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文档简介
脑梗塞急性期溶栓治疗t-PA的临床使用,脑血流重建治疗,院前转送,血流再通率,再闭塞率,出血转化率,Introduction,t-PA:组织型纤溶酶原激活因子恢复半暗带供血唯一获FDA批准的脑梗塞治疗药物,Introduction,NINDStPAStrokeTrial无残轻残率:3050(3h内治疗)卒中死亡率:9vs.20症状性出血:6.4vs.0.6,Introduction,Graham(2003)2600例Meta分析颅内出血:5.2预后良好率:接近NINDSt-PAStrokeTrial死亡率:违反方案例数相关症状性脑出血:违反方案相关结论:严格遵守NINDS试验方案,病例介绍,男性,56岁急诊(1:30pm)女儿回家见其倒地,不语(1:00pm)9:00am女儿外出时一切如常,根据以上资料,推定发病时间应为9:00am13:00am不能确定,问题1,患者早上9:00最后一次被见到处于正常状态,被发现的时间为1:00pm。出于治疗决策的目的,如果不能得到确切的发病时间,应将发病时间定为患者最后一次被见到处于正常状态的时间,也就是其女儿离家时的9:00am.,说明1,保守的发病时间估计:“thepatientwaslastseentobenormal”存在出血风险,疗效与时俱减寻找证据,缩短发病时间范围,rtPA的疗效与用药时机的关系,T:99.5F,Bp:200/95,P:92,R:20。指血糖:142mg/dL。清醒,头面五官正常,颈软。心律齐,无杂音、心包摩擦音、或奔马律。肺呼吸音粗,无罗音或哮鸣音。腹软,无压痛,肠鸣音正常。,Returntothecase,构音不清,少量无法辨别的话语,听从简单指令。右侧同向偏盲右侧偏瘫(+面瘫)右侧疼痛刺激有痛苦表情NIHSS:22,Casecontinued,与患者之妻子电话联系获知妻子离家时患者一切如常(12:00)。晨起TIA发作,2分钟高血压病,甲亢既往史无脑卒中、近期外伤、手术、GI或泌尿生殖道出血史服药:氯噻嗪,阿司匹林,Casecontinued,患者服用阿司匹林是否构成tPA的禁忌症?YesNo,问题2,卒中发病前服用抗血小板药物并不构成tPA的禁忌症。NINDSrtPAStrokeStudy中,26%的患者发病时正在服用阿司匹林,阿司匹林并未影响溶栓治疗的效益。,NINDS方案规定:使用tPA后24h内,直至重复脑CT排除ICH之后,禁用抗栓药物(包括阿司匹林及皮下注射肝素),说明2,NINDS方案:排除下列病例既往脑出血3月内脑卒中,脑部手术,或重度颅脑外伤3周内GI或GU出血2周内手术或重度外伤1周内无法有效压迫的动脉穿刺,问题3,患者发病之前,即今晨曾发生过TIA,是否构成使用tPA的禁忌症?YesNo,TIA并不构成rtPA的禁忌症。TIA发作后,患者的神经功能缺损已经恢复,据此可以推断没有发生永久性的脑部损害;因此,发生脑梗死的出血性转化的可能性极小。,问题4,在使用rtPA之前,患者应做那些检查?血糖血钠血肌酐PT/PTT全血象血型与交叉配血,血糖异常,可以引起脑卒中样局灶性神经功能缺损NINDStrial规定:血糖400mg者应被排除中度以上血糖增高者预后不良,且出血性转化风险增高,低钠及高钠血症,可以引起意识障碍但一般不出现局灶性神经功能缺损,血肌酐含量,rtPA主要经肝脏代谢肾功能状况不影像其剂量,PT/PTT,NINDStrial:PT15者排除服用华法林或不明药物者:等待PT/PTT结果无抗凝剂使用、肝病、或凝血异常者:使用tPAPT/PTT异常:停用tPA,进一步检查,血液科会诊,全血细胞检查,重度贫血:怀疑活动性或新近出血血小板减少:禁用tPA血小板计数应100,000/mm3,ReturntotheCase,护送患者到CT室确认CT扫描可以尽快完成在监视器上看脑CT图像,问题7,Arethereanyabnormalitiesonthisexam?YesNo,头部CT,noC,虽未发现脑实质异常,左侧外侧裂内MCA密度增高,提示血管内急性血栓。