FDA和欧盟对于厂房设备设施现场检查的重点项目与应对技巧

FDA/欧盟对于厂房设备设施现场检查的重点项目与应对技巧,现场检查的重点项目与应对技巧,1.内容厂房设施公用系统设备实验室设施设备注意事项,现场检查的重点项目与应对技巧,2厂房设施检查要点：选址设计建造维护适于生产操作将差错污染风险降至最低要有足够空间利于清洁维护合适的人流物流区域控制足够的辅助施设专属生产区的控制,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施生产区厂区平面图工厂周边环境能源动力供应污染废物/废水存放处理防昆虫其它动物进入,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施生产区工艺流程人流物流,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施生产区称量区：环境监测粉尘控制隔离控制房间内表面工器具控制包装区：单一品种特殊品种独立厂房设施内表面光滑平整清洁,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施生产区有效的通风（温湿度过滤监控）排水设计（避免回流阳沟排水）设计与布局避免交叉污染足够的照明,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施仓储区足够的空间清洁干燥温湿度控制防晒防火/热防尘防雨防污染特殊物料的隔离存放（毒、麻、高活性易燃易爆易挥发等）,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施仓储区区域划分标识进厂拒收待验QC取样区符合要求不合格退货收回物料/产品隔离存放印刷包材的贮存,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施辅助区休息/餐饮/更衣室与生产区隔离防止交叉污染禁止穿工作服外出外来人员管理维修室尽可能与生产区隔离必须放置生产区的工器具应清洁专柜存放,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施实验室与生产分开或避免相互干扰生物检定微生物限度检查独立设置留样室温湿度控制检测,现场检查的重点项目与应对技巧,1.厂房设施维护与保养适当的维修清洁与保养职责划分清洁划分方法设备材料清洁消毒剂杀虫剂等的使用管理避免污染,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统检查要点对质量有影响的所有系统（蒸汽气体压缩空气通风空调）设施与系统的确认验证设施与系统的监控,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统净化空调系统按产品等级要求确定洁净等级按规范设计施工安装调试系统的确认系统的监控系统的维护周期性再验证,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统净化空调系统注意点压差温度湿度微粒微生物检测频率范围时间状态原始记录高效过滤器检测更换日常维护更换偏差处理措施培训,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统制药用水要求适合预定用途最低符合饮用水标准水质标准建立（EPUSP）水处理系统的确认水处理系统的监控用于无菌制剂的非无菌原料药的精制用水微生物、致病菌、内毒素,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统制药用水控制水的类别系统的工艺与设计安装材料元件的选择验证与确认清洁与消毒操作维护与控制取样微生物警戒限行动限,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统制药用水控制注意事项：系统验证初期验证3个周期后期验证持续一年长时间停用后再启用应重做三个周期监测使用点总回水口取样过滤器更换系统流程图变更偏差处理预防措施（9）培训,现场检查的重点项目与应对技巧,18厂房设施失败案例工厂设计不足以防止混淆和交叉污染无空调净化系统和捕尘系统以有效控制交叉污染的产生生产区域对温湿度缺乏有效控制包装车间未能充分维护表现在有滴漏现象墙上有螺丝孔设备上生锈油漆碎片推车和皮带上有胶粘物皮带上有胶粘性标签系统流程图与现场配置不同,现场检查的重点项目与应对技巧,19.设备重要性生产工艺以设备为基础设备管理是GMP的重要环节设备管理贯穿整个设备生命周期,现场检查的重点项目与应对技巧,20.设备生命周期需求设计制造采购安装调试验收验证操作使用维护保养再验证报废21.设备需求工艺要求法规(cGMPQ7A)要求安全与环保要求设备对公用系统要求水电汽压缩空气等技术参数确认,现场检查的重点项目与应对技巧,22.设备设计制造设计确认符合工艺要求与清洗消毒灭菌便于生产操作维修保养密闭不易产生脱落物与物料接触面不吸附反应或脱落物润滑加热冷却剂不与物料接触,现场检查的重点项目与应对技巧,23.设备使用方法设备档案设备使用操作维护保养清洁管理设备清洁：专用设备非专用设备清洁监控,现场检查的重点项目与应对技巧,24.设备校验l校验工作l校验计划周期档案l校验记录标志效期l标验标准管理l校验环境控制l校验偏差管理,现场检查的重点项目与应对技巧,25.设备计算机控制系统l系统操作维护SOPl数据备份与保护l输入复核安全性控制数据输入更改防丢失授权等级,现场检查的重点项目与应对技巧,26.设备维护保养l维护保养SOPl维护保养检修计划预防性应急性l大修后的再验证l维修保养记录l备品备件管理,现场检查的重点项目与应对技巧,27.设备变更控制l变更控制系统l验证偏差处理,现场检查的重点项目与应对技巧,28.设备清洗验证l对生产设备如发酵罐种子罐结晶罐、反应罐、离心机、干燥器、混合器的清洗规程均应经过验证不同产品共用设备尤其重要,不建议使用,现场检查的重点项目与应对技巧,29.设备分析仪器设备l管理使用操作维护SOPl校验SOPl校验周期计划l操作培训,现场检查的重点项目与应对技巧,30.设备分析仪器设备l大型精密仪器的验证和校验l色谱仪HPLCHPTLCGCTLCl光谱仪VU/VISIRAAl旋光仪l电位滴定仪粒度分布仪卡氏水份仪,现场检查的重点项目与应对技巧,31.设备分析仪器设备l小型仪器的校验l天平l熔点仪lPH计l折光仪等l试验设备的验证高温炉冰箱培养箱人工气候箱,现场检查的重点项目与应对技巧,32.设备常见问题l没有设备清洗维护或不完善l设备验证清洁验证不充分l计算机系统没有确认或不充分l没有安全保障程序或不充分l没有设备/系统预防性维护程序预防故障污染l没有程序适用于管理复杂的生产设备部件l没有文件证明公司对契约商的工作进行第二次评估确保水系统环型焊接符合质量标准,现场检查的重点项目与应对技巧,32.设备常见问题实验室仪