利复星产品知识培训---修改版.ppt

,（甲磺酸左氧氟沙星注射液)产品介绍,双鹤药业黄荣奎,目录,一、华润双鹤公司简介二、市场宏观数据分析三、利复星产品知识介绍,经过多年的转型和发展，华润的多元化业务逐步聚焦为七大核心业务，包括：消费品（零售、啤酒、饮品、食品）、电力、地产、医药、水泥、燃气、金融，其他业务还涉及微电子、纺织、化工（聚酯切片）、压缩机等。,业务结构,消费品,水,泥,地,产,燃气,电,力,医,药,金,融,其他,3,按2010年底的资产规模计，国药339亿人民币，位居第一；华润北药331亿人民币，位居第二；上海医药282亿人民币，位居第三。按2010年的经营规模计，国药592亿人民币，位居第一；华润北药383亿人民币，位居第二；上海医药374亿人民币，位居第三。,4,华润北药在行业中的地位,70年制药发展历史,1939年，十八集团军卫生部卫生材料厂；1949年，迁京并更名为“北京制药厂”成为中国医药工业支柱企业之一；1997年成立双鹤药业挂牌上市，进入资本市场；自2002年以来连续多年进入中国企业500强，双鹤保持快速发展；,双鹤药业概况,主营业务涵盖新药研发、原料药生产、制剂生产、医药销售及制药装备等领域的大型现代化医药企业；2.公司总部位于北京。拥有遍及全国的近20家控、参股公司，涉及科研、生产、流通各个领域。目前公司共有员工10000余名。其中大学以上学历占23.5%；双鹤药业拥有多系列产品，涉及大输液、心血管、内分泌、抗感染药等领域，2002年，双鹤药业被北京市质量技术监督局评为“北京名牌产品生产企业”。1997年，双鹤药业在国内首家通过国家药品GMP认证。科学、严谨的质量保证体系切实保障了大众用药的安全，树立起双鹤产品高质量品牌形象。双鹤药业积极支持社会公益事业，利用各种机会向社会各界百姓宣传普及安全用药知识和健康理念，为提高全民健康素质做出努力。,“中国输液第一品牌”,8个生产基地、90个品种、120个品规，包括肠外营养液、电解质平衡液；治疗液；晶体、胶体血浆代用品等。利复星、奥复星输液市场占有率居领先地位。,“中国降压药第一品牌”,降压0号：自主知识产权；从97年-09年12年销售增长100倍；被誉为“中国人的0号”。2010年，公司心脑血管系列产品（0号、硝普钠、舒血宁）销售收入超过10亿元。,“中国降糖药第一品牌”,糖适平：引进德国技术；销售增长迅速，市场占有率进入前6名；盐酸吡格列酮、二甲双胍缓释片（卜可）等接力品种，为打造降糖药第一品牌打下了坚实基础。,优化产品结构，加快新品研发,进一步优化大输液、心脑血管药物、内分泌药物以及抗感染药物产品结构；加快研发产品的产业化速度；挖掘老产品价值，特别是国家基本药物目录中市场前景较好的产品,双鹤药业概况,成立日期：1997年在上海证券交易所上市证券代码：600062,药品制造医药经营医药机械,双鹤药业构成（本部、控股公司）：北京地区企业：万辉双鹤、双鹤经营、双鹤装备、双鹤现代大输液企业：滨湖双鹤、安徽双鹤、京西双鹤、淮安双鹤、监利双鹤、佛山双鹤、沈阳双鹤小容量注射剂企业：晋新双鹤商业公司：长沙双鹤,主营业务：,双鹤子公司全国分布,双鹤销售网络覆盖全国,双鹤具有专业的市场开发能力,双鹤是中国物流最强制药企业,双鹤已建立以北京、长沙、西安为中心，幅射全国的医药物流配送网络。,企业宗旨：关心大众健康民生企业理念：对人民健康负责使命：患者的健康企业愿景：打造质量诚信品牌建立创新和谐健康长寿型的企业,合作共赢,为大众健康服务是我们共同的愿景，希望我们继续增进交流，寻求合作，创新共赢，共同发展！,二、市场宏观数据分析,1.抗生素市场概述2.南方所市场格局分析3.IMS数据市场格局分析,1.全球抗感染药产业成熟、增速放缓抗感染药全球市场规模超过200亿美元，产业较为成熟，由于上市新药枯竭和价格下降等影响增速放缓，年增速约5%，现有产品相对成熟，通用名药企后来居上，耐药性问题是产品研发的主要推动力。