医学科普·疾病知识文库：日本血吸虫病

医学科普疾病知识文库： 日本血吸虫病日本血吸虫病 人类的疾病有很多，为便于大家了解掌握， 本文收集整理了疾病 日本血吸虫病的相关资料 以供大家参阅。 由于部分内容人类 尚未掌握或其他原因暂缺，敬请谅解。 日本血吸虫病日本血吸虫病 简介：简介：日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)是日本血吸虫寄生在门静脉 系统所引起的疾病。由皮肤接触含尾蚴的疫水而感染，主要病变为肝脏 与结肠由虫卵引起的肉芽肿。急性期有发热、肝肿大与压痛伴腹泻或排 脓血便及血中嗜酸性粒细胞显著增多;慢性期以肝脾肿大为主;晚期则以 门静脉周围纤维化病变为主，发展为门静脉高压症、巨脾与腹水。 日本 血吸虫病是危害我国农民身体健康最严重的寄生虫病，根据中华人民共 和国成立初期的调查，全国约有1200万患者，分布在长江流域及其以南 的12省、市、自治区的381个县。严重流行区大量人群死亡，田园荒 芜，造成一片悲惨景象。中华人民共和国成立以来，经过几十年大规模 的系统防治，已取得了很大的成绩。至2003年底，12个流行的省、市、 自治区中已有5个(上海、浙江、广东、福建和广西)达到传播阻断的标 准。按目前的行政区划分，曾有血吸虫病流行的433个县(市、区)已有 260个达到传播阻断的标准，63个达到传播控制的标准，尚有110个县 (市、区)未控制流行。目前尚处于流行状态主要分布在湖北、湖南、江 西、安徽和江苏的水位难以控制的江湖洲滩地区和四川、云南环境复杂 的大山区。每当汛期，常有急性血吸虫病的小规模暴发流行。据1998年 公布的抽样调查资料，我国还有血吸虫感染者约865084人，病牛约 100251头。 部位：部位：全身 腹部 科室：科室：传染科 症状：症状：呕吐 贫血 脾肿大 呕吐 贫血 脾肿大 肝肿大 胸痛 恶 心与呕吐 疲劳 发热 相关疾病：相关疾病：血吸虫病 小儿慢性充血性脾肿大 脑猪囊尾蚴病 内脏血 吸虫炎 间插血吸虫病 病因：病因：日本血吸虫病原因_由什么原因引起日本血吸虫病 (一)发病原因 日本血吸虫雌雄异体，常合抱在一起，寄生在门静脉系统，主要在 人体肠系膜下静脉内(图1)。存活时间约45年，但长者可达10年或以 上。雌虫在肠壁黏膜下层末梢静脉内产卵，1条雌虫每天可产卵1000个 左右。从粪便中排出的虫卵入水后，在适宜温度(2530)下孵出毛 蚴。毛蚴在水面下作直线活动，侵入中间宿主钉螺，在螺体内发育，经 过母胞蚴和子胞蚴两代发育繁殖，约78周后即有尾蚴不断逸出，每天 数十条至百余条不等。尾蚴尾部分叉，随水流在水面浮游。当人、畜接 触疫水时，尾蚴很快(短至10s)从皮肤或黏膜侵入，侵入体内的童虫随血 流经肺而终达肝脏，发育至1516天，开始雌雄合抱，约1个月左右在 肝内发育为成虫，逆血流移行至肠系膜下静脉的末梢血管内产卵，完成 其生活史(图2)。 日本血吸虫生活史中，人是终宿主，钉螺是必需的惟一中间宿主。 日本血吸虫在自然界有广泛的动物贮存宿主，家畜如牛、猪、羊、狗、 猫等。以及各种野生动物如鼠等，共40多种，均可成为它的终宿主。 (二)发病机制 1.发病机制 日本血吸虫病早期的病理变化主要由其虫卵引起。