第35章 病毒的感染与免疫-2015

第35章病毒的感染与机体的抗病毒免疫吉林大学基础医学院黄红兰教授,第一节病毒感染及病毒性疾病,水平传播：人群不同个体间的传播方式，是大多数病毒的传播方式。垂直传播：亲代传给子代的传播方式，主要通过胎盘或产道。,一、病毒侵入机体的途径,水平传播,1、通过黏膜表面传播2、通过皮肤传播昆虫叮咬-乙脑病毒动物咬伤-狂犬病毒3、医源性传播注射、输血、拔牙-乙肝、丙肝、爱滋病毒,呼吸道-流感病毒,消化道-甲肝病毒,泌尿生殖道-爱滋病毒,垂直传播,通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式。,风疹病毒、HIV、CMV、HBV等。,二、病毒在机体内的播散局部感染或表面感染全身感染病毒血症三、致病性病毒的毒力、宿主等因素相关。,四、病毒的感染类型,潜伏感染慢性感染慢发病毒感染急性感染的迟发并发症,隐性感染,显性感染,急性感染持续感染,隐性感染-病毒数量少，毒力弱，机体免疫力强。显性感染-病毒数量多，毒力强，机体免疫力弱。,不发病，但机体可获得特异性免疫；病毒携带者-不产生免疫力,急性感染持续性感染,隐性感染,显性感染,急性病毒感染,病毒侵入机体后，在细胞内增殖，经数日至数周的潜伏期后突然发病。症状出现一段时间内，清除病毒进入恢复期。特点：潜伏期短，发病急，病程数日至数周。病后常获得特异性免疫。,持续性病毒感染,机体免疫功能低下；病毒存在于受保护的部位或病毒发生突变；某些病毒的抗原性太弱，难以产生免疫应答；有些病毒在感染过程中产生DIP，干扰病毒的增殖；病毒基因整合在宿主细胞的基因组中。,潜伏感染,经显性或隐性感染后，病毒基因组存在于一定组织或细胞内，但并不能产生有感染性的病毒体。在某些条件下病毒被激活而急性发作。病毒仅在临床出现间歇性急性发作时才被检出。在非发作期，不能分离出病毒。单纯疱疹病毒型（HSV-1）水痘带状疱疹病毒（VZV）,潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹,潜伏性病毒感染：带状疱疹,慢性感染,显性或隐性感染后，病毒并未完全清除，可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，病程长达数月至数十年，患者可有轻微或无临床症状。乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、EB病毒,慢发病毒感染,潜伏期很长，达数月、数年甚至数十年。此时机体无症状，也分离不出病毒。发病后呈进行性加重，最终常为致死性感染。AIDS、狂犬病、羊瘙痒病（scrapie）、人克雅病（CJD）、库鲁病（Kuru）等。,急性病毒感染的迟发并发症,急性感染后1年或数年，发生致死性的病毒病，如亚急性硬化性全脑炎（subacutesclerosingpanen-ephalitisSSPE）。在儿童期感染麻疹病毒后，到青春期表现为中枢神经系统疾病。,五、病毒与肿瘤,肯定的，即肿瘤由病毒感染所致：人乳头瘤病毒-人疣（良性肿瘤）人类嗜T细胞病毒-人T细胞白血病（恶性肿瘤）密切相关，但尚未获肯定：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒-原发性肝癌EB病毒-鼻咽癌和淋巴瘤人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒2型-宫颈癌人疱疹病毒-8-卡波济肉瘤,第二节病毒的致病机制,（一）病毒对宿主细胞的直接作用-细胞水平上致病机理,（二）病毒感染的免疫病理损害-机体水平上致病机理,一、病毒感染引起宿主细胞的变化1.杀细胞效应2.稳定状态感染细胞融合细胞表面出现新抗原3.包涵体形成4.细胞凋亡5.细胞转化和病毒基因组的整合,病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡。多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒。