技术人员的最终出路

FESTO吸盘 ESV-30-SN印字采用硅胶垫 上面贴一层隔热胶带 效果很棒 在压力和其他条件相同下 判断温度对产品漏液的影响 寻找合适的温度范围 同样选择合适的压力范围 最后寻找合适温度的较低值和适宜压力的较高值 主要是美国希悦尔公司的M312、M712，德国玻利西尼的APP114、德国率格沃的PP6080及韩国利生公司的EM304等。国内有安徽双津、宁波华丰、上海双鸽、中山长健、连云港中金公司等企业均已取得了药包材注册证，一类是以美国希悦尔为代表的采用五层共挤上吹风冷工艺生产的M312、M712；另一类是以德国玻利西尼公司为代表的采用三层共挤下吹水冷工艺生产的APP114。1、热封性：热封范围很宽（130160）、热封强度高（40N/15mm）。2、透明度好：一般生产出来的薄膜雾度小于8%，经蒸煮后变化很小，雾度小于10%。3、耐蒸煮：可耐45分钟以上121蒸煮杀菌。4、强度高：具有抗冲击，耐穿刺的特性。包装好的输液软袋，能经受3米高的坠落试验，在平地上可经受一个人（50kg）的踩压而不破损和变形。1 五层膜主要生产厂家为：美国 SealedAirCorporation，其配方一直在改进，但基本为以下组成 第一层：改性乙烯丙烯聚合物第二层：聚乙烯第三层：聚乙烯第四层：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物第五屋：多酯共聚物2 三层膜主要生产厂家为：德国 Polycine,韩国 e saeng；国内有双鸽（主要是自产自销）、长健、朗活、华丰、中金。各个公司的配方及原料供应商都不尽相同，但基本为以下组成。外层：PP，SEBS（苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物）中层：PP/PE- SEBS（苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物）内层：PP，SEBS（苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物）这仅是我的一家之言，如有不妥的地方还请指正输液膜袋的水蒸汽透过率指标的评估 1. 指标描述输液膜水蒸汽透过率指标为5.0g/（m224h），测试条件为38，90%的湿度。而输液袋的指标为0.2%，测试条件为20，60%的湿度，14天。2. 袋的指标评估：假设药液保质期为2年，那么最后失重约365*2/14*0.2%=10%。如果药的百分含量为+10%，则能够接受。如果药的百分含量为+5%，则不能够接受。而很多药的百分含量为+5%。故0.2%的指标并不合理，只能针对保质期为1年的药。应将该指标减半。 3. 膜的指标评估：假设药液保质期为2年。制成袋子后的尺寸以国内某厂为例。以100ml为例，最后失重约365*2*5*0.1568* 0.020*2/100=22.7%。以250ml为例，最后失重约365*2*5*0.1568* 0.022*2/250=10 %。以500ml为例，最后失重约365*2*5*0.1568* 0.032*2/250=7.3%。故5.0g/（m224h）的指标并不合理。当然实际袋形尺寸并非很合适。如果药的百分含量为+10%，则能够接受。如果药的百分含量为+5%，则不能够接受。而很多药的百分含量为+5%。故5.0g/（m224h）的指标并不合理，250ml只能针对保质期为5个月的药，250ml只能针对保质期为1年的药，500ml只能针对保质期为1年半的药。由此可以看出，100ml的软袋要求更严格。而市场上100ml的软袋尺寸设计存在系统性错误，这种严重错误可能会导致安全隐患。以绝对化的理论设计，排除袋子尺寸设计错误，100ml的表面积极限尺寸为0.01 m2，250ml的表面积极限尺寸为0.0192 m2，500ml的表面积极限尺寸为0.03 m2，那么，以5.0g/（m224h）的指标再重新进行计算如下：100ml最后失重约365*2*5*0.1568* 0.01*2/100=11.4%。250ml最后失重约365*2*5*0.1568* 0.0192*2/250=8.8 %。