曼氏 血吸虫虫卵肉芽肿已证明是一种迟发型的细胞介导的变态反应，由成熟 虫卵中毛蚴排泌物(可溶性虫卵抗原)致敏T细胞，释放各种淋巴因子所 致。日本血吸虫病的免疫病理变化更为复杂。由于大量虫卵在组织内成 堆沉积，所形成的肉芽肿更大，周围细胞浸润更多，而且细胞组成与曼 氏血吸虫虫卵肉芽肿有所不同。在早期病灶中有大量单核细胞(浆细胞) 与中性粒细胞浸润。在日本血吸虫虫卵肉芽肿中可检测出高浓度可溶性 虫卵抗原。虫卵周围有嗜酸性辐射样棒状物，系抗原与抗体结合的免疫 复合物，称为Hoeplli现象。急性血吸虫病患者血液中检出循环免疫复合 物与嗜异抗体的阳性率甚高，故急性血吸虫病是细胞与体液免疫反应的 混合表现;而慢性与晚期血吸虫病的免疫病理变化过去认为属于迟发性细 胞变态反应，近来则认为主要由于与细胞因子网络紊乱有关。血吸虫病 引起肝纤维化是在肉芽肿基础上产生的。可溶性虫卵因子、巨噬细胞与 T细胞均产生成纤维细胞刺激因子，促使纤维细胞增生与胶原合成。血 吸虫性纤维化胶原类型主要是、型。晚期血吸虫病肝内胶原以型 为主。型胶原纤维间叉连接牢固，构成不可逆的粗大纤维束，而型 胶原是细小纤维，易被胶原酶降解。此外，细胞外间质中含纤连蛋白 (fibronectin)与层粘连蛋白(1aminin)均为非胶原糖蛋白。纤连蛋白介导成 纤维细胞与胶原蛋白相结合，构成结缔组织基质，而层粘连蛋白对纤连 蛋白的黏附功能有补充作用。 人体感染血吸虫后可获得部分免疫力。这是一种伴随免疫，即患者 门静脉血管内仍有成虫寄生和产卵，但对再感染有一定免疫力，而这种 免疫力无损于体内的成虫。现已证明，血吸虫皮层表面覆盖有宿主抗 原，由于其有抗原伪装，逃避了免疫攻击，故能长期寄生下去。动物实 验证明，对血吸虫尾蚴再感染的抵抗力，除取决于体液免疫所产生的抗 体外，其主要效应细胞为嗜酸性粒细胞。两者协同作用可杀死侵入皮肤 的童虫，故是一种抗体依赖性嗜酸性粒细胞介导的细胞毒性作用。 2.病理 日本血吸虫主要寄生在肠系膜下静脉与直肠痔上静脉内。虫 卵沉积于肠壁黏膜下层，顺门静脉血流至肝脏内分支，故病变以肝脏与 结肠最显著。 (1)结肠病变：主要在直肠、乙状结肠与降结肠。右侧结肠与阑尾也 常被累及。急性期病变为黏膜充血、水肿，黏膜下层有堆积的虫卵结 节，溃破后形成浅表溃疡，排出脓血便。慢性期由于纤维组织增生，肠 壁增厚，并可引起息肉样增生与结肠狭窄，肠系膜增厚与缩短，网膜缠 结成团等病变。 (2)肝脏病变：早期肝脏肿大，表面可见粟粒状黄色颗粒(虫卵结节); 晚期肝脏内静脉分支周围与门静脉区纤维组织增生，引起纤维性病变， 产生干线型肝硬化。肝脏表面有粟粒样多少不等的虫卵结节与结缔组织 的沟纹。其特点是肝内门静脉周围硬化，产生门静脉阻塞，阻塞部位常 在肝血窦之前，同时也存在肝窦的改变，引起门脉高压症。门静脉阻塞 与高压所致血液动力学变化，首先脾脏因阻性充血肿大。长期淤血引起 纤维组织增生，并发脾功能亢进。其次，门静脉阻塞可使门-腔静脉侧支 循环开放，腹壁静脉扩张，尤其以食管下端与胃底静脉曲张更为明显， 破裂后引起上消化道大量出血。 (3)异位损害：是指虫卵或(与)成虫迷走和寄生在门静脉系统之外的 器官病变。虽然人体内各器官均偶见虫卵沉积，但以肺与脑较为多见。 肺部病变为间质性粟粒状虫卵肉芽肿伴周围肺泡渗液。有报告在尸检与 动物肺动脉中发现雌雄合抱成虫寄生。