,脑CT的缺血早期征,左外侧裂高密度MCA左额叶低密度岛叶皮层受累深部灰质幸免早期缺血表现占据MCA区2/3以上,脑CT的缺血早期征,脑CT的缺血早期征,右侧苍白球低密度外侧裂闭合岛叶“飘带”结构消失,EarlyIschemicCTSigns,ReturntotheCase,患者来诊时的血压为200/95,在急诊室安顿下来之后,再次测量结果为180/90。,问题8,使用rtPA之前,血压最高不能超过:200/100190/90185/110Thereisnocutoff,tPA使用前的血压管理,NINDSStudy入组血压上限为185/110rtPA用药前血压与溶栓后脑出血相关降压治疗拉贝洛尔:40mg静脉注射不推荐持续性静脉给降压药难治性高血压:使用rtPA后仍然难以控制,出血性转化风险高。,tPA使用后的血压管理,积极控制血压于180/105以下。(较治疗前入组标准低5mmHg)对于不使用tPA的患者,AHA建议允许患者血压自动调节只有当血压高于220/120时才使用降压药物。,ReturntotheCase,2:10pm完成脑CT扫描(距发病时间130min)重复查体:仍有偏瘫言语:有所改善(可以说“是”或“不是”,回答部分切题)左侧注视倾向减轻,问题9,考虑到患者的神经功能缺损已有改善,是否仍然适用rtPA?YesNo,虽然,患者的神经功能缺损有一些恢复,但并未迅速恢复正常,而迅速完全缓解是使用rtPA的排除标准之一。因此,仍然适用rtPA。,神经功能缺损缓解问题,TIA血管再开通,一般于15min内缓解,溶栓治疗无效,且有出血风险脑梗塞早期波动(earlyfluctuation),这些病例多以重症脑梗塞为结局对于早期缓解的病例应严密观察,确认其完全缓解,神经功能缺损缓解问题,NINDStrial中,2%的对照组患者于24hr内完全缓解。因为早期改善而被排除出研究的患者中,1/3的病例于90天内死亡或依赖介护生活。因此,对于没有完全缓解趋势的病例,itisprobablybettertotreatthantomissthetimewindowbecausethepatientisfluctuating.,ReturntotheCase,rtPA0.9mg/kg(极量:90mg)10%1minbolus90%1hr溶解于无菌注射用水(1mg/ml)bolus于发病后2:25hrs给入,ICH的危险因素,神经功能缺损严重脑CT低密度早期缺血征象1/3MCA供血区域血糖增高血小板计数降低血压增高高龄?,ICH的危险因素,高危患者中,接受tPA治疗者的预后可能优于使用对照剂者,至少重度致残或死亡率并不增加。因此,这些患者仍应接受tPA治疗。Noagecutoff,donotexcludeapatientbyhis/heragealone.,ReturntotheCase,当tPA输入一半时,患者突然呕吐。血压175/100,神经系统检查基本无变化。,问题11,你准备采取什么措施?使用止呕剂输完tPA,而后复查CT停用tPA,立即复查CT,止呕剂虽然可以缓解症状,但更重要的问题是:患者为何突然呕吐?首先应考虑脑出血。因此,正确的选择是,停用tPA,立即复查脑CT。,脑出血转化的表现,突发严重头痛突然呕吐神经功能缺损加重,(包括意识障碍加深)血压骤然升高,伴有缓脉,出血性转化可能?,呕吐:脑出血继发高颅压可能?CT():继续tPA治疗CT():血小板或冷凝蛋白(cryoprecipitate)PT/PTT,纤维蛋白原,CBC,血型及交叉配血神经外科会诊,ReturntotheCase,停用tPA复查脑CT无出血证据继续tPA治疗转入卒中单元监护,FollowingtPA,ICU或卒中单元监护血压:每15min2hr,每30min6hr,而后每小时16小时神经科体征:每小时24hrs平卧位控制血糖和体温查找脑卒中病因,ReturntotheCase,tPA治疗结束30min后,神经功能缺损开始缓解心电监护发现阵发性心房纤颤CT(24hrspost-tPA):左MCA前支片状梗塞,无出血,三个月后,独立行走右手活动受限非流利性失语:语速缓慢,部分找词困难,但可以有效交流他对你的治疗表示感谢,tPA适应症小结,缺血性脑卒中,发病3小时(4.5h)无外伤或大手术(2W)、GI或UI出血(3W)、重度颅脑外伤手术脑卒中(3M)、脑出血症状无迅速改善(TIA
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