表面活性剂在医药中的应用

表面活性剂在医药中的应用(河南省医药学校 药物制剂专业4班 李道平 47500)摘要:表面活性剂是药品中重要的添加剂. 医药中表面活性剂必须无毒、无刺激、无副作用且不影响药性. 它在口服药、注射剂、外用药中均被广泛应用,可起到润滑、粘合、乳化、增溶、缓释等作用.关键词:表面活性剂;医药;辅料 表面活性剂是药品中重要的添加剂,近年来应用广泛. 在医药中表面活性剂常被用作药物载体、药物的分散乳化剂、增溶剂、润湿剂、稳定剂、释放剂、吸收促进剂,还有一些表面活性剂可以直接用作治疗药物和杀菌消毒剂，其杀菌和消毒作用归结于它们与细菌生物膜蛋白质的强烈相互作用使之变性或失去功能，这些消毒剂在水中都有比较大的溶解度，根据使用浓度，可用于手术前皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械消毒和环境消毒。 在脂质体、微胶囊、磁性药物制剂等新剂型的配制过程中也离不开表面活性剂，而在口服、注射及外用药品的各种剂型的配制过程中更离不开表面活性剂。所以药品在消除疾病保证人体健康方面有着重要的作用,它对作为添加剂使用的表面活性剂在安全性方面也有着更高的要求. 作为医药用表面活性剂必须无毒、无刺激、无副作用且不影响药性.。1 在口服药中的应用 在口服药中使用的表面活性剂主要是毒性小、安全性高的非离子表面活性剂。 常见的剂型包括片剂、丸剂、酊剂、乳剂、悬浊剂、水剂等，最常见的是片剂，片剂又包括多层片、包衣片、糖衣片、肠溶片、薄膜片、口含片和缓释片等多种形式. 1. 1 在片剂中的应用 片剂的研究、开发和生产发展得很快. 伴随着片剂辅料的发展和改进,新型表面活性剂的应用又大大推动了剂型的改进和创新. 其应用于片剂，提高了片剂的疗效. 1. 1. 1 崩解剂和润滑剂 在片剂中加入适量的表面活性剂可提高片剂的润湿性能,加速水分的透入,增大药物的溶出速度,使片剂较快崩解. 研究表明,当表面活性剂用量在0. 2 %时与10 %淀粉合用崩解效果最佳. 在崩解剂中使用的表面活性剂有月桂基硫酸钠、吐温80 、溴化十六烷基三甲胺、硬酯醇磺酸钠等. 使用表面活性剂的方法有三种: (a) 溶于粘合剂中; (b) 与崩解剂淀粉混合加于干颗粒中; (c) 制成醇溶液喷在干颗粒上. 第三种方法最佳,只是生产多了一道工序. 为使压片前制成的干燥颗粒润滑,减少与冲模的摩擦和粘连,使片剂光滑美观,剂量准确,一般须在加工时加入润滑剂. 常用于润滑剂的有石蜡(或与滑石粉配合使用) 、硬脂酸盐、高级脂肪酸盐、PEG4000 等.1.1.2 润湿剂和粘合剂片剂要求所用的药物能顺利流动,黏度不能太大,服用后在体液作用下又能迅速崩解、溶解和吸收. 实际上药物极少兼具这些性能,因此必须加入辅料(赋性剂) 或适当进行处理,使之达到以上要求. 辅料必须要有较高化学稳定性、不易与主药反应、不影响主药释放和吸收、对人体无害、不干扰含量测定、来源要求广泛、成本低廉. 对一些疏水性强的药物,服用后不能被体液润湿,往往不能崩解而不被吸收,甚至整粒排出(氯霉素棕榈酸酯即如此) ,此时加入表面活性剂提高其润湿性可促进其崩解. 而对于粘合性不强的药物,制片时必须加入粘合剂,粘合剂往往也是润湿剂,常用的表面活性剂润湿剂、粘合剂有羧甲基纤维素钠、聚乙二醇等.1. 1. 