基础免疫学概述.ppt

放射免疫学Radioimmunogy,龚业Q：67828927,课程安排,总学时：16学时（14+2）授课方式：理论授课+PBL案例讨论成绩：50%平时+50%笔试,放射免疫学,基础免疫学,放射免疫学,核医学,放射免疫学(radioimmunology)是由放射性核素示踪技术的高灵敏性和免疫学抗原抗体反应的高特异性相结合的一门边缘学科。,应用领域,放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)放射免疫显像(radioimmunoimaging,RII)放射免疫治疗(radioimmunotherapy,RIT),第一章基础免疫学概述,问题一,免疫？,免疫（immunity）：机体对“自己”和“异己”识别、应答过程中产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。,免除税赋，免除差役immunitas,免于疫患，免除瘟疫immunity,抗原Ag,antigen,免疫应答,免疫耐受,细胞免疫应答体液免疫应答,问题二,免疫系统？,（一）免疫器官（二）免疫细胞（三）免疫分子,免疫系统（immunesystem,IS）的组成,问题三,免疫细胞？,这个细胞是？,？,T细胞表面标志及其功能,TCR-CD3复合物共受体：CD4和CD8分子协同刺激分子：CD28/CTLA-4等其他膜分子：MHC分子细胞因子受体：IL-1,2,4,6,7的受体丝裂原受体(PHA、ConA、PWM的受体)等,T细胞的分类,按TCR二肽链组成分类按CD4和CD8表达分类按分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能状态分类,？,这个细胞是？,B细胞表面标志BCR复合物*组成：膜表面Ig（BCR）与Ig、Ig；*作用：mIgV区特异性识别抗原；Ig、Ig转导mIg特异性识别抗原的信号。BCR的共受体：由CD19、CD21、CD81组成。协同刺激分子：CD40/CD40L提供B细胞激活的第二信号；CD80和CD86(B7-1,2)/CD28提供T细胞激活的第二信号。其他表面分子：CKR、补体受体（CR1和CR2）、丝裂原受体（PWM、LPS、SPA）、FcR（FcgRII、FcaR、FcmR、FceR）、HLA抗原等。,？,这个细胞是？,KAR,KIR,问题三,免疫分子？,免疫分子Ig,免疫分子补体,补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中，在活化物作用下，补体发生复杂的级联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。（一）经典激活途径（classicalpathway）（二）MBL（mannan-bindinglectin）途径（三）旁路途径（alternativepathway）（四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）,补体的生物学功能细胞毒及溶菌、溶解病毒作用调理作用（opsonization）C3b参与清除循环免疫复合物（IC）炎症介质,补体的生物学功能,*主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。*人类MHC：HLA复合体编码HLA抗原;*小鼠MHC：H-2复合体编码H-2抗原;,免疫分子主要组织相容性抗原,MHC-I类分子结构,链：43KDa,链：12KDa其基因位于15号染色体,MHC-II类分子结构,链：34KDa,链：29KDa,参与T细胞限制性识别,*MHC制约相互作用的细胞类型,即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞，MHCII类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞。,问题四,固有免疫与适应性免疫？,问题五,免疫应答？,机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。,免疫应答(immuneresponse,Ir),“自己”“非己”,正常情况,异常情况,免疫应答的基本过程,CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答,TD抗原,APC摄取、处理、提呈抗原,活化信号1,TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCII,初始T细胞活化增殖分化成Th1细胞,活化信号2,B7/CD28协同刺激分子,分泌细胞因子,活化巨噬细胞,静止巨噬细胞,分泌炎性因子,杀伤胞内寄生菌,活化APC释放细胞因子,趋化、激活淋巴细胞,促进白细胞的血管渗出,CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答,可溶性肿瘤或病毒抗原APC摄取处理提呈,CTLpTCR识别抗原肽-MHC-I类分子复合物,APC/CTL粘附分子作用,CD4+Th细胞活化,初始T细胞活化增殖分化为效应CTL,脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶,FasL/Fas,杀伤靶细胞,活化信号,活化信号,2,1,分泌细胞因子,+靶细胞,或促进APC表达共刺激分子,TD抗原,BCR识别抗原B细胞表位,B/Th间相互作用CD40/CD40L等结合,分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6,记忆Bcell,活化信号1,活化信号2,B细胞对TD抗原的初次应答,APC摄取处理提呈抗原,Th活化增殖分化,TCR识别肽/MHCII,B7-CD28IL-1,B细胞活化增殖分化,在生发中心分化成熟,（早期）IgM,浆细胞,（2周死亡）,（进入淋巴细胞再循环）,（骨髓）,不同效应T细胞的生物学效应,Primaryandsecondaryhumoralimmuneresponses,病原体初次侵入机体所引发的应答。初次体液免疫应答特征：-须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；-产生抗体以IgM类为主；-抗体总量较低；-抗体亲和力较低。,初次免疫应答（Primaryimmuneresponse）,同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。再次免疫应答的特征：-记忆性B细胞作为APC，与记忆T细胞相互作用；-激活免疫应答的抗原量明显减少；-潜伏期明显缩短；-抗体产量高,维持时间长；-抗体以IgG为主，亲和力高。,再次免疫应答（secondaryimmuneresponse）,DC、M,B细胞,高,低,初次应答和再次应答的异同,问题六,抗原-抗体反应？,抗原-抗体反应抗原和抗体的特异性结合反应体内产生保护效应造成病理损伤体外多种表现形式:凝集,沉淀,等血清学反应（serologicalreaction）,抗原-抗体反应的特点,特异性高度特异性精确区分物质间极细微的差异可逆性一定条件下（低pH、高浓度盐、冻融等）抗原-抗体可被解离可见性反应体系中抗原/抗体最适比例决定反应结果的关键因素,抗原-抗体反应的高特异性,Landsteiner,间位氨基苯磺酸,抗原-抗体反应的影响因素,(一)反应物自身因素1.抗体*来源*特异性与亲和力*浓度2.抗原*理化性质、表位多寡和种类3.抗原、抗体的浓度、比例,(二)环境条件1.电解质不可缺少2.酸碱度pH6-83.温度15-40c4.时间规定时间,基于抗原-抗体反应的检测方法,1凝集反应2沉淀反应3免疫标记技术,试管凝集试验（肥达反应）,根据凝集程度记录为：（100凝集）、（75凝集）、（50凝集）、（25凝集）。以出现以上的血清最大稀释度为该血清的凝集效价。,伤寒杆菌抗原（H/O)倍比稀释的血清+阴性对照,沉淀线吻合：待检Ag与标准抗原完全相同。,沉淀线相交：待检标本中有与抗血清对应的Ag，但和标准Ag不同。,沉淀线相切：待检标本中含有与标准Ag相同的Ag，还含有另外的Ag与抗血清相对应。,单向定量免疫电泳（火箭电泳）,免疫标记技术（immunolabellingtechnique）指用荧光素、酶、放射性核素或化学发光物质等标记抗体或抗原，进行抗原-抗体反应的检