内所起的作用，可以通过下图来表达：,在正常情况下，ALA是由生物体自行合成的一个体内固有的物质，在人及动物体内是由甘氨酸、琥珀酸和辅酶A在ALA合成酶的促使下而合成的。在一系列酶促反应下，ALA代谢途径是：ALA胆色素原尿卟啉原（六氢尿卟啉）粪卟啉原原卟啉原原卟啉血红素。在植物体内，沿下述路线运行：谷氨酸ALA尿卟啉原原卟啉叶绿素。血红素和叶绿素分别是动植物生命活动的重要物质，都是由ALA来合成的，可见ALA对生命体的重大意义。在生物合成血红素和叶绿素的过程中，都必需先经过合成原卟啉IX，这是一个光敏物质。在某些微生物（细菌）内除生成原卟啉IX外，还生成尿卟啉、粪卟啉，也是属卟啉类的光敏物质。在正常情况下,生物体靠自身的反馈机制,自身合成ALA的速度(即第一限速反应)跟原卟啉生成血红素(或叶绿素)的速度(即第二限速反应)是一致的,不会有多余的原卟啉,有光照也不会产生光化学反应。当有外源性的ALA给入时，第一限速反应被冲破，外界拥进来的大量的ALA会很快变为原卟啉，在细菌内除原卟啉外还会产生尿卟啉、粪卟啉等，这时如有适当波长的光照射时，这些光敏物质就会在生物体内发生光化学反应，释放出单生态的氧和一些自由基等细胞毒性物质,而使细胞坏死，凋亡。利用ALA在生物体内的上述代谢特性，给于生物体(包括人、动物、植物和微生物)不同剂量的外源性ALA，生物体会产生不同的效果:适当的低剂量可促进细胞的代谢功能、增强生物细胞的活力；高剂量并有一定波长的光能激发时,就会杀死生物细胞。这是ALA有着广泛用途的主要因素。,二ALA-PDT治疗痤疮的作用机理:1痤疮的病因及目前常规的治疗方法:痤疮的病因主要有以下三个方面：（1）皮脂腺功能亢进。皮脂腺的发育和分泌受雄激素的支配，青春期时雄激素分泌旺盛使皮脂腺增大，引起皮脂分泌增多。另外，饮食不当也可促进皮脂腺异常分泌。（2）毛囊皮脂腺导管角化过度，皮脂分泌排泄不畅。痤疮患者的毛囊上角化异常，上皮细胞不能正常脱落，使毛囊口变小，皮脂堵塞在毛囊内，淤积在毛囊口，形成粉刺。（3）微生物的异常生长。皮脂分泌旺盛，如果排泄不通畅，造就了病菌生长繁殖环境，滋生丙酸杆菌属痤疮菌（以下简称痤疮杆菌）、葡萄球菌、毛囊虫（俗称“螨虫”）等痤疮的病原微生物。毛囊内的微生物及其代谢产物都可引起炎症反应，导致红肿化脓等现象。针对痤疮的病因，常规的治疗方法是：（1）内服或外用抗生素以杀灭致病菌：如四环素、美满霉素、强力霉素、红霉素等，因痤疮杆菌对抗生素产生耐药性，其治疗效果越来越不令人满意。（2）异维A酸（isotretinoin）：异维A酸对皮脂腺的分泌和痤疮杆菌有较强的抑制作用。但服药后可出现口唇干燥、皮肤脱屑、脱发、血脂升高等副反应。本药有致畸作用，不适于育龄期（3）皮质类固醇激素：如曲安西龙混悬液、泼尼龙男女服用。混悬液，也可用长效皮质激素制剂。激素类药物虽然有很强的抑制炎症反应的作用，但副作用亦较多。（4）内分泌疗法：皮脂腺的发育受雄激素支配，因此具有拮抗雄性激素作用的药物对痤疮具有治疗作用。但该疗法可引起内分泌的紊乱，因此一般不主张使用。（5）物理治疗：液氮冷冻喷雾法或点涂，适用于结节性或囊肿性痤疮，但易留下疤痕。（6）中医治疗：中医称本病为“肺风粉刺”，治则宜宣肺清热，可内服枇杷清肺饮（党参、枇杷叶、黄连、桑白皮、黄柏、甘草），外用颠倒散（大黄、硫磺），但作用缓慢，效果不理想。,2ALAPDT法治疗痤疮的作用机理国内外学者对ALAPDT法治疗寻常痤疮的作用机理进行了系统深入的研究，针对寻常痤疮的发病原因，本疗法通过抑制皮脂腺过度分泌、抑制毛囊口上皮角化亢进、打通堵塞的毛囊孔和杀死毛囊内的致病菌等而取得显著的疗效。现综述如下：（1）ALAPDT对毛囊皮脂腺分泌有明显的抑制作用另据MeeSookJun等人报道，ALA在人的离体毛囊皮脂腺单位中引起的原卟啉IX主要表达在皮脂细胞内。从头皮移植术病人取得有毛的头皮部位样本，显微解剖后将所有细胞培养，各种细胞的PpIX含量按每g细胞蛋白质中含PpIX的量进行计算，用分光光度计测定并与PpIX的标准曲线作比较；用Bio-Rad蛋白质测定法测定细胞蛋白质含量。