3 改进包覆涂层性能 有的药品因味苦而给口服带来困难,为掩盖片剂药品的苦味,提高其防潮性能,保护药物的有效成分或调整片剂药效出现的时间,常在片剂外边包覆一层糖衣或涂层,在包覆涂层中加入某些表面活性剂以利于改进包覆涂层的性能. 包衣材料要求性质稳定、无毒、有弹性、不出现裂缝、不影响崩解、不增加体积. 表面活性剂可用于片剂包衣材料的有:非离子表面活性剂聚乙二醇(PEG) 、吐温等;阴离子表面活性剂二辛基琥珀酰磺酸钠、月桂基硫酸钠;天然表面活性剂阿拉伯胶、明胶、虫胶等.1. 1. 4 缓释剂和控释剂 药物在人体内缓慢释放吸收后能达到长效作用.这需要加入大分子阻滞剂,以实现缓释. 控释剂则可延长药效,控制其释放量及释放动力学过程. 用于该方面的片剂物料表面活性剂一般是大分子共聚物.1. 2 在胶囊药剂中的应用将药物装于胶囊中既便于服用,又不刺激口腔粘膜,还便于保存,患者很愿意接受. 长效胶囊是以非活性物质做助剂,将药物与肠溶性高分子物质造粒,做芯料,外包乙基纤维素膜,所用肠溶性高分子物质的量为15 %70 %.1. 2. 1 在空囊中的应用胶囊剂现已成为世界上使用最广泛的口服药剂型之一,许多国家的产量、产值仅次于片剂和注射剂. 在其中表面活性剂的主要应用有:空胶囊(硬胶囊) 辅助材料、软胶囊的附加剂、肠溶胶囊剂等. 1. 2. 2 在微胶囊中的应用微型胶囊是利用天然或合成的高分子材料把固体或液体包裹成直径15 000m 的微小胶囊形成的药物. 通常根据需要制成散剂、胶囊剂、片剂、注射剂、软膏剂等多种形式. 药物经过微胶囊化后,可延缓药物疗效,提高药物稳定性,掩盖不良气味,降低对消化道刺激. 表面活性剂既可做囊中心主药的附加剂,也可做囊材.1. 2. 3 在纳米胶囊中的应用纳米胶囊(又称毫微微粒) 是近年来出现的固态胶体药物释放体系,其粒径范围在11 000m 之间. 由于有良好的靶向性和缓释作用,因此在医药领域中有良好的应用前景. 表面活性剂在制备过程中起到乳化、增溶和润湿剂的作用.2 在注射剂中的应用注射剂又称针剂,是把药品通过皮肤直接注入体内的药物. 由于其有疗效显著、作用快的特点,成为药物治疗最常用的一种方式. 由于注射剂是直接注入人体,因此安全性要求比别的剂型更高,要求无菌,尽量避免产生副作用,不能含有不溶性异物、发热性和抗原性物质,对身体无局部伤害性.2. 1 表面活性剂在注射剂中的主要作用其主要作用是使药物的溶解度加大. 一种是利用其形成的胶束对疏水性药物进行增溶,以提高药物溶解性的助剂,它必须在较低浓度下即可显著提高药物溶解度,不影响主药的药效,对人体安全性高,助溶剂本身的稳定性高、耐保存及灭菌效果好等条件. 常用的助溶剂有烟碱酰胺、环湖精等能与难溶性药物形成复合物的配体以及甘油、丙二醇等多元醇溶剂. 除了常用毒性小、安全性高的非离子表面活性剂作注射剂的助剂外,试验表明某些药物也可以用天然表面活性剂磷脂质或阳离子表面活性剂作助剂. 另一种是利用表面活性剂乳化剂形成水包油型乳状液,以提高疏水性药物的溶解性,特别是在静脉注射中常用这种方法. 静脉注射使用的表面活性剂必须没有溶血性(溶血性是指将血液中含在红细胞中血红素溶出的现象) . 由于阴离子表面活性剂有较强的溶血性,因此,在静脉注射中只能使用溶血性很低的几种非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂.2. 