500ml最后失重约365*2*5*0.1568* 0.03*2/250=6.9%。由上推算可知，巧妙的袋形尺寸设计，将提高其保质期。然而还不够，因为还没有到达5%。所以只有解决膜的指标，即指标变更为2.8 g/（m224h）。其中针对100ml用膜，应该提高其厚度14%，以将其指标提高至2.2g/（m224h）。 3. 结论3.1 建议修改指标如下：输液膜水蒸汽透过率指标为2.8g/（m224h），测试条件为38，90%的湿度。注：100ml软袋（0.01m2）用膜的水蒸汽透过率指标为2.2g/（m224h）。输液袋的指标为0.1%，测试条件为20，60%的湿度，14天。3.2 考虑用外袋。在国外，很多国家采用外袋，而外袋的水汽阻隔性很容易做到。建议在中国推广外袋标准，将外袋视为输液包装的一部分。将输液膜的阻隔性部分指标交给外袋处理，是一个很好的技术选择。然而，我国很多企业却没有对外袋足够重视，仅仅将外袋作为保护层，防止污染、刺穿或划伤等。3.3 建议各企业重新去考虑其指标适合性，有时通过加速老化试验并非能得出正确结论。3.4 建议膜材生产厂家将内控指标定为2.5 g/（m224h），如用于100ml，则为2.0 g/（m224h）。3.5 由于PP输液膜很难做到这一点，这里并非在阻碍三层PP输液膜的发展，希望推动技术的发展。注1：以上数据推算，仅仅是依据标准中试验方法中的试验条件来进行推算的，参考了水蒸汽的饱和蒸汽压数据。注2：考虑到在中国大陆的真实存储条件，南方夏天湿度很高，湿度高的情况在2年中时间持续约1年，则指标设定是合理的。然而在北方，情况不容乐观，因为北方的湿度较低。当然如果将输液按照规范存储在空调房内（当然估计实际上没有人这么去做，那可是365天的电费呀），那么指标需要按3.1进行变更。注3：如果企业将外袋做得很好，阻隔性很好，密封性很好，那么以上因素可以不考虑。可是，企业真的都将外袋做得那么好吗？如果外袋做的那么好的话，膜的透过指标还有多大用呢？不得不提到需要系统地考虑软袋，并非一个标准了事。注4：如有不当之处，请斧正。输液瓶袋挂壁原因分析目前在试验过程中和在临床上均发现有输液挂壁现象，或称挂水现象。医患人员均对此有抱怨。这里有挂和真挂两种。一. 真挂壁现象真挂壁时，瓶或袋内表面会有油。1. 使用的瓶子或袋子沾油，主要原因是瓶子或袋子用膜的生产厂家采用的压缩空气系统除油不彻底。输液瓶生产厂家和输液袋用的输液膜生产厂家生产时一般采用吹塑法，而吹塑用的压缩空气含油量直接影响输液瓶的挂壁情况；2. 输液瓶清洗不干净，清洗水的压力不够，洗瓶过程中设备润滑油对洗瓶水污染；3. 使用回收瓶造成；4. 输液生产过程中的压力表等设备漏油，或使用的压缩空气、氮气中带有油；配制过程搅拌桨机械密封漏油造成污染，应定期对配液罐、注射用水罐等进行下罐擦洗，并用碱水洗，防止系统污染影响；5. 胶塞本身含有过量的硅油等物质，造成挂壁。这种可能性最大，因为胶塞是批量化生产，均进行了硅化处理，然而在硅化过程中，可能会出现个别死角在第二批生产前的清场过程中未进行清理，导致部分硅油残留，而该部分硅油残留转移到胶塞上后，表现的是大块硅油，从而在输液生产时，出现挂壁现象，实际上就是硅油。二. 假挂壁现象：假挂壁是一种假象，瓶或袋内表面没有油。假挂壁现象出现的原因：由于输液瓶和袋均采用高分子材料制成，而高分子材料均有表面张力现象，如果表面张力导致材料内表面出现亲水性时，则不会出现挂壁现象，水实际上在膜的内表面形成一层水膜。而如果表面张力导致材料内表面出现憎水性时，则会出现挂壁现象，水实际上在膜的内表面形成水珠状，类似“挂壁”。这种情况不用惊慌，出现抱怨时，解释清楚即可。输液膜出现泡沫现象深层原因分析：在输液膜上主要是从表层即聚酯层析出来的，聚酯树脂的分子既有疏水性的链段又有亲水性的链段，这就形成了表面活性剂，采用辐照交联改性的生产工艺导致析出的聚酯分子增多。也许很多人都知道，经过辐照灭菌的产品的材料需要能耐辐照。而辐照交联则不同，该工艺需要材料在高于辐照灭菌的剂量（25KGY）下10倍辐照（250KGY），可想而知，即使五层结构中的中层是交联PE，而其它层的材料可不是交联用材料，其耐辐照的设计能力估计也只有50KGY，在大剂量的辐照下，高分子链就会出现异常断裂，而导致一些添加剂容易析出，同样断链中“洗衣粉”也出现了。