脑部虫卵肉芽肿病变以位于顶叶 与颞叶为多，分布在大脑灰白质交界处，但迄今尸检与手术中在脑静脉 中未发现成虫。 症状病史：症状病史：日本血吸虫病症状_日本血吸虫病有什么症状 血吸虫病的临床表现复杂且多样化。根据病期早晚，感染轻重，虫 卵沉积部位以及人体免疫反应而不同。临床上可分为急性、慢性、与晚 期吸虫病以及异位损害。 1.急性血吸虫病 发生于夏秋季，以79月为常见。男性青壮年与儿 童居多。患者常有明确疫水接触史，如打湖草、捕鱼、摸蟹、游泳等， 常为初次重度感染。约半数患者在尾蚴侵入部位出现蚤咬样红色皮损， 23 天内自行消退。从尾蚴侵入至出现临床的潜伏期长短不一(2373 天)，但以1个月左右占大多数。起病较急。临床症状以及发热等全身反 应为主。 (1)发热：患者均有发热。热度高低、期限与感染程度成正比。热型 以间歇型最常见。体温曲线呈锯齿状。临晚高热，伴畏寒，次晨热退盛 汗。弛张热及不规则低热次之;稽留热少见，均为重型。患者一般无显著 血症症状，但重型患者可有意识淡漠、重听、腹胀等。相对缓脉亦可 见，故易误诊为伤寒。发热期限短者仅2周，但大多数为1个月左右，重 型患者发热可长达数月，称为重症迁延型，伴有严重贫血、消瘦、浮 肿，甚至恶病质状态。 (2)过敏反应：有荨麻疹，血管神经性水肿，全身淋巴结轻度肿大 等。荨麻疹较多见，约见于1/3患者。血中嗜酸性粒细胞常显著增多，具 有重要诊断参考价值。 (3)腹部症状：病程中半数以上患者有腹痛、腹泻，而排脓血便者仅 10%左右。腹泻次数不多，有时与便秘交替。重型患者腹部有压痛与柔 韧感，可有腹水形成。 (4)肝、脾肿大：90%以上患者肝脏肿大，伴有不同程度压痛，尤以 左叶肝脏为显著。黄疸甚为少见。约半数患者伴有轻度脾肿大。 2.慢性血吸虫病 在流行区占绝大多数。 (1)无症状患者：慢性血吸虫病中以无明显症状者最多，仅在粪便普 查或因其他疾病就医时发现。 (2)有症状患者：以腹痛、腹泻为常见，每日两三次稀便，偶尔带 血，时发时愈，重型患者有持续性脓血便，伴里后重。慢性血吸虫病患 者常有肝、脾肿大。在病程早期以肝肿大为主，尤以肝左叶为主，但随 着病程进展，脾脏逐渐肿大，故有肝脾型血吸虫病之称。 胃与十二指肠血吸虫病甚为少见。这类患者多在手术或胃镜检查取 活组织检查发现血吸虫卵而确诊。 3.晚期血吸虫病 主要指血吸虫病性肝纤维化而言。根据其主要临床 症状分为巨脾、腹水和侏儒型。随着我国血防工作大力开展与深入，患 者得到及时治疗，晚期血吸虫患者数已大量减少。 (1)巨脾型：最为常见，占晚期血吸虫病绝大多数。脾脏下缘达脐平 线以下，或向内侧肿大超越正中线，质地坚硬，常可扪及明显迹。晚期 血吸虫病患者因食管下段静脉破裂发生大出血时，脾脏可见缩小。巨脾 型患者均伴有脾功能亢进，白细胞与血小板减少以及贫血，可有出血倾 向。 (2)腹水型：腹水是晚期血吸虫病肝功能显著丧失代偿的表现。腹水 形成与门静脉阻塞，低蛋白血症，以及继发性醛固酮增多引起水、钠潴 留有关。腹水程度轻重不等，病程长短不一，可反复发作。患者诉腹胀 难受。腹部膨隆，常有脐疝与腹壁静脉曲张。有时于脐周可听到连续性 血管杂音克-鲍综合征。少数患者出现轻度黄疸。蜘蛛痣与肝掌较门 脉性肝硬化少见。下肢浮肿常见。 (3)侏儒型：现在已很少见。