2.我国抗感染药居临床第一大用药地位中国尚未摆脱发展中国家疾病谱系特征，决定了抗感染药长期位居我国一大临床用药地位，抗生素占抗感染药90%份额，2007年我国抗生素整理市场规模约600亿元，三年平均增长约24%，通常意义上的“产品生命周期”或“更新换代”概念并不能完全适用于抗生素，多类、多代、多品种、长产业链共同构成竞争格局繁杂的庞大家族，也刻画出我国普药的基本生存面貌。3.抗感染药制剂：结构稳定头孢菌素类占抗感染药制剂市场约60%，过去30都念已经经历4代变迁；青霉素类：复合制剂取代单一制剂；喹诺酮类：降价和用药安全成隐忧；大环内酯类与林可胺类：缺乏亮点，增长乏力。4.抗感染药原料药：制药板块的“中国制造”，周期性波动仍较大原料药集中度高但产能过剩，频繁引发价格战；中间体母核发展迅速，热点迭出，下游制剂需求带动更新换代，产业链转移大势所渠。国家产业政策、新的环保政策促进行业朝更规范的方向发展，但大宗商品特性决定了产业周期性波动仍较大。,1.抗生素市场概述,数据来源：抗感染行业深度研究报告2009年7月,2011年抗生素市场规模分析,随着抗生素进入医保基本药物和中国居民医疗支出的增长，中国抗生素市场进入稳定增长期，近五年市场规模年均复合增长率15.5%，2011年超过1000亿元。,列入基药目录常用抗生素(常用20种)：,数据来源：SFDA中商情报网,中国抗生素市场结构分析,在抗生素药物各类品种用药中，头孢类药物由于抗菌谱广、疗效可靠、毒性低及不良反应少，在我国抗生素市场中占据主导地位。2010年头孢类药物终端市场规模达421.41亿元，同比增长20%，在抗生素市场所占份额均超过五成。青霉素抗生素及大环内酯类抗生素近几年增长速度略有放缓，在抗生素市场中的份额呈下滑趋势。四环素类和氨基糖苷类抗生素则由于耐药性和毒副作用的原因渐走下坡路，使用范围日渐缩小。,2.南方所市场格局分析,2011年临床全身用抗细菌药市场份额达160亿元，由于国家对抗生素管理，2011年较2010年增长2%，抗生素市场增长缓慢。,2011年左氧氟沙星格局分析：2011年左氧氟沙星市场份额在5.7亿元以上。,3.IMS数据市场格局分析：,三、利复星产品知识介绍,1.利复星产品概述2.利复星产品特点介绍,1.利复星产品概述:,国家重点品种,抗菌谱广作用强,临床安全高效,不良反应少,双鹤品质优越,名牌信誉保证,质量稳定,500mg/250ml,单独定价产品国家基本药物医保目录品种,近百篇文章与试验数据证实临床疗效显著,上市十年亿次处方临床验证,研究表明不良反应发生率低约0.35%，北京不良反应检索报告书统计，利复星不良反应率远远低于同类产品,原料及制剂一体化生产，企业内控标准高于国家药品标准,2003年国家火炬计划项目2000年2009年：“北京市名牌产品”称号2000年：北京科学技术进步二等奖,国内首家研制原料厂家；注射剂仍独家生产；稳定性更好；溶解性好，刺激性小；,500mg/250ml注射液避免了患者因500mg/100ml浓度过大引起的静脉不良反应,2.利复星产品特点介绍:,A产品结构与溶液特点,利复星(甲磺酸左氧氟沙星)独特的三环结构特征，使脂溶性和水溶性平衡良好。)该结构提高了左氧氟沙星产品化学稳定性，促进了水溶性，有利于原料及制剂的贮存，是制备高生物利用度产品及提高产品质量的根本。另外，由于利复星的化学结构是左氧氟沙星甲磺酸盐，甲磺酸左氧氟沙星较进口左氧氟沙星碱水溶性更好，其固态及水溶液对光、湿、热的化学稳定性均优于左氧氟沙星碱。由于上述原因，甲磺酸左氧氟沙星制成的系列产品工艺稳定、质量可控、溶出性更优。甲磺酸左氧氟沙星的化学稳定性强于左旋氧氟沙星，从而有优良的制剂稳定性，质量可靠。