第五章+补体系统（08）刘珊.ppt

VL+VH：抗原结合部位CL+CH1：遗传标记区CH2：补体结合区CH3：结合细胞.,微生物学与免疫学教研室刘珊,补体系统,(complement，C),JulesBodet(1870-1961),1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌56加热30min可阻止其活性加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich同时发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）,第一节概述,一、补体的概念,补体：是存在于正常人或脊椎动物血清与组织液中一组与免疫有关并具有酶活性的球蛋白,补体是天然免疫（非特异性免疫）的重要免疫分子，具有抗微生物、免疫调节和免疫损伤的作用,补体系统正常在体内以无活性酶原形式存在，须经激活才能发挥效应。补体的激活表现为一系列丝氨酸蛋白酶的反应（酶促反应）。,二、补体系统的组成,补体的固有成分：存在于体液中，参与补体级联反应的补体成分，如C1,C2,C3-C9、B因子、D因子及MBL等补体调节蛋白：调控补体激活的成分，包括备解素、I因子、C1抑制物等补体受体：与补体结合发挥效应的成分，包括CR1CR5、C3aR等共包含30余种,三、命名原则,四、补体的理化性质,补体大多是球蛋白，少数是及球蛋白。性质不稳定，不耐热,5630min灭活。补体含量相对稳定，各成分中，以C3含量最高。主要由肝细胞和巨噬细胞产生,三条激活途径，同一终末过程,第二节补体的激活,激活物质,一、补体活化的经典途径(classicalpathway),抗原抗体（IgG1、2、3，IgM）复合物免疫复合物（immunecomplex,IC）。,参与成分：C1C9激活过程：识别阶段(C1q、C1r、C1s)活化阶段(C4、C2、C3)膜攻击阶段(C5C9),1、抗体与抗原结合后，其Fc段暴露出补体结合位点(IgGCH2区，IgMCH3区),激活条件：,始动环节：C1与IC中抗体分子的Fc段结合,激活过程,二、补体活化的旁路途径（alternativepathway）,G-菌细胞壁成分脂多糖等（提供C3b黏附的表面）,激活物,1、从C3激活开始2、C3转化酶（C3bBb）形成3、C5转化酶（C3bnBb）形成4、C3b正反馈环路,参与成分,C3、B因子、D因子、P因子,激活过程,1、自发产生的C3b：正常情况下，血清中的蛋白水解酶可以裂解C3产生C3a和C3b。自发产生的C3b半衰期很短。2、经典途径产生的C3b,准备阶段,D,C3b,ThisC3bBbmoleculehasashorthalflifetoo,B,C3b,C3bBb半衰期短不稳定,C3转化酶的形成B、D因子的作用,C3b,P,C3b,P,C3bBbP稳定的C3转化酶,C3的稳定备解素P因子的作用,C3,C5,B,D,P,C5转化酶(C3bnBb)的形成,2、补体激活的放大（反馈性放大机制）,三、补体活化的MBL途径（mannose-bindinglectinpathway）,MBL（甘露糖结合凝集素）和C反应蛋白等急性期蛋白。MBL是一种钙依赖性糖结合蛋白，与C1q结构相似，可识别和结合病原微生物表面的甘露糖等糖结构。,激活物,参与成分,MBL,甘露糖,MASP(甘露糖相关丝氨酸蛋白酶),C4,C2,C3,1、C5b形成：C5转化酶裂解C5形成C5b（C5a游离）。2、C5b678形成：C5b与C6、C7、C8依次结合而成3、C5b6789（MAC）形成：C5b678与1215个C9结合而成,参与成分,激活过程,MAC-膜攻击复合物(membraneattackcomplex),四、补体激活的共同末端效应(靶细胞溶解过程),C5，C6，C7，C8，C9,以上三条途径均形成C5转化酶,第三节补体系统的调控regulationoftheComplementSystem,1.经典途径的调控2.旁路途径的调控3.终末途径的调控,3、其他：C4bp：与C4b结合，阻碍C3转化酶（C4b2b）形成DAF（衰变加速因子，CD46、CD55）：可同C2竞争C4b的结合，抑制C3转化酶形成或加快其分解,1、C1抑制物（C1-INH）：与C1r，1s结合，阻碍C1qrs形成,2、I因子：裂解C4b。阻碍C3转化酶形成。,（一）经典途径的调节,H因子：1、直接作用于C5转化酶。2、协助I因子灭活C3b。,I因子：裂解C3b，阻碍C3转化酶（C3bBb）形成,2.补体旁路途径的调控：,3、终末效应的调节,1.抑制MAC形成C8bp:干扰C9与C8的结合及C9的多聚化(C8结合蛋白)CD59(膜反应性溶解抑制物):阻碍C7、C8与C5b6结合,2.防止细胞膜穿孔S蛋白可与C5b67复合物结合,防止C5b67插入正常细胞膜(防止正常细胞膜受损),补体调节的同源限制,当靶细胞与补体均来自同一种属时，补体溶细胞效应受限。,导致同源限制的调节蛋白称为同源限制因子（homologousrestrictionfactors，HRF）又称C8结合蛋白,补体受体ComplementReceptors,（一）补体受体1（CR1），又称C3b/C4b受体（二）补体受体2（CR2），又称C3d受体（三）补体受体3和4（CR3和CR4），又称iC3b受体(灭活iC3b受体)（四）C5a受体和C3a受体：介导炎症,第四节补体的生物学作用,1.补体依赖性细胞溶解作用(CDC效应)细胞（细菌、RBC、粒细胞、血小板和病毒感染的细胞等）的裂解作用。抗病毒、抗细菌感染和抗肿瘤作用2.调理作用（C3b/C4b,iC3b）增强吞噬细胞的吞噬作用3.免疫粘附：清除循环免疫复合物4.介导炎症反应过敏毒素（C3a、C5a）-引起血管扩张,通透性增加,有利于白细胞游出.趋化因子（C5a）-募集白细胞,一、经典途径,激活物质:抗原抗体复合物,激活过程：识别阶段(C1q、C1r、C1s)活化阶段(C4、C2、C3)膜攻击阶段(C5C9),二、补体活化的旁路途径,激活物：细菌脂多