儿童因反复重度感染肝脏生长调节素 (somatomedin)减少，影响其生长发育而引起侏儒症。侏儒型患者身材呈 比例性矮小，性器官不发育，睾丸细小，无月经，为类似垂体侏儒症。 上述三型相互之间有交叉存在的现象。 4.异位损害 (1)肺血吸虫病：多见于急性血吸虫病患者，为虫子、卵沉积引起的 肺间质病变，呼吸道症状大多轻微，且常被全身症状所遮盖，表现为轻 度咳嗽与胸部隐痛，痰少，咯血罕见。肺部体征也不明显，有时可闻 干、湿啰音。但重型患者肺部有广泛病变时，胸部X线检查可见弥漫云 雾状、点片状、粟粒样浸润阴影，边缘模糊，以位于中下肺野为多。肺 部病变经病原学治疗后36个月内逐渐吸收消失，并不发展为肺源性心 脏病。 (2)脑血吸虫病：临床上可分为急性与慢性两型，均以青壮年患者为 多见。第二次世界大战时美军在菲律宾感染日本血吸虫病1200例中，脑 血吸虫病发生率占2%。脑血吸虫病在急性血吸虫病患者病程中表现为脑 膜脑炎症状：意识障碍、脑膜刺激征、瘫痪、抽搐、腱反射亢进、锥体 束征等。脑脊液正常或有蛋白质与白细胞轻度增多。慢性型的主要症状 为癫痫发作，尤以局限性癫痫为多见。颅脑CT扫描显示病变常位于顶 叶，亦可见于枕叶，为单侧多发性高密度结节阴影，数厘米大小，但其 周围有广泛脑水肿，使脑回凸起，甚至压迫侧脑室，使之变形。脑血吸 虫病患者肝、脾肿大有时并不明显。如能及早诊断与治疗预后较好，大 多康复。颅脑CT扫描恢复正常，癫痫也停止发作。 除流行病学史和临床症状外，诊断主要依赖实验室检查。 1.寄生虫学诊断 粪便涂片检查虽然简单易行，但除重感染有腹泻患 者外，发现虫卵阳性率不高。粪便中虫卵中计数可采用加藤(Kato-Katz) 集卵透明法，以50 mg粪便中虫卵数400为 重度。 国内曾采用新鲜粪便沉淀后进行虫卵毛蚴孵化法。使用尼龙袋集卵 后取沉渣孵化可节省人力、时间与器材，并提高检出阳性率。粪便检查 的诊断方法有一定的局限性，轻型患者从粪便中排出虫卵数少，而且间 歇性出现，需多次反复检查。晚期血吸虫病由于肠壁纤维化，虫卵不易 从肠壁排出，故阳性率很低。 直肠黏膜活组织检查：采取直肠镜检查，自病变处取米粒大小的黏 膜置于两玻片之间，在显微镜下检查，发现血吸虫卵阳性率很高。所见 虫卵多系黑色卵与空卵壳，含成熟活动毛蚴的虫卵极少见。近期与远期 变性卵不能区别，故不能考核疗效或作为再次治疗依据。活检操作时要 防止大出血和穿孔危险，尤其晚期血吸虫病患者。 2.免疫学诊断 方法很多，包括皮内试验以及检测成虫、童虫、尾蚴 与虫卵抗体的血清免疫学试验;如环卵沉淀试验、间接荧光体试验、酶联 免疫吸附试验、尾蚴膜试验等。免疫学检查方法的敏感性与特异性较 高，有采血微量与操作较简便的优点，但由于患者血清中抗体在治愈后 持续时间很长，不能区别过去感染与现症患者，并有假阴性、假阳性及 与其他吸虫存在交叉反应的缺点。近年来采用单克隆抗体检测患者血中 循环抗原的微量法有可能诊断活动性感染，并可作为考核疗效参考，是 目前免疫学诊断发展的动向。 诊断：诊断：日本血吸虫病鉴别诊断_如何诊断日本血吸虫病 急性血吸虫病有误诊为伤寒、阿米巴肝脓肿、粟粒性结核等。血象 中嗜酸性粒细胞显著增多有重要的鉴别诊断价值，不可忽视。慢性血吸 虫病肝脾肿大型应与无黄疸型病毒性肝炎鉴别。后者食欲减退、乏力、 肝区疼痛与肝功能减损均较明显。