,利复星酸根优于其他左氧：,利复星为甲磺酸盐作为溶剂，是弱酸碱盐，更接近人体pH；稳定性更好，溶解性好，刺激性小，适宜静脉应用；口服制剂溶出性能佳，质量稳定；来立信为乳酸盐作为溶剂，乳酸是人体代谢的中间产物，代谢性酸中毒、酒精中毒，肝功能障碍患者需慎用；可乐必妥的制剂碱基不溶于水，制剂稳定性不好；左克的盐酸盐为强酸盐，刺激性强，影响人体的pH值稳定。,利复星制剂结构特点,甲磺酸盐为弱酸碱盐，更接近人体PH；同时其稳定性好，溶解性好，刺激性小，适宜静脉应用；口服制剂溶出性能佳，制剂稳定；甲磺酸不是人体的代谢产物，对于肝昏迷、酸中毒的病人可以放心使用；注射剂用NaCL调的等渗，不含糖。,抗生素的作用机制,1、阻断细胞壁的合成，如内酰胺类、万古杆菌肽,3、损伤细胞浆膜影响通透性，如多粘菌素、两性霉素和制霉菌素,5、阻断RNA、DNA的全盛如喹诺硐类、利福平、阿糖腺苷、新生霉素,4、影响叶级代谢，如磺胺、异菸肼、乙胺丁醇,2、阻断粒糖体蛋白全盛如氨基糖苷类、四环素、红和氯霉素,B.抗菌谱广、抗菌作用强,利复星-抗菌谱广、抗菌作用强：,对包括绿脓杆菌在内的多数革兰阴性菌，革兰阳性菌及厌氧菌具有较强的抗菌活性，对淋球菌及非典型致病原（如支原体、衣原体等）也具有良好的抗菌作用，抗菌活性强于氧氟沙星2倍；,1.张秀珍等，左氧氟沙星体外抗菌活性研究,中国抗生素杂志1999年4月第24卷第二期；2.张沂等，喹诺酮类药物抗结核治疗的研究进展,中国抗生素杂志2001年6月第26卷第三期；3.SteinGE.InfectMed2000;17:564-70,时间(h),血药浓度(g/ml),利复星-良好的药代动力学特点:,血药浓度-时间曲线显示利复星达峰时间迅速，口服不受食物影响,利复星组织、体液分布广泛：,利复星在各组织分布良好，全部脏器几乎均获得与血清相当或更好的体液、组织药物浓度。,利复星药代动力学特征小结：,吸收快；口服吸收良好，食物对其影响不大；有良好的体液、组织分布性；排泄较快，不会在体内蓄积；主要以原形从尿中排泄；,体外抗菌活性(MIC90),金葡菌（n=61),凝固酶(-)葡萄球菌(n=58),肺炎链球菌(n=55),肺炎克雷伯氏菌(n=60),-溶血链球菌(n=24),铜绿假单胞菌(n=134),肠球菌(n=38),大肠埃希氏菌(n=104),肠杆菌(n=69),利复星适用成人各种感染疗效好,C.临床疗效显著,利复星治疗呼吸道、泌尿系感染的一线用药,利复星经验治疗的理想选择：,抗结核治疗方案加用利复星效果更佳：,中华医学实践杂志ChineseJournalofPracticeMedcine2006年第五卷第六期,治疗胃肠道系统疾病：,主要原因：肠道致病菌是目前世界范围内细菌性腹泻的主要原因；抗菌药使用现状：常见致病菌如志贺氏菌、沙门氏菌及弯曲杆菌高度多药耐药，抗菌药的选择很有限；喹诺酮类药物的优势：多数志贺氏菌、沙门氏菌及霍乱弧菌敏感；药物的吸收和排泄物中的药物浓度不受腹泻的影响；肠道内可维持的药物浓度高，疗程短；胆汁浓度高，有助于防止治疗后沙门氏菌带菌者的细菌繁殖。临床试验证实，利复星治疗急性细菌性痢疾、急性肠炎、霍乱、伤寒副伤寒等疗效显著。,利复星临床用药小结临床疗效确切，对轻、中度感染有显著疗效，对难治性的呼吸道感染、复杂性尿路等深部感染也显示出优异的效果；适用于敏感菌所致的呼吸、消化、泌尿、生殖系统、皮肤软组织以及外科、耳鼻喉科、眼科、口腔科的各种急、慢性细菌感染；利复星交叉耐药性出现率极少：对氨苄青霉素、头孢氨噻肟，庆大霉素等耐药菌仍具有强大的抗菌作用，同临床常用的抗生素无交叉耐药；利复星吸收好，分布广，大部分以原形经肾脏排泄；利复星经临床验证与国外进口品种等效，患者日费用低于国外进口品种。