抗菌药物合理应用ppt.ppt

抗菌药物合理应用,Penicillin1941,Methicillin1959,vancomycin1958,linezolid2000,PCaseproducingSA1944,MRSA1961,VRE1986,Palumbi,S.R.,Science,293:1786-90,2001.,VRSA2002,LRE1999,Ifyouputafroginboilingwater,itisgoingtojumpout,ITWILLBOILTODEATH!,Ifyouputthefroginapotofwater,thenslowlybringthewateruptoboil,卫生部5月6日视频会议,医院抗菌药物管理,第一负责人:医疗机构主要负责人抗菌药物管理工作组医务、药学、感染性疾病、临床微生物、护理、医院感染管理等部门负责人,支撑体系,感染性疾病科临床药学临床微生物,感染性疾病现状,各种新发传染病不断出现,如AIDS、SARS、H1N1流感等;已经得到良好控制的传染病再度增加,发病呈上升态势,如结核病、各种性传播疾病等;细菌耐药性的迅速增加,感染治疗面临困境;医院感染成为威胁患者安全的重要公共卫生挑战。,感染性疾病科现状-1,感染疾病科传染病病毒性肝炎及相关性肝病感染疾病科、消化内科肺部感染(包括SARS)感染疾病科、呼吸内科发热待查感染疾病科、呼吸内科、血液科、风湿免疫科,感染病专科医师数量严重不足专科医师队伍的基础素质尚待提高中专及以下45.9%，大专24.1%，本科28.7%，硕士1.3%无职称4.6%，初级42.2%，中级35.6%，高级17.6%缺乏专科培训准入制度,感染性疾病科现状,加州大学旧金山分校（UCSF）医院感染科,UCSF医院总床位800张感染科团队医生：44人(教授14，副教授17，主治医生13人）药理学：4人微生物室：19人研究生：21人管理人员：8人临床和微生物室密切协作，一线医生与微生物室人员合作密切,住院患者会诊与门诊每日会诊量4-10人临床小组组成主治医师1人：指导诊治，临床教学；研究生1人：收集临床资料，初步分析，教学住院医、医学生3-4人：收集临床资料临床药师1人：提供药学支持每日查房2次直接去微生物实验室了解细菌培养结果工作内容：院内获得性感染、免疫受损人群的感染、HIV/AIDS、发热患者的诊治；指导抗生素的使用；门诊患者的诊治和随诊,加州大学旧金山分校（UCSF）医院感染科,私立综合医院：2000张床位感染科：40张床位，包括：气溶胶隔离病房：TB，SARS，禽流感接触性隔离病房：多重耐药菌感染，免疫缺陷患者感染普通床20-25张：HIV/AIDS，呼吸道感染，外科术后感染，发热待查等国家对于隔离病房给予资助,韩国三星医学中心感染科,感染科构建感染专科医师：5-6人感染科研修：5-10人（病房，科研）住院医生，医学生；10-15人微生物实验室：10人感染医师兼任医院感染管理科主任工作内容感染科病房门诊：HIV/AIDS咨询，其他感染性疾病院内感染性疾病会诊：抗生素使用,韩国三星医学中心感染科,理想的感染性疾病科,细菌感染性疾病的诊治发热待查抗菌合理应用医院感染的诊治病原微生物科传染病肠道感染、发热门诊,专业结构,学科目的：以感染性疾病诊断、治疗和预防为主要目的临床专科传染性感染病发热门诊、肠道门诊、肝炎、肠道传染病传染病病房等非传染性感染病内科门诊病房、发热待查、真菌感染、细菌感染、院内感染等,职责要求,感染性疾病的诊治发热待查的诊断与鉴别诊断医疗机构抗菌药物合理应用的指导与管理临床微生物检查与结果解释院内感染控制与调查新发感染性疾病的诊疗与控制,临床药学,抗感染临床药师是抗菌药物应用安全、有效的保障：用药剂量给药方式配伍禁忌不良反应监测,临床微生物,经验治疗的依据目标治疗的保障院内感染爆发的哨兵,信息系统建设,科学合理管理抗菌药物的重要手段快速、准确、公正,抗菌治疗三角,抗菌药物,合理用药一般原则,5R原则：RightDrugtotheRightPatientintheRightDosebytheRightRouteattheRightTime.