天然药物化学第九章_生物碱-1.ppt

,一、概述二、分类三、理化性质四、提取分离五、结构鉴定,一、概述,十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine)现从自然界中分离得到约10000种全国医药产品大全中收载的药物及其制剂达六十余种植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：,一、概述,鸦片中的吗啡镇痛作用麻黄中的麻黄碱止喘作用长春花中的长春碱抗癌活性黄连中的小檗碱抗菌消炎作用山莨菪碱抗中毒性休克作用生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如：,一、概述,植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾,普鲁卡因procaine(合成品)局麻药,古柯碱cocaine（可卡因）,指天然产的一类含氮的有机化合物；多数具有碱性且能和酸结合生成盐；大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内；多数有较强的生理活性。,一、概述,（二）分布存在于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等植物中。,（一）生物碱的定义,一、概述,1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。2.成盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等无机酸：硫酸、盐酸等。3.苷类：以苷的形式存在于植物中；4.酯类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。,（三）存在形式,一、概述,（四）命名规则1.类型的命名基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等；以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。2.单体成分的命名以植物来源的属、种的名称命名；如一叶萩碱也有以生理活性或药效命名，如：吗啡(使睡眠)以人名命名的；如：pelletierine,一、概述,（五）分类方法1.按来源分类；2.按化学结构分类；3.按生源结合化学分类；,如：石蒜生物碱，长春花生物碱；,如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；,如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。,结构特点,二、分类,（一）有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）氮原子不结合在环内的一类生物碱。,麻黄碱的特点:,二、分类,（一）有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。,二、分类,（二）吡咯衍生物由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。,分：简单的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。,二、分类,（二）吡咯衍生物简单的吡咯衍生物,红古豆碱cuscohygrine,红古豆苦杏仁酸酯,（无活性）,（有活性）,似阿托品药物的散瞳等作用,二、分类,（二）吡咯衍生物,野百合碱monocrotaline,（有抗癌活性）,吡咯里西啶,吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物,二、分类,（二）吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物,吲哚里西啶indolizidine,一叶萩碱securinine,二、分类,（三）吡啶衍生物由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）,二、分类,（四）莨菪烷（tropane）衍生物（托品烷）由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。分：颠茄生物碱（belladonnaalkaloids）古柯生物碱（cocaalkaloids）,二、分类,莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopicacid）缩合而生成的酯：,莨菪醇,莨菪酸,莨菪碱（阿托品）,+,缩合,二、分类,（五）喹啉衍生物,喜树碱camptothecine,治白血病和直肠癌,内酯结构,碱化开环,成盐溶于水,二、分类,（六）异喹啉衍生物,分：1-苯甲基异喹啉型双苯甲基异喹啉型原小檗碱型阿朴啡型原阿朴啡型吗啡烷型原托品碱型,异喹啉isoquinoline,N,6,7,1,2,3,4,5,8,二、分类,（六）异喹啉衍生物,1-苯甲基异喹啉型,1-benzyl-isoquinoline,二、分类,双苯甲基异喹啉型,唐松草碱thalicarpine,二、分类,原小檗碱型protoberberine,二、分类,原小檗碱型,二、分类,阿朴啡型,二、分类,原阿朴啡型,二、分类,吗啡烷型,吗啡烷morphinane,N,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,二、分类,原托品碱型,原托品碱protopine,二、分类,（七）菲啶（phenanthridine）衍生物属异喹啉类衍生物，重要的类型有：苯骈菲啶类吡咯骈菲啶类,二、分类,（八）吖啶酮（acridone）衍生物,吖啶,二、分类,（九）吲哚（yinduo）衍生物,吲哚,麦角新碱ergonovineergometrine,二、分类,（十）咪唑（imidazole）衍生物,二、分类,（十一）喹唑酮（quinazolidone）衍生物,二、分类,（