血小板GPIIbIIIa受体拮抗剂.ppt

血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂的临床应用及进展,ACS发病机制和治疗策略抗血小板药物的作用机制GPIIb/IIIa拮抗剂临床研究汇总盐酸替罗非班的临床研究欣维宁的药理作用和临床研究GPIIb/IIIa临床应用常见问题,内容提要,ACS发病机制和治疗策略,非ST段抬高ACS病理生理,在斑块破裂处纤维蛋白原通过GPIIb-IIIa受体相互交联,血小板,纤维蛋白原,斑块破裂,GPIIb-IIIa,富含血小板血栓在冠脉内形成部分堵塞,未堵塞管腔,血栓,动脉壁,溶栓无效抗血小板有效,ST段抬高MI病理生理,在斑块破裂处纤维蛋白网使聚集的血小板稳定,血小板,红细胞,纤维蛋白网,GPIIb-IIIa,血栓完全堵塞冠脉,溶栓有效抗血小板也有效,凝血酶生成,组织因子,黏附分子,血小板激活,血管壁炎症反应,PCI血栓形成主要机制,血小板,小而无核的血细胞，主要功能是维持止血在循环中的数量约1.5兆，寿命约10天黏附于血管内皮的破裂处与激活物接触后，血小板细胞膜和形状发生改变血小板激活后分泌凝血因子、血管收缩物质和生长因子,稳定的血小板,激活的血小板,血小板粘附和激活,（TXA2、ADP、凝血酶）,血小板聚集,纤维蛋白原或vWf因子,GPIIb/IIIa,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,血小板在血栓形成中的作用,血小板聚集：为血栓形成的前提和核心，凝血系统激活的前提和核心。没有血小板激活，就没有血栓形成抗血小板治疗：是ACS的首要治疗措施之一。,STEMI,Clinicalfinding,ECG,Serummarkers,Riskassessment,Non-cardiacchestpain,Stableangina,UA,NSTEMI,Negative,Positive,ST-Twavechanges,STelevation,Lowprobability,Medium-highrisk,ThrombolysisPrimaryPCI,Aspirin+GPIIb/IIIainhibitorclopidogrel+heparin/LMWH+anti-ischemicRxEarlyinvasiveRx,Discharge,Negative,DiagnosticruleoutMI/ACSpathway,STEMI,Negative,Atypicalpain,Lowrisk,Aspirin,heparin/low-molecular-weightheparin(LMWH)+clopidogrelAnti-ischemicRxEarlyconservativetherapy,Ongoingpain,DM=diabetesmellitus.Cannon,Braunwald.HeartDisease.2001.,Restpain,Post-MI,DM,PriorAspirin,Exertionalpain,TheSpectrumofACS,主要抗血小板药物的作用机制,凝血酶胶原5-羟色胺肾上腺素,血小板活化,活化的血小板,COX,ADP受体拮抗剂,GpIIb/IIIa受体,主要抗血小板药物作用机制,WhiteHD.AmJCardiol.1997;80(4A):2B-10B.,GPIIb/IIIa受体拮抗剂作用机制,Restingplatelet,Plaqueruptureandplateletadhesion,Plateletactivation,Preventionofplateletaggregation,GPIIb/IIIaexpression,Fibrinogen,GPIIb/IIIainhibitor,vWF,vWF,vWF,Agonists,released,VesselWall,大量循证医学研究证实GPIIb/IIIa受体拮抗剂显著改善ACS和PCI患者临床预后,1,30天死亡,27%P=0.024,GPIIb/IIIa受体拮抗剂在PCI中的应用,KongD,etal.AmJCardiol.2003;92:651-655,9%,GPIIb/IIIa受体拮抗剂在ACS中的应用,GPIIb/IIIa在糖尿病人中的应用,RoffiM,etal.Circulation.2001;104:2767-2771.(withpermission),30天死亡,2163687362167741211576458,PURSUITPRISMPRISM-PLUSGUSTOIVPARAGONAPARAGONBPooled,6.1%4.2%6.7%7.8%6.2%4.8%6.2%,5.1%1.8%3.6%5.0%4.6%4.9%4.6%,P=.33P=.07P=.17P=.022P=.51P=.93P=.007,TrialNOddsRatio96:1445-1453.ThePRISM-PLUSStudyInvestigators.NEnglJMed.1998;338:1488-1497.,替罗非班的临床研究,RESTORETirofiban对高危冠脉介入病人预后和再狭窄疗效的随机试验PRISM-PLUSTirofiban对不稳定心肌缺血病人治疗研究,RESTORE,用药方法,UA/AMI72Hrn=2141,阿司匹林325mg肝素10000uiv介入导丝通过冠脉病变,随机分组,tirofiban10ug/kgiv3min0.15ug.kg-1.min-136h,安慰剂10ug/kgiv3min0.15ug.kg-1.min-136h,ACT300400S,n=1071,n=1070,术后应停用肝素，当ACT200S（1C）,UFHACT值250300S（1C）按体重调节UFH60100IU/kg（2C）,PCI后常规静脉肝素（证据1A）,是否,PCI抗栓治疗,2004,UA/NSTEMI病人LMWH治疗,距最后