,FileTMJr.Clinicalimplicationsof750mg，5-daylevofloxacinforthetreatmentofcommunity-acquiredpneumoniaJ.CurrMedResOpin，2004，20(9):1473-1481,参考国外的临床应用情况，左氧应该以大剂量给药比较合理，每次500750mg，每天一次，这种治疗方案，疗程短，最主要的就是可以提高疗效，大幅度的降低耐药性，国内应用这种治疗方案的还是比较少.,D.推荐剂量与用法用量,利复星使用方便，日用一次安全有效,利复星为浓度依赖性药物，日用一次提高达峰浓度，增大药时曲线下面积（AUC）提高作用效果；利复星半衰期长68小时，保证日用一次疗效；利复星较长的抗菌后效应(PAE)为日用一次提供了可靠保障；卫生部抗菌药物临床应用指导原则(2004)推荐左氧氟沙星日用一次。,利复星安全性好，副作用少。使用方便，不必进行皮试。根据利复星不良反应1840例观察结果可见利复星不良反应发生率低（约0.35%），与国外进口品种相当，不良反应主要表现为消化道反应和皮疹、皮痒，轻度失眠等。（利复星安全有效性临床研究北京大学第一医院国家药品临床研究基地等31家医院）根据北京市药品不良反应检测中心出示的利复星（甲磺酸左氧氟沙星）系列的不良反应检索报告书，统计出利复星的不良反应率远远低于同类左氧产品。利复星自1997年上市以来,其卓越的安全性经历了近15年，近亿人的处方验证，得到了临床的广泛认可。,利复星安全性评价,E.临床安全性评价,临床常见不良反应：,海峡药学2005第17卷4期,左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星对三大系统影响：呼吸系统、消化系统、泌尿系统。其中：左氧氟沙星在三大系统的不良反应最低，而应用最为广泛。全球处方量超过多亿人次，远远超过加替和莫西沙星，排名稳居第一。,左氧序贯疗法在CAP治疗中应用中国医学论坛报美国亚利桑那州立大学呼吸研究中心MichealPHabib,注意事项：应避免与硫酸铁、氧化镁、氢氧化铝、碳酸钙等二价、三价阳离子药物同用。应尽量避免与非甾体抗炎药合用慎用：高度肾功能障碍患者（持续性高血浓度）；60岁以上老年人尽量不用或慎用沙星类抗菌药。多脏器功能衰竭老人更不宜使用；如有跟腱炎症状，应立即停药并休息，严禁运动，直至症状消失；罹患或曾经患过癫痫等痉挛性疾病的患者。禁忌：对本品及喹诺酮类药物过敏史者禁用；对喹诺酮类药物药物过敏者禁用，对青霉素、磺胺等药物过敏者或过敏体质患者应密切观察，发现异常及时停药，积极对症处理。对孕妇或可能怀孕的妇女不可用药（安全性尚未确定）；对哺乳期的妇女不可用药；必须时，应避免哺乳；对小儿的安全性尚未确定，故不可用药。,不良反应预防措施,F.品质优越、质量保证企业内控标准高于国家药品标准本公司生产利复星产品的法定标准均为国家标准，本公司原料药、制剂生产中执行的标准均为高于国家标准的企业内控标准。通过这些内控标准的提高，我公司生产的利复星产品在提高临床疗效、降低不良反应的发生率方面有优异表现。首家国家GMP认证企业之一，先进的工艺特点为使产品质量有可靠保证，双鹤药业投资数亿元,成为首批由国家药监局按国际GMP的标准进行GMP认证的企业之一，目前国内的企业GMP认证已改由省级药监局管理，在利复星的生产过程中，使用了先进的生产设备，硬件上保证了利复星的质量。一体化生产的优势原料及制剂的一体化生产利复星原料及制剂采用一体化生产，避免了原辅材料多家生产供应、质量不易控制等问题。同时，我公司生产的原料药因其质量优势，还外销给多个厂商。,a.利复星（甲磺酸左氧氟沙星）原料药出厂内控质量标准高于国家标准(药典),b.利复星（甲磺酸左氧氟沙星）输液出厂内控质量标准高于国家标准,c.制备专利利复星(甲磺酸左氧氟沙星)系列产品是双鹤药业1998年独家投产上市的的新型氟喹诺酮类抗菌药物，是国内左氧氟沙星的首仿药品，属于西药四类新药。双鹤为利复星左氧氟沙星甲磺酸盐这一化学物质的原研单位，于1