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.,药物动力学(PK)与药效动力学(PD)的相互关系,.,目录,.,PK/PD的基本概念,药代动力学(pharmaeokineties,PK)药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程药效动力学(pharmacodynanfics,PD)描述药物对机体的作用,即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程(与前者相比更具有临床意义),.,在相当长的一段时间内对两者的研究是分别进行的,两者之间的内在联系被忽视,使得PK和PD的研究存在一定的局限性。一方面,只有了解了药物的浓度与效应之间的关系,PK研究才有意义;另一方面,PD研究没有考虑到药物在体内的动态变化对其药效强度和药效持续时间的影响,因而其得到的信息也是不完整的。,现存的问题!,.,PK-PD结合模型,PK:机体对药物的作用,PD:药物对机体的作用,PK/PD:某一给药剂量的时间-效应过程,.,PK/PD是综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程PD/PK结合模型的本质是研究一种药量与效应之间的转换的过程,.,PD/PK的目的,进行PK/PD研究的目的在于:确定用药剂量、体液中的浓度与药物作用的强度和时间三者之间的关系应用最多的是抗菌药物的评价PK-PD模型的应用有利于临床药学的剂量设计和剂量调整,为不同患者群体的抗感染治疗的最合理解释,.,PK/PD的应用目的,耐药性,改进治疗方案,.,药效学、药动学与疗效的关系,药代动力学PK关心的是抗生素在体内浓度的时程,而药效动力学PD关心的是药物的浓度与抗菌活性间的关系抗生素给药方案传统的方法只是通过测定PK参数确定近年来,由于耐药菌株不断增加,PD变得更为重要,因为PD参数对给药方案的制订,以防止耐药性的产生十分重要,.,PD最主要测定抗生素活性的参数是MICMIC是体外抑菌的活性虽然MIC是抗生素作用强度最好的指标,但不能反映这种活性与时间的关系,.,PK可定量血药浓度与时间的关系,有三个参数:Cmax;Cmin;AUC但这些参数不能描述抗生素的杀菌活性,PK参数,生物利用度(F)峰浓度(Cmax,Cpeak)达峰时间(Tmax或Tpeak)表观分布容积(Vd)半衰期(T
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