对适当的患者在恰当的时间按照正确的途径使用正确剂量的合适药物,2005年4月TheNewEnglandJournalofMedicine杂志提出了优化抗菌治疗的概念,旨在优化抗菌药物给药方案,药物在人体中的吸收、分布、代谢和清除的过程，是药物作用与抗菌效果以及体外药代动力学参数与杀菌效果的关系,药物在体内发挥的作用，涉及药物的浓度与药理作用、毒副反应之间的关系,血浆浓度-时间曲线中的曲线下面积,血浆中药物的峰浓度,药物的半衰期,MIC,药效动力学,(AUC),Cmax,药代动力学和药效动力学(PK19:261-8CraigWA,AndesD.PediatrInfectDisJ1996;15:255-9DaganR,etal.JInfectDis.1997;176:1253-9,浓度依赖性抗生素(AUC/MIC),AUC/MIC,有效率%,根据抗菌药物PK/PD制定给药方法,MortalityImpactofInadequateTherapy,菌血症和感染中毒性休克,Adequate,Inadequate,Garnacho-Montero,etal.CritCareMed2003;31:27422751;Harbarth,etal.AmJMed2003;115:529535;MacArthur,etal.ClinInfectDis2004;38:284288;Dhainaut,etal.CritCareMed2003;31:22912301,0,20,40,60,80,Dhainaut,MacArthur,Harbarth,Garnacho-Montero,呼吸机相关性肺炎,Adequate,Inadequate,Luna,etal.Chest1997;111:676685;lvarez-Lerma,etal.IntensiveCareMed1996;22:387394;Rello,etal.AmJRespirCritCareMed1997;156:196200;Kollef,etal.AnnInternMed1995;122:743748;Clech,etal.IntensiveCareMed2004;30:13271333;Garnacho-Montero,etal.IntensiveCareMed2005;31:649655,0,20,40,60,80,100,Garnacho-Montero,Clech,Kollef,Rello,lvarez-Lerma,Luna,细菌耐药机制,1抗生素与细菌受体或靶部位结合的降低-内酰胺类抗生素糖肽类夫西地酸喹诺酮类2产生破坏抗生素的酶-内酰胺类抗生素氯霉素氨基糖苷类3穿透细菌的能力降低-内酰胺类喹诺酮类氨基糖苷类4泵出细菌将药物排出的能力增强四环素、喹诺酮类等,嘿，我们只吃绿虫子！,1,敏感菌,耐药菌,死菌,2株/十亿,MIC,200株/十亿,20000株/10亿,免疫功能抑制,既往感染,既往抗生素使用,突破免疫系统,耐药突变的选择性扩增,有效清除,健康免疫系统,急性感染/治疗失败,时间,Hansen2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001;16.Olivieretal.,2006,47,Slide39of45,呼吸氟喹诺酮类对肺炎链球菌的MPC,DrlicaK.JAntimicrobChemother2003;52:117,氟喹诺酮类对金葡菌的MPC(ug/L),ZhaoXetal.AntimicrobAgentsChemother.2003;47:1023-1027LuTetal.JAntimicrobChemother.2003;52:61,莫西沙星与左氧氟沙星MSW比较,莫西沙星：血药浓度MSW的时间18小时,左氧氟沙星：血药浓度MSW的时间为0小时,时间(小时),0,1,6,12,18,24,抗生素血药浓度,1,2,3,4,5,6,7,8,左氧氟沙星对肺炎链球菌MPC90=8ug/ml,MIC901ug/ml,0,1,2,3,1,6,12,18,24,4,5,抗生素血药浓度,莫西沙星对肺炎链球菌MPC90=2ug/ml,时间(小时),MIC900.125ug/ml,WiseR.ClinDrugInvest.1999;17:365-387.BlondeauJ