药理学人卫第八版——子宫平滑肌兴奋药和抑制药.ppt

第三十三章子宫平滑肌兴奋药与抑制药DrugsActingOnTheUterineSmoothMuscle,2,兴奋药选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物包括：缩宫素、麦角生物碱、前列腺素抑制药抑制子宫平滑肌收缩的药物包括：2兴奋药、钙通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制药,GuoZi-fen/DepartmentofPharmacologyofNanhuaUniversity,3,子宫平滑肌兴奋药（Oxytocics）,节律性收缩-催产、引产强直性收缩-产后出血、子宫复原,选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物，作用强度与子宫的生理状态及所用剂量不同：,4,分类,垂体后叶素类缩宫素（oxytocin）/催产素（pitoxin）垂体后叶素（pituitrin）前列腺素类地诺前列酮（dinoprostone，PGE2）地诺前列素（dinoprost，PGF2）麦角生物碱类麦角新碱（ergonovine）麦角胺（ergotamine），麦角毒（ergotoxine）,5,垂体后叶素（pituitrin）,垂体后叶素,神经垂体后叶提取的粗制品，纯度不高,6,自身合成：垂体后叶素（9肽）：缩宫素与加压素二者只有3位和8位AA不同；有一定交叉性但又各具特点。人工合成：缩宫素提取：猪、牛垂体,来源,缩宫素（Oxytocin）/催产素(pitocin),7,口服无效，鼻、口粘膜可吸收im.3-5起效维持20-30iv.快、短T1/25-121U=2g纯缩宫素小剂量：2-5U；较大剂量：5-10U,体内过程,缩宫素,8,作用机制：缩宫素+缩宫素受体子宫收缩,药理作用,缩宫素+G蛋白偶联缩宫素受体激活磷脂酶C促进磷酸肌醇生成胞质中Ca2+收缩作用于子宫内膜和蜕膜受体促进PG合成和释放PG兴奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。,缩宫素,1.兴奋子宫平滑肌,9,作用特点,缩宫素,受体分布规律（受性激素影响）妊娠子宫受体数目未孕子宫宫体受体数量宫颈孕早期孕中后期,10,对子宫不同部位平滑肌的作用不同：对子宫体作用强，而对子宫颈作用弱子宫平滑肌对药物的敏感性受子宫生理状态影响：孕早期-对缩宫素不敏感孕中后期-对缩宫素敏感收缩性质及强度与所用药物剂量有关：小剂量（25U）-节律性收缩大剂量（510U）-强直性收缩,作用特点,缩宫素,11,2.促进排乳缩宫素+乳腺缩宫素受体乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩促进排乳3.其它作用大剂量引起短暂降压、轻度抗利尿等,缩宫素,12,催产、引产-小剂量2.5u5%葡萄糖液500ml稀释8-30gtt/min产后止血-较大剂量5-10u皮下或肌注催乳-喂奶前2-3min滴鼻,正常胎位、头盆相称、无产道异常的宫缩无力者的滞产,死胎、过期妊娠、严重心脏病,缩宫素,临床应用,13,恶心、呕吐、心律失常过敏：人工合成品少；提取物多见大剂量引起子宫出现强直性收缩，导致胎儿窒息或子宫破裂“二严”：避免导致胎儿窒息、子宫破裂严格掌握剂量：严格控制速度和胎心音变化，避免发生子宫强直性收缩严格掌握禁忌症：凡产道异常，胎位不正，头盆不称，前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。,缩宫素,不良反应,14,从羊精囊中提取故名，现人工合成作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用。用于兴奋子宫的有:地诺前列酮dinoprostonePGE2地诺前列素dinoprostPGF2a硫前列酮sulprostone卡前列素carboprost15-MePGF2,前列腺素,15,兴奋子宫平滑肌对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用，分娩前更敏感；PGE2、PGF2a对初、中期作用强于缩宫素；对子宫的兴奋作用同生理性收缩，同时使宫颈松弛。因此用于早、中期流产，足月妊娠引产应用：早期流产20mg/次，隔3-5h/次，17h起效过期妊娠、葡萄胎、死胎引产羊膜腔内给药,前列腺素,作用与用途,16,1、消化道兴奋症状；2、PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；3、PGE2可升高眼压，青光眼者不宜用；4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。,不良反应及注意事项,前列腺素,17,认识于2000多年前，临床应用已有400余年肽生物碱类（氨基酸类）-麦角胺（ergotamine）、麦角毒（ergotoxine）难溶于水，口服吸收不良，对血管作用明显，作用慢且久胺生物碱类（氨基类）-麦角新碱（ergometrine，ergonovine）、甲基麦角新碱methylergometrine易溶于水，口服易吸收，作用强、快而短,麦角生物碱（ergot）,分类,18,1.兴奋子宫（麦角新碱作用最快最强）作用特点：作用强度取决于子宫的功能状态：对妊娠子宫比未孕子宫敏感，临产时或新产后子宫最敏感剂量稍大引起子宫强直收缩，作用强、久对宫体、宫颈无选择性。,ergot,药理作用,19,2.收缩血管肽生物碱类能直接收缩血管：可收缩末梢血管，长期服用导致肢端干性坏死；大剂量可损伤血管内皮；麦角胺可减少脑血管搏动幅度，缓解偏头痛3.阻断-R肽生物碱类二氢麦角毒（海得琴）4.镇静作用肽生物碱类二氢麦角毒（海得琴）,ergot,药理作用,20,临床应用,治疗子宫出血:麦角新碱口服0.2-0.5mg/次i.m.i.v.0.1-0.3mg/次1-2次/日产后子宫复原:麦角流浸膏（麦角毒+麦角胺）治疗偏头痛:麦角胺可用于诊断与治疗，有效率达90%,与咖啡因合用效果更好1-2mg/次注射只给0.25-0.5mg组成冬眠合剂号:二氢麦