结果：所得细胞PpIX含量(Fig.1A)在真皮乳头细胞、表皮角化细胞、外根鞘细胞、纤维原细胞、皮脂细胞中依次递增，平均数标准偏差分别为21922.642288.645731.257015.867929.7(ng/g蛋白质)。在受试细胞中,皮脂细胞中的PpIX含量最高，是真皮乳头细胞的三倍多。但表皮角化细胞和外根鞘毛囊角化细胞之间没有明显差别。,Fig.1人体毛囊皮脂腺细胞中ALA引起的细胞PpIX含量（A）和皮脂细胞中PpIX在细胞内的位置（B-D）（A）全部细胞用100g/mlALA处理48小时，细胞PpIX含量以PpIX/g细胞蛋白质的ng来表示。Sebocyte皮脂细胞;ORS外根鞘细胞；DP真皮乳头细胞；EK表皮角化细胞；FB纤维原细胞。（B-D）(B)对照皮脂细胞；(C)用50g/mlALA处理48小时的皮脂细胞；(D)次级培养的皮脂细胞。,低温切片中PpIX的荧光图象显示了PpIX在离体毛囊皮脂腺单位中的位置，在用ALA培养6小时的毛囊皮脂单位中，只有皮脂腺周围区域PpIX的表达最明显，而对照样品未见PpIX（Fig.2A和B）。在用ALA处理24小时的单元中（Fig.2E），全部毛囊皮脂腺单位，包括皮脂腺，毛囊和表皮，都有明显的PpIX表达。在毛球基质和外根鞘细胞中都测得强的表达，毛囊皮脂腺单位的真皮乳头细胞中观察到的PpIX表达较弱。皮肤纤维原细胞没有表达。综上结果，PpIX表达的位置和密度与每一份毛囊皮脂腺单位中细胞密度及增殖活性有很大关系。见H剂量72-126Jcm2，照光距离10cm；(5)治疗34次为1个疗程，推荐治疗间隔为714天，最多不宜超过4周”,也可随治疗次数的能量密度依次递增，可分别30J/cm2、40J/cm2、50J/cm2等不同的照射剂量。10天左右或两周治疗1次。光照结束后，患者照射部位出现不同程度的红斑、肿胀等急性炎症反应，要给予30min左右的冷喷（冷敷）护理，使症状缓解。随后要24h避强光，治疗期间尽量不要使用化妆品。当起始光照剂量患者也不能承受时，要再次降低照射剂量，用延长照射时间的办法来达到照射总能量。照射时要调整治疗仪，使治疗仪发出的光斑完全覆盖整个面部，发光板距面部10-12cm左右为好。在整个光照过程中，务必保持病灶部位在照射范围内，告知光照时会有灼热、疼痛、肿胀、收缩等情况属于正常。,可采取相应措施减轻患者不适感：渐进性适应：，增大光照距离，可先将治疗仪的发光板拉远如至15-20cm，待患者适应后，再缓慢移近，最后至最佳光照距离10cm至12cm以确保治疗效果。暂停设备发光进程，待患者症状缓解后再继续治疗。每位患者的自身感受不同，且个体差异性大，护士可进行一定的心理安慰，消除患者的恐惧心理。部分患者对光特别敏感，需时刻观察患者面部的反应，症状较重者，可遵医嘱适当缩短光照时间，能量减半，并根据患者个体差异制定相应光照时间。,3治疗后护理：（1）一般护理经红光照射患者，因红光的能量较大,部分患者照射后眼部会有一过性的模糊，护士应协助患者先取半坐卧位，以免忽然转换体位时跌倒。（2）面部皮肤护理治疗完毕后冷喷护理，以缓解面部红肿等刺激症状。嘱患者避强光24h，48h内勿使用洁面乳，一周内用低于30的温水洗脸。部分患者治疗后23d面部可出现结痂、脱皮现象，嘱患者使其自然脱落，避免强行剥除。局部可使用舒缓喷雾、用无刺激性的维生素E霜涂于面部缓解干燥紧绷感，外出注意防晒。（3）饮食护理少吃辛辣刺激性食物，忌食油炸食品及巧克力，多食菜、水果和富含维生素A、E类食物，控制脂肪和糖类饮食，少饮碳酸类饮料。,4.色素沉着：由光动力疗法导致色素沉着，通常可在短时间内恢复，患者肤色越黑，发生频率越高。色素沉着一般于3个月后缓解。在此期间，指导患者做好防晒措施，遵医嘱使用肤康霜加维生素C进行超声波导入，1015min次，23次周，持续1-2个月，可促使色素消退。也可使用其它去色素药物加快色素消退。,5.反应性痤疮的处理：在治疗过程中，由于大量被杀死的细菌和皮