2 表面活性剂在磁性药物制剂中的应用磁性药物制剂(磁性微球) 是含有特细磁性铁粉(Fe3O4) 、药物及变性人血清蛋白的微球,可作注射药物. 磁性微球主要用做抗癌药物的载体,当其进入肿瘤供养动脉,在外磁场的作用下,可以保留在肿瘤的毛细管内,由于大动脉中血液流动的线速度要比毛细血管中快得多,使磁性微球能滞留在微脉管系统中,由于微球在毛细血管中流速十分缓慢,只需很小的磁场作用就可使它滞留,因此利用外磁场的作用把磁性微球选择性地固定在所需要的部位,一方面减少其被血液中巨噬细胞清除的机会,另一方面把微球固定在靶区缓慢释药,使肿瘤局部保持较高的药物浓度,有利于杀灭肿瘤细胞. 因此使用磁性微球药物可以减少用药量,提高药物靶向性,集中到所需部位加速药效,提高疗效,同时对人体正常部位组织的副作用较小,特别是可以降低对肝、脾、肾等造血和排泄系统器官的损害.3 在外用药中的应用外用药指涂于皮肤,通过皮肤吸收进入体内而发挥药效的各种物质. 从剂型看,有投向皮肤的软膏、糊剂、洗剂、搽剂和投向人体粘膜的栓剂、眼膏、眼药水等药剂. 因药物投向人体的局部,一般它只对局部起作用. 但某些药膏贴在皮肤上,通过皮肤吸收,也能对皮肤起到药物作用. 在外用药中使用表面活性剂主要起乳化剂的作用,另外有使药物增溶和吸收的作用.3. 1 软膏类药剂中的作用软膏类药物是由有效药物组分和膏基组成. 表面活性剂可做外用医药乳状液,即把药物溶于水相或油相,并在乳化剂及搅拌作用下混合即可制成有流动性、可塑性的膏霜或乳液,许多表面活性剂可作为软膏基质,制成外观美、显效快、易洗涤、毒性低、性质稳定的优良乳状软膏.3. 2 在膜剂、气雾剂中的应用膜剂于20 世纪60 年代开始研究,目前在国内外的研究和应用都有了较大进展,而且都已应用于临床. 表面活性剂在膜剂中不但广泛用作辅料,而且有的本身就是膜剂的主药. 主要用于口腔膜剂、外用膜剂和涂膜剂、眼用膜剂、避孕和引导用膜剂、鼻腔用膜剂、中药膜剂等.由于气雾剂具有速效和定位等优点,自20 世纪50 年代以来发展迅速,主要有混悬气雾剂和泡沫气雾剂,表面活性剂是混悬气雾剂的助悬剂、润湿剂、分散剂,在泡沫气雾剂中作乳化剂,对系统质量好坏起重要作用.3. 3 在栓剂中的应用栓剂是常用的药剂. 某些药物不能口服或口服效果不佳,可制成栓剂,经直肠吸收,以发挥其药效.表面活性剂在栓剂中既起乳化分散作用,又能促进直肠对药物有效成分的吸收.4 可直接用作药物的表面活性剂许多阳离子表面活性剂可直接用做杀菌药物,如氯化十六烷基吡啶、烷基苄基二甲基氯化铵等季铵盐型阳离子表面活性剂以及洗必泰等胍基化合物都有很强的杀菌功能. 用阳离子表面活性剂配制的消毒液,通常用做手术前的皮肤消毒清洗剂,制成的外用药膏可治疗各种病毒引起的皮肤病. 但季铵盐型阳离子表面活性剂对皮肤和粘膜有较强的刺激性,当浓度超过1 %即可对皮肤造成伤害. 2 一些叔胺盐型阳离子表面活性剂可以做局部麻醉药使用.非离子表面活性剂一般生理毒性很低,通常在药品中作分散、乳化、增溶剂使用,但在一些情况下也可以直接作药物使用,如吐温80 可直接做促进油脂吸收的药物,因为油脂只有O/ W 型乳状液状态时才能被肠壁吸收. 表面活性剂一般都有使精子细胞表面变质增大,导致细胞内成分漏出,造成精子死亡的作用,而其中又以脂肪醇聚氧乙烯醚和烷基酚聚氧乙烯醚等非离子表面活性剂对人体皮肤和粘膜的刺激性最小,所以常用做杀精子剂,制成避孕膏和避孕胶.阴