不管是外层，或内层，都会在大剂量的辐照下，出现非正常现象。因此泡沫的产生是必然的非PVC医用流延薄膜的研发与应用探讨 一、概述塑料薄膜以其选材丰富、工艺先进、完全性好、易实现自动化、生产效率高、成本低、储存期长、密封性好、方便储运、销售和使用等特点已经广泛应用于医药产品的包装。在众多的医用产品中，输液制品是其中用量最大的类别之一，其中又以葡萄糖注射液、氯化钠注射液和葡萄糖（氯化钠）注射液为基本的输液用药的载体（简称大输液或普液）。在欧、美及经济发达的国家中输液产品的软袋化率普遍达到95%以上，而我国的使用率尚不足6%。非PVC医用膜做为输液产品的软包装用膜料，近几年获得了飞速的发展，其能够满足医药包装安全性、功能性、无菌和易处理的基本条件，且具有易用性、经济性和绿色环保的特点。克服了玻璃瓶易碎、体积和重量大、回流空气污染、运输和回收费用高等缺点；避免了PVC膜有害成分污染药液，危害人体健康，且深埋和焚烧均产生有害物质污染环境和空气的缺陷；是一种理想的医用包装材料。二、国内输液产品包装市场现状和发展趋势由于国家在药品生产企业中强制推行GMP认证管理，使用原来使用玻璃瓶的300多家输液产品生产企业必须为环境和生产场地的改造付出相当高的技改费用。而采用非PVC软袋灌装生产线则可以节约大量的环境和场地装修改造费用，且自动化程度和生产效率得到极大的提高，产品的档次和附加值有较大幅度的提升。特别是近几年由于山东新华和湖南千山、北京双鹤、长沙楚天科技等国内药机生产厂家已经能够生产出高品质的集印刷、制袋、灌装、封口为一体的全自动化输液软袋灌装生产线后，各大药厂均将非PVC软袋（灌装生产线）做为输液产品包装的首选。目前，我国输液产品软袋灌装生产线所需使用的非PVC医用薄膜仍基本上依赖进口。主要是美国希悦尔公司的M312、M712，德国玻利西尼的APP114、德国率格沃的PP6080及韩国利生公司的EM304等。国内有安徽双津、宁波华丰、上海双鸽、中山长健、连云港中金公司等企业均已取得了药包材注册证，但产量较低且产品质量尚未得到各大制药企业的认可，与进口产品比较仍有差距。三、生产工艺简介非PVC医用包装膜主要应用在大输液产品的软袋包装上，其它如无菌粉、原料药及用于出口的食品、精细化工产品和军事上也有少量的应用。我国目前所使用的非PVC医用包装膜均为采用吹塑法生产的医用级薄膜，主要有两大类别：一类是以美国希悦尔为代表的采用五层共挤上吹风冷工艺生产的M312、M712；另一类是以德国玻利西尼公司为代表的采用三层共挤下吹水冷工艺生产的APP114。就目前所知在国际上也只有费森尤斯公司和百特公司有用流延法生产的非PVC医用膜，且主要是给自己的药厂配套的产品，产量较小且未对外供应。流延法产品工艺流程简要说明：1、配料：采用重量流量控制技术精确地控制挤出机的挤出量，及时测出实际值与设定值的偏差，自动调节挤出螺杆转速，相应地改变挤出量，从而将共挤薄膜各层次厚度与设定值的偏差控制在很小范围。2、成型部分：由分流道和带自动调节功能的平膜头组成，在分流道中各层的流速可以在线调节。3、定型部分：由冷却辊定边装置、真空吸气罩及气刀组成，可让薄膜的内、外两个表面得到充分冷却。4、测厚：采用在线连续扫描测量并能及时将测量结果反馈给自动平膜头，自动调节。5、电晕处理：由高频、高压电极对薄膜表面进行预处理，以使薄膜外表面的润湿张力达到印刷后不脱色的要求。6、吸卷：采用双重盘绕收卷以保护内表面在使用前不受到污染。流延法产品工艺流程图： 四、产品简介非PVC医用包装膜，主要适用于软袋输液类药品包装、医药无菌包装、医疗器械包装、高档食品包装、高阻隔性产品包装等，在医药、食品和军事上均有广泛的应用，也可以替代一些民用产品现在所使用的材料。其具有以下一些优良的性能：1、热封性：热封范围很宽（130160）、热封强度高（40N/15mm）。2、透明度好：一般生产出来的薄膜雾度小于8%，经蒸煮后变化很小，雾度小于10%。3、耐蒸煮：可耐45分钟以上121蒸煮杀菌。4、强度高：具有抗冲击，耐穿刺的特性。包装好的输液软袋，能经受3米高的坠落试验，在平地上可经受一个人（50kg）的踩压而不破损和变形。