风湿病早期帕夫林的应用价值

健朗人生活力无限,风湿病早期帕夫林的应用价值,健朗人生活力无限,内容概要,健朗人生活力无限,健朗人生活力无限,RA分类（诊断）标准的演变,1956,1961,1966,1987,ARA标准,罗马标准,纽约标准,ACR标准,建立于共识基础上,病例对照分析得到,健朗人生活力无限,美国：敏感性93%、特异性90%国内：敏感性91%、特异性88%不利于早期诊断,87分类（诊断）标准,健朗人生活力无限,6分或以上肯定RA诊断,ACR/EULAR：新的RA诊断标准,健朗人生活力无限,RA分类（诊断）标准的演变,非RA,RA,未分化关节炎,87标准,新标准,健朗人生活力无限,RA分类（诊断）标准的演变,早期治疗减少致残,过度治疗患者风险医生风险,健朗人生活力无限,减少风险,准确把握新分类（诊断）标准早期治疗的药物选择：适合早期应用的药物具有更好安全性的药物,健朗人生活力无限,帕夫林在风湿病早期应用的价值,健朗人生活力无限,天然药物白芍（paeonialactifloraPall），安徽亳州产量高，质量好。白芍总苷（totalglucosidesofpaeonia，TGP）是从白芍（paeonialactiflorapall）中提取的有效成分。白芍总苷胶囊剂作为抗炎免疫调节类新药获准上市。,白芍总苷粉,TGP胶囊,帕夫林（白芍总苷）,健朗人生活力无限,-D-Glucopyranoside,5,6-(benzoyloxy)methyl.tdtrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobutacdpetalen-1a(2H)-yl,laR-(1a,2,3a,5a,5a,5b)-,芍药苷结构式,国家西药II类新药，具有我国自主知识产权著名药理学家徐叔云教授自主研发2009年获得宁波市科技进步奖一等奖天然成分清楚：由芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷，苯甲酸芍药苷等5种单体组成。,帕夫林（白芍总苷）,健朗人生活力无限,调节免疫功能紊乱,WeiWetal,IntImmunophar,2002,2005,2009梁君山，魏伟，等.中国药理学通报，1989,5:354-357王兴旺，魏伟，等.中国药理学通报，1990,6:363-366周玲玲，魏伟，等.中国药理学通报，2002,18:175-177,已有机理研究,健朗人生活力无限,帕夫林的作用机理概况,抑制抗原递呈，阻断淋巴细胞的激活和进一步的增殖,健朗人生活力无限,上海市免疫研究所李宁丽教授国际标准化、规范、客观,白芍总苷抑制抗原递呈的直接证据方法,OVA（卵清蛋白），3H-TdR(胸腺嘧啶）,健朗人生活力无限,TGP抑制抗原递呈的直接证据结果,TGP抑制小鼠T细胞对OVA刺激的特异性增殖反应,TGP抑制小鼠T细胞非特异性增殖反应,健朗人生活力无限,TGP抑制抗原递呈细胞因子,TGP/小鼠T细胞与OVA共孵育上清细胞因子格局,与已有药理学研究结果一致,健朗人生活力无限,TGP抑制抗原递呈的直接证据结果,TGP抑制骨髓DC刺激T细胞增殖,TGP抑制骨髓DC成熟分化,健朗人生活力无限,TGP阻断抗原递呈,健朗人生活力无限,TGP作用于免疫应答上游的临床意义,早期干预从免疫源头抑制瀑布样级联反应（cascade）延缓病程进展。协同作用靶点不同，联合用药全程干预；安全性非细胞毒药物、提高依从性。广泛性适应多种自身免疫疾病；减少复发关闭“闸门”、长期缓解。