,杀细胞性感染：,病毒培养时出现的细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE）,稳定状态感染,为特异性抗体或CTL细胞识别,新抗原,multinucleatedgiantcellorfusioncell,RSV,Measlesvirus,MumpsvirusSyncytialformationandhaemadsorptionoferythrocytes,概念：有些病毒感染细胞，在普通显微镜下可见胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性、圆形或不规则的斑块结构。意义：病毒感染的鉴别,包涵体,狂犬病毒包涵体（Negribody）,诱导因子（如病毒等）,细胞,凋亡基因激活,细胞膜鼓泡细胞核浓缩染色体DNA降解,电泳阶梯式条带,形成凋亡小体-促进病毒释放,细胞凋亡,细胞核,细胞核,细胞转化与基因整合,1、逆转录病毒复制时以DNA整合入细胞染色体中；,2、DNA病毒的部分DNA片段整合入细胞的染色体中。,二、病毒感染引起的机体变化(一)组织器官的损伤及组织器官的亲嗜性(二)免疫病理损伤体液免疫病理作用细胞免疫病理作用,(三)病毒感染对免疫系统的影响1.病毒感染引起免疫抑制：麻疹病毒、CMV，风疹病毒2.病毒感染对免疫活性细胞的杀伤3.病毒的免疫逃逸(1)细胞内寄生(2)抗原性易变异HIV、甲型流感病毒(3)抗原型别复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒4.病毒感染引起自身免疫性疾病,第三节抗病毒免疫,固有抗病毒免疫1.先天不感受性：取决于细胞膜上有无病毒受体。遗传因素决定了对病毒感染的差异。2.屏障作用：解剖学屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、胎盘屏障。生物化学屏障：存在于人或动物血清和体液中的非特异抑制物。3.细胞作用：巨噬细胞、NK细胞4.干扰素及其作用,干扰素（Interferon,IFN）,由病毒或其他干扰素诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白，作用于机体细胞可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。,干扰素、三型的特性比较,IFN抗病毒作用的特点：*广谱抗病毒*抑制病毒而不是杀病毒*抗病毒作用具有种属特异性*间接抗病毒,IFN的作用机理,在细胞内合成的IFN不能直接作用于病毒，而是作用于邻近细胞的IFN特异的受体系统，解除抗病毒蛋白(AVP)基因抑制，转录并翻译出AVP。从降解mRNA、抑制病毒蛋白质的翻译等方面发挥抗病毒作用。,干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图,适应性抗病毒免疫(一)体液免疫的抗病毒作用病毒中和抗体（NTAb）血凝抑制抗体（CFAb）补体结合抗体（HIAb）,1.中和抗体的作用机制中和抗体：针对病毒某些表面抗原的抗体。作用机制：封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位，阻止病毒吸附、侵入易感细胞。中和抗体不能直接灭活病毒。,中和抗体的作用,2.具有抗病毒作用的免疫球蛋白IgG：通过胎盘；6个月以内的婴儿保留母体的IgG较少患病毒性传染病。IgM：不能通过胎盘；新生儿血中测得提示有宫内感染；可作早期诊断。SIgA：存在于黏膜中，发挥局部抗病毒作用。,3.抗体对靶细胞的作用对靶细胞的伤害ADCC机制,（二）细胞免疫的抗病毒作用CTL：通过其抗原受体识别病毒感染的靶细胞，直接杀伤靶细胞。Th1：通过分泌IFN-、TNF等细胞因子，发挥抗病毒作用。,(三)抗病毒免疫应答的形成和持续时间,1.免疫力牢固、持续时间长：型别单一、产生病毒血症水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等。2.免疫力短暂，可多次感染：无病毒血症的局部感染：流感病毒、鼻病毒易发生抗原变异：流感病毒,（四）免疫病理作用,CTL：自身免疫应答：II型超敏反应：III型超敏反应：,1.关于干扰素的特性