用于输液产品包装的非PVC膜，属国家食品药品监督管理局规定的I类药包材，使用的原材料均为无毒、无嗅、无味的聚烯烃等，符合严格的医用药用材料标准，采用多层共挤工艺，不使用粘合剂和增塑剂，用后处理对环境不造成污染。薄膜在一万级净化区（局部百级）内生产，采用双重盘绕的方式进行收卷，可保证与药品接触的内表面紧密贴合，有效地避免了产品后加工及运输、储存时二次污染的可能性。吹塑法和流延法的比较：吹塑法和流延法是聚烯烃薄膜生产加工的两种主要生产工艺方法。吹塑法较早应用于薄膜的生产加工，因其生产工艺的局限性和产品无法克服的缺陷，二十世纪八十年代，一种更为先进的薄膜生产加工工流延法逐步发展起来，尤其是采用多层共挤的技术，使流延法的薄膜生产加工工艺得以大范围的推广和应用，并以其高品质的产品特点逐步应用于各种物品的高档次包装中，而吹塑法由于其因有的缺陷，只能满足于普通中、低档次产品的包装。以下就两种工艺方法的优劣性进行较为全面的比较：从生产工艺特点来看：1、流延法比吹塑法更加适合应用于多层共挤的薄膜生产加工，尤其当使用多种不同材质的材料进行共挤时，流延法的生产工艺参数更易于控制，加工设备的关键部分模头的设计更能有效保证产品中各种材料分布的均匀性。而吹塑法的多层共挤模头技术难度更大，结构更为复杂且技术尚不够成熟。2、流延法的加工设备中，模头至冷辊（成型至定型）的距离一般为1020mm，熔膜帘很短且在真空吸气罩、气刀及定边装置的帮助下很快定型，产品质量好且稳定。而吹塑法由于熔膜有一个吹胀过程，并依靠空气或水来冷却定型。产品的定型时间过长且定型前的变化很大（一般吹胀47倍）。容易在熔膜阶段受到外界和自身因素的影响，产品质量控制的难度非常大且稳定性差。3、在原料的选择上吹塑法和流延法也有较大差异，多层共挤时吹塑法要求尽量选用流动性接近的材料来相互搭配，当材料流动性相差较大时，缺乏相应措施进行调整，因而当选定了其中一种材料时，与其共挤的其他材料没有多大的选择余地，这在很在程度上制约了多层共挤加工工艺优势在产品质量上的体现，而流延法的加工设备通过对分流道的调节可以很轻松解决吹塑法中几乎无法解决的问题。从产品特点来看：1、吹塑法因有一个吹胀过程而导致产品的纵、横向的分子受到不同程度的拉伸。产品的耐温度性能和热封性能都会受到较大影响，当产品需要蒸煮消毒（如121蒸气）时，成型中被拉伸的分子链受热后会有明显的回缩现象，导致产品严重变形，并且会大大降低热封连接处的强度而导致漏袋现象。2、流延法生产薄膜（又称未拉伸薄膜）时，分子排列有序，产品冷却速度快，有利于提高产品的透明度、光泽度及厚薄均匀性，且产品质地较软、较韧；抗冲击性能、耐热及低温适应性均好于吹塑法。3、流延法的生产效率极高，产品质量稳定性好。生产过程中的废料少，且较易实现在线回收边、废料，材料的利用率高。4、流延法采用平模头，模头内设有特殊滞留槽，能保证材料流动时的均匀一致，并且通过模头的自动调节装置可自动控制模唇间隙的均匀性，控制精度非常高，较厚的薄膜可控制在3%以下。而吹塑法采用的环形模头及多层叠加的模芯，对加工精度和装配精度要求非常高且特别难以控制，如果加工及配合精度有微小的误差，无法通过调节来弥补，因此产品的厚薄公差基本在10%左右，对于200m厚的薄膜而言也就意味着最薄处为180m而最厚处可能为220m，在焊封制袋时，模具的间隙和热封温度无论如何调整都难以保证最厚处和最薄处都能达到必须的封合强度。漏袋现象在所难免，成品率自然很低。5、对于熔体强度较低的材料，需采用下吹法、水冷定型。水份烘干不彻底或电晕层选料不当都会导致电晕处理效果差或电晕衰减严重。影响印刷的油墨粘接牢度而导致脱色。流延法采用钢制铸片辊（内通冷却水）对薄膜冷却定型，水分不与薄膜直接接触。6、对于需蒸煮（121蒸气杀菌）的薄膜，无论流延法还是吹塑法都必须选用耐蒸煮级的原材料。非蒸煮级的材料蒸煮后会导致薄膜变硬、变脆及产生白化现象。既影响薄膜的外观又会导致袋子的耐冲击性和抗压力严重下降，无法达到检测标准和使用要求。7、在塑料成型加工过程中，由于受热分解或低分子淅出物极易在口模处产生残留物的堆积。流延法可以很容易地清除而吹塑法膜泡内的残留物只能停机清除。不及时清除极易夹带在膜中，造成内容物中杂质含量超标或在薄膜表面产生明显的划痕。由于吹塑法本身产量低、开车浪费大，如频繁开、停车单位生产成本大幅度上升。从投资角度来看：