,健朗人生活力无限,帕夫林在风湿病早期应用的价值,健朗人生活力无限,帕夫林风湿病临床应用文献汇总,CNKI上检索帕夫林相关文献检索词：帕夫林、白芍总苷、白芍总甙、芍药苷、芍药甙筛选风湿病临床应用文献汇总分析,健朗人生活力无限,帕夫林风湿病临床文献汇总,帕夫林相关文献1767篇药学研究基础研究临床研究风湿病临床应用：139篇,健朗人生活力无限,疾病分类,健朗人生活力无限,疾病分类,其他23,UCTD1,肺间质病变1,综述13,USPA2,ReA1,纤维肌痛1,血小板减少1,健朗人生活力无限,联合用药,健朗人生活力无限,联合用药,健朗人生活力无限,帕夫林临床用药经验,帕夫林风湿免疫性疾病的基础用药TGP适用于风湿疾病的各个时期，尤其是早期更能体现TGP的价值；,风湿疾病的早期：早期RA、SS无脏器损伤、未分化结缔组织病、未分化脊柱关节病；风湿疾病的早期：单独应用帕夫林TGP作用机制：抗原递呈,健朗人生活力无限,白芍总苷对未分化结缔组织病高球蛋白血症影响的临床研究,南京医科大学第一附属医院风湿免疫科,中华风湿病学杂志2005年1月第9卷第1期,健朗人生活力无限,观察结果,治疗组：TGP+胸腺肽+HCQ对照组：胸腺肽+HCQ,:与治疗前相比P0.05:与对照组相比P0.05,健朗人生活力无限,观察结果,治疗组：TGP+胸腺肽+HCQ对照组：胸腺肽+HCQ,:与治疗前相比P0.05:与对照组相比P0.05,健朗人生活力无限,两组均可以使IgG、IgA下降，与对照组比较治疗组IgG在治疗后3个月，IgA在治疗后2个月下降幅度更为明显（P0.05）治疗后3个月治疗组能降低类风湿因子滴度。,观察结论,健朗人生活力无限,白芍总苷治疗未分化脊柱关节病疗效及其机制探讨,蚌埠医学院附属医院风湿免疫科,中国中医药信息杂志2010年1月第17卷第1期,健朗人生活力无限,治疗方案,TGP组:每次口服TGP0.6g，每日3次，疗程3个月SASP组:口服SASP，第1周每次0.25g，每日3次；第2周每次0.5g，每日3次；第3周每次0.50.75g，每日3次；总疗程3个月两组均同时应用NSAID,健朗人生活力无限,观察结果,健朗人生活力无限,观察结论,TGP治疗uSpA的疗效与SASP相近TGP引起胃肠道外的不良反应较少，安全性优于SASPTGP对活动期uSpA患者血清中IL-6、IL-10、TNF-水平的异常升高有一定的调控作用，可能是其产生疗效的机制之一TGP对TNF-水平异常升高的调控作用可能强于SASP,健朗人生活力无限,白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的Meta分析,商玮、郭郡浩、蔡辉南京军区南京总医院,现代中西医结合杂志2010Feb,19(6)：653-656,健朗人生活力无限,纳入文献,健朗人生活力无限,总有效率,1、4篇文献提示在治疗后12周时白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗的实验组的总有效率高于对照组（见图1）。2、2篇文献提示治疗24周后总有效率无差异（见图2）。,健朗人生活力无限,不良反应,1、所有文献均描述了不良反应,2、实验组的肝功能异常的发生率明显小于对照组,且差异有统计学意义,P=0.01（见图3）。3、各组治疗后出现白细胞下降的病例数无显著性差异（见图4）。,健朗人生活力无限,结论,一、白芍总苷联合甲氨蝶呤在总有效率方面,较以甲氨蝶呤为主的传统DMARDs治疗已表现一定的优势,尤其在短期疗效方面,可能起效更早。二、白芍总苷联合甲氨蝶呤应用明显减少了传统DMARDs治疗的毒副作用,尤其可以减少治疗后肝功能异常的发生。,健朗人生活力无限,帕夫林在风湿病早期应用的价值,健朗人生活力无限,TGP安全性分析,朗生关爱俱乐部病人：随机抽取会员1000例,健康教育为中心围绕患者、协助医生普及风湿疾病知识树立健康，阳光的学界形象,健朗人生活力无限,经过训练的客服人员询问填写统一制订的调查调查目的,1、了解患者服用帕夫林后出现稀软便的概率、程度及缓解方式。2、副作用对患者的影响。,TGP安全性分析,健朗人生活力无限,轻微腹泻、腹痛逐年下降,TGP安全性分析,健朗人生活力无限,大便改变：504例362例为1-2次/日软便，不影响正常生活114例为轻度腹泻：3-4次/日稀便，或者伴有腹疼28例为重度腹泻：5次/日以上或水样便,TGP安全性分析,无变化496(49.6%),便次改变362(36.2%),轻度腹泻114(11.4%),重度腹泻28(2.8%),健朗人生活力无限,出现大便性状改变的人群中94.4%的患者反馈是可以耐受的；半数以上出现稀便的患者不需特殊处理，坚持用药会逐渐缓解。一小部分患者通过给予B族维生素、甘草陈皮泡水喝