常见化疗不良反应的处理

常见化疗不良反应的处理,南平市第一医院 陈声池,特定的药物药物的剂量给药的方案给药的途径患者的易感因素,影响不良反应发生的因素,远期反应（迟发反应）皮肤色素沉着心肺肝毒性停经精子减少不育内分泌改变致癌,即刻反应（直接反应）过敏性休克心律失常注射部位疼痛,早期反应恶心呕吐发热过敏反应流感样症状膀胱炎,近期反应骨髓抑制口腔炎腹泻脱发周围神经炎麻痹性肠梗阻肾毒性免疫抑制,血液学毒性胃肠道毒性皮肤毒性神经毒性心脏毒性,肺毒性肝毒性泌尿道毒性过敏反应远期毒性,一、血液学毒性 （1）分级标准,血红蛋白(g)白细胞（千）粒细胞（千）血小板（万）出血,0 度 I 度 II 度 III 度 IV 度 11.010.99.59.48.07.96.5 6.5 4.03.93.02.92.01.91.0 1.0 2.01.91.51.41.00.90.5 0.5 10.09.97.57.45.04.92.5 2万，伴有威胁生命的出血 输注1U血小板，增加体内血小板0.51万 每天输注 24U 血小板半衰期57天 止血等对症支持治疗,血液学毒性 （4）贫血,治疗原则： 促红细胞生成素（EPO）： 化疗致Hb40mg/m2），IFO（1.2g/m2）， MMC（15mg/m2 ） ADM（60mg/m2），MTX（1.2g/m2），DTIC,5-HT3受体拮抗剂：蒽丹西酮、格拉司琼、托烷司琼 帕洛诺司琼 糖皮质类激素：DXM 镇静剂：安定、氯丙嗪 其他：胃复安（锥体外系反应） 神经激肽-1受体拮抗剂：阿瑞吡坦非药物治疗,Rx:,止泻剂：黄连素、肯特令、易蒙停、复方苯已哌啶 少渣饮食，维持水、电解质平衡 腹泻久，或大便培养有细菌，应用抗生素肠道营养制剂：谷氨酰胺 缓泻剂,胃肠道毒性 （2）腹泻便秘,CPT-11、-Fu、MTX、Ara-C、VCR,Rx:,清洁（生理盐水、碳酸氢钠等漱口） 保护修复（硫糖铝、维生素E） 止痛（利多卡因、止痛药等） 继发感染者抗炎治疗,胃肠道毒性 （3）口腔粘膜炎,抗代谢类药 (MTX、5-Fu）、抗生素类（ADM、ACTD、MMC）植物碱类（VCR、VDS、VP-16）、大剂量烷化剂,由于化疗药物减弱了口腔粘膜的再生能力而引起 治疗原则：注意口腔卫生、治疗口腔疾病、防治口腔感染,Rx:,蒽环类、长春碱类、MMC、放线菌素,预防为主，损伤程度与药物浓度渗出药量有关 注射点选择 （前臂近心侧大静脉） 深静脉插管化疗（CVP、PICC）,停止化疗、抬高患肢 抽吸残留药物，或注射生理盐水稀释局部浓度 相应的解毒药 局部封闭（利多卡因或激素）、冰敷 理疗、外科治疗,三、 皮肤毒性 （1）药物外渗,Rx:,皮肤毒性 （2）脱发、色素沉着等,脱发：TXL、ADM、CTX 皮肤色素沉着：ACD、MTX、5-FU、BLM等皮肤增厚、角化：BLM,处理：避免日晒、停药后可恢复,密切观察、及时减量或停药 停药后一般能有所恢复,四、 神经毒性,长春碱类、DDP、草酸铂、IFO、5-Fu、MTX、紫杉类等,长春碱类：周围神经、颅神经、自主神经损伤（麻痹性肠梗阻、尿潴留） DDP：神经炎、感觉异常等、耳毒性，阿米福汀可能有帮助 IFO：46h后出现，与代谢产物氯已醛有关，高剂量引起精神症状、癫痫等 5FU：常急性发作，常规剂量：5发生率，高剂量易出现小脑功能紊乱 MTX：脑膜刺激症（鞘内注射）、短暂性下肢轻瘫、脑病，加强水化CF解救 紫杉类：其周围神经病变是剂量依赖性的,五、心脏毒性 蒽环类、蒽醌类,急性心脏毒性：数天后出现，表现为短暂性室上性心律失常与ST-T改变， 发生率：40，与累积剂量无关，停药后消失 慢性心脏毒性：末次给药后数月或数年出现，表现为充血性心力衰竭（心动 过速、心律失常、呼吸困难、脚肿、肝淤血、心脏扩大）,ADM、Epi-ADM、柔红霉素、米托蒽醌等,限制用量：ADM 累积 450mg/m2 单次 5060mg/m2 表阿 累积 900mg/m2 单次 6090mg/m2 监测毒性：定期查EKG、心超、心脏核素扫描等，注意EF分数变化 延长给药时间（如静脉连续灌注）、改变给药次数（如每周给药） 牢记危险因素：超出限制累积总量 婴幼儿老年人 纵隔放疗、与CTX等连用 心脏病史,BLM： 弥漫性肺间质病变，首次用药后13月，干咳、呼吸困难等 治疗原则：停药，使用糖皮质激素 危险因素：年龄70岁，累积量360400mg，胸部放疗， 肾功能损伤，吸烟，吸入高浓度氧MMC：肺纤维化，238，与总量无关，用药23周或612月后 呼吸困难，干咳 治疗原则：停药，使用泼尼松 危险因素：胸部放疗、高浓度氧BCNU：与累积量有关，可发生在用药后9天，也可在12年后,毒性同前 治疗：停药，激素类无效 危险因素：吸烟的慢性支气管炎患者,六、肺毒性 间质病变、肺纤维化,BLM、MMC、卡莫司汀,蒽环类、MTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等,停药 调整药物及剂量 护肝等对症支持治疗 化疗期间定期检查肝功能,Rx:,七、肝毒性 （1）,肝细胞功能紊乱与化学性肝炎 肝静脉闭塞性疾病（VOD） 慢性肝纤维化,肝毒性 （2）剂量调整,BSP潴留 血清胆红素 其他指标 用药剂量 （45） （mg/L） 蒽环类 其他药物15305N25%50%,其他药物：MTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等N：正常值上限,八、泌尿系毒性 （1）肾毒性,DDP：不可逆，损伤近曲小管、远曲小管和集合管 血肌酐、尿素氮升高，少尿，电解质紊乱，低镁低钙 单药702.050-25%50%,泌尿系毒性 （2）剂量调整,其他药物：BLM、VP-16、VM26、CTX、MMC、DTIC等蛋白尿3.0g/L也应适当调整,泌尿系毒性 （3）化学性膀胱炎,IFO和CTX的代谢产物丙烯酸刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎 尿频、尿急、血尿等 特异性的解毒剂巯乙磺酸钠（美安、美司钠）,IFO：048h分别静推巯乙磺酸钠一次，每次量为IFO的20 大剂量CTX：化疗前给CTX的1/5量的巯乙磺酸钠 化疗同时给CTX等量的巯乙磺酸钠 化疗后12h给CTX半量的巯乙磺酸钠 适当水化、利尿,Rx:,型过敏反应，给药后一小时内发生荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克,皮试（L-ASP） 预处理：糖皮质激素、组胺H1组胺H2受体拮抗剂 备有急救设备及抢救药物,九、过敏反应,左旋门冬酰胺酶（L-ASP）、紫杉醇、多西紫杉醇,Rx:,第二肿瘤：停止治疗后2-10年，高峰在5年