急性和少数慢性血吸虫病患者可有 HBsAg假阳性(RPHA法)，与嗜异性抗体有关。故应同时检查血清中其他 乙型肝炎的标志或不使用RPHA法。血吸虫病患者有腹泻、便血者粪便 孵化阳性，而且毛蚴数较多，易与阿米巴痢疾，慢性菌痢鉴别。晚期血 吸虫病与门脉性及坏死后肝硬化的鉴别：前者常有慢性腹泻便血史，门 静脉高压引起巨脾与食管下段静脉曲张较多见，肝功能损害较轻，黄 疸、蜘蛛痣与肝掌较少见，但仍需依赖多次病原学与免疫学试验检查才 能鉴别。应当指出，在流行区血吸虫病合并乙型病毒性肝炎在国内较为 常见。此外，在流行区的癫痫患者均应除外脑血吸虫病的可能。 并发症：并发症：日本血吸虫病并发症_日本血吸虫病有哪些并发症 1.肝纤维化并发症 晚期血吸虫病患者并发食管下段或胃底静脉曲张 者占2/3以上。曲张静脉破裂引起上消化道大出血者占16.5%31.6%， 是血吸虫病性纤维化的主要并发症，临床症状为大量呕血与黑粪，可引 起血压下降与失血性休克，病死率约15%。约半数患者有反复多次大出 血史。上消化道大量出血后可出现腹水或并发肝性脑病。肝性脑病在晚 期血吸虫病较门脉性与坏死后肝硬化为少，国内报道占1.6%5.4%，其 病程也较长。此外，晚期血吸虫病腹水型并发原发性腹膜炎与革兰阴性 杆菌败血症者也不少见。 2.肠道并发症 流行区患者的被切除阑尾标本中找到血吸虫卵者可高 达31%，常是急性阑尾炎的一种诱因，而且阑尾较易穿破，可并发腹膜 炎或局限性脓肿。 血吸虫病引起的严重结肠病变所到的肠腔狭窄，可并发不完全性肠 梗阻，以位于乙状结肠与直肠为多。此外，肠系膜与大网膜病变可粘连 成团，形成腹内痞块。血吸虫病患者结肠肉芽肿可并发结肠癌。患者年 龄较轻，大多为腺癌，恶性程度较低，转移较晚。 治疗：治疗：日本血吸虫病治疗方法_如何治疗日本血吸虫病 (一)治疗 1.病原学治疗 我国曾先后采用过酒石酸锑钾等锑剂，呋喃丙胺、六 氯对二甲苯(血防846)与硝硫氰胺等抗血吸虫药物，在不同时期取得一定 疗效，但上述药物均有较重的毒副作用，现在废用。目前我国普遍推广 吡喹酮治疗。 吡喹酮(praziquantel)为朵环的吡嗪并异喹啉药物，无色、无臭、结 晶粉末，味苦，有吸湿性，但理化性质稳定。溶于氯仿与二甲亚砜，微 溶于乙醇，不溶于水。动物实验证明它对各种血吸虫均有杀虫作用。血 吸虫与药物接触后立刻发生痉挛性麻痹，迅速转移至肝脏。本药对血吸 虫皮层产生显著损伤，使表皮细胞肿胀突起，继而出现许多球状或泡状 物，溃破、糜烂与剥落，白细胞吸附其上，并侵入虫体，引起死亡。但 本药对移行期童虫无杀虫作用。我国目前应用的吡喹酮是左旋吡喹酮与 右旋吡喹酮各半组成的混旋体。左旋吡喹酮是其主要杀虫成分，而右旋 吡喹酮几乎无效，而且毒性较大。 药代动力学研究证明，吡喹酮口服后，80%药物从肠道迅速吸收。 血药浓度于2 h左右达高峰。血清中生物半衰期为11.5 h。门静脉血药 深度较外周血液高l0倍以上。吡喹酮主要在肝内代谢，与葡萄糖醛酸或 硫酸结合，其代谢产物无杀虫作用。肝脏对吡喹酮有很强的首次通过效 应，本药在系统循环血液中浓度显著降低，其代谢产物于24h内大部分 从肾脏排泄，在体内无积蓄作用。吡喹酮毒性低，治疗剂量对心血管系 统、肝、肾、造血器官与神经组织均无损害，并且证明无突变、致畸胎 与致癌作用。适用于各期各型血吸虫病患者。 吡喹酮治疗血吸虫病的剂量与疗程：慢性血吸虫病：住院成年患 者总剂量为60 mg/kg体重(体重以60 kg为限)，10 mg/(kg次)，3次/d，连 续2 天。儿童体重30kg者，总剂量为70 mg/kg。近年来在现场大规模治 疗，轻流行区用40 mg/kg体重，一剂疗法;重流行区用50 mg/kg体重，1 天 等分2次口服，也取得满意效果。左旋吡喹酮治疗慢性血吸虫可采用吡 喹酮一半的剂量。急性血吸虫病：成人总剂量为120 mg/kg体重，每日 剂量分2次或3次服用，46 天疗法。一般病例可采用每次10mg/kg体 重，3次/d，连续4 天。晚期血吸虫病：根据药代动力学研究，晚期血 吸虫病患者口服常规吡喹酮剂量后，药物在肝脏内首次通过效应差，而 且药物由门静脉侧支循环直接进入体循环，故血浓度较高，药物半衰期 明显延长，故以适当减少总剂量或延长疗程为宜，否则有引起严重心律 紊乱的可能。 疗效：吡喹酮治疗血吸虫病有良好疗效。急性血吸虫病轻、中、重 型患者平均退热时间分别为3.9 天，6.5 天与9.5 天。粪便毛蚴孵化于第 1820 天内阴转。治疗后612个月的远期疗效：粪孵阴转率达90%左 右。对慢性血吸虫病的疗效更好。根据全国血吸虫研究委员会吡喹酮协 作组在无重复感染的轻流行区1276例治疗后3个月与6个月以及812个 月粪便孵复查，其阴转率分别高达99.4%，98.4%，90.9%。但在湖北与 四川重流行区可能由于重复感染，远期疗效较低，为75.3%88.2%。 药物副作用：轻而短暂，于服药后0.51h出现，不需处理，数小时 内消失。少数患者出现心脏期前收缩(房性或室性)。心电图检查发现5% 10%患者有T波与ST段极度变化;偶有QT延长与I度房室传导阻滞，为 时短暂，迅速恢复正常。神经肌肉反应以头昏、头痛、乏力较常见。消 化道反应轻微，可有轻度腹痛与恶心，偶有食欲减退、呕吐等。应当指 出，少数重感染患者发生大量便血。晚期血吸虫病患者如果吡喹酮剂量 偏大或过量有引起严重心律紊乱的可能。 总而言之，吡喹酮具有广谱、高效、低毒、副作用轻、口服方便、 疗程短的优点，是治疗血吸虫病较理想的药物。 2.对症治疗 急性血吸虫病患者应住院治疗。晚期血吸虫病按肝硬化 治疗，采取内外科结合，病原学治疗与对症治疗结合以及中西医结合的 原则。巨脾型患者为降低门脉高压，消除脾功能亢进，可作脾切除加大 网膜腹膜后固定术。术后长期随访结果：患者生存率与保持劳动力达 80%以上。对食管静脉曲张并发上消化道大出血患者可采用硬化剂注射 疗法，或静脉断流手术。脾-肾静脉分流手术也可选择性采用。腹水型患 者应给予低盐、高蛋白饮食。使用氢氯噻嗪、呋塞米等利尿剂等间歇治 疗。对顽固性腹水可试用腹水浓缩回输法治疗。其他并发症如肝性脑 病、原发性腹膜炎等治疗与门静脉性肝硬化相同。 (二)预后 血吸虫病患者，包括脑型与侏儒症如能早期接受病原学治疗，预后 大多良好。晚期血吸虫病有高度顽固性腹水，并发上消化道大出血、黄 疸、肝性脑病、原发性腹膜炎以及并发结肠癌患者预后较差。 预防：预防：日本血吸虫病预防_日本血吸虫病怎么调理 根据流行区具体情况，因时因地制宜进行防治。采取以灭螺与普治 患者、病畜为重点，结合粪便与水源管理及个人防护的综合性措施。 1.控制传染源 在流行区进行普查，对患