第5章+传出神经系统药理概论.ppt

传出神经系统药理概论,2009/2,神经系统,中枢神经系统,外周神经系统,传出神经系统,交感神经自主神经系统副交感神经运动神经系统,突触,突触前膜,突触后膜,突触间隙,DeptPharmacol,Fudan,突触结构,突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜递质合成、贮存、释放部位，存在受体突触后膜:效应器或次一级神经元细胞膜存在受体突触间隙:前膜与后膜间的空隙存在递质及酶,分类,多巴胺能神经:支配肾脏血管的交感神经节后纤维非肾上腺素能非胆碱能神经:肠神经系统的某些神经纤维,胆碱能神经,肾上腺素能神经,汗腺神经/骨骼肌血管舒张神经-Ach肾血管-DA（多巴胺),几个原则,胆碱能神经递质,DeptPharmacol,Fudan,递质的代谢:ACh,合成：乙酰CoA(原料)胆碱胆碱乙酰化酶(胞浆)Ach贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡释放：胞裂外排消失：主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解次要方式：再摄取,肾上腺素能神经递质,DeptPharmacol,Fudan,递质的代谢:NA,合成:酪氨酸(原料)酪氨酸羟化酶(限速酶)多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺羟化酶(囊泡)NA贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放:胞裂外排消失:再摄取:摄取1神经系统(78-98%);摄取2非神经系统(15-25%),DeptPharmacol,Fudan,传出神经系统的递质,递质(合成限速酶/作用终止的主要方式)Ach:胆碱乙酰化酶/胆碱酯酶水解NA:酪氨酸羟化酶/摄取(1-再利用，2-酶解),肾上腺素能神经受体,肾上腺素受体1:突触后膜2:突触前膜肾上腺素受体1:心肌;心率和心收缩力增加2:支气管和血管平滑肌；支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等3:脂肪细胞；引起脂肪分解。,胆碱能神经受体,M受体:毒蕈碱型;副交感神经节后纤维支配的效应器M1:交感节后神经和胃壁细胞，神经兴奋和胃酸分泌M2:心肌、平滑肌器官，心脏收缩力和心率降低；M3:腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌另外两种亚型的分布目前仍未明确N受体:烟碱型;神经节细胞和骨骼肌细胞N1:神经节细胞N2:骨骼肌细胞,应注意的问题,存在多种受体突触前、后膜均存在受体递质影响范围广,生物效应,去甲肾上腺素能神经兴奋:机体运动、观察及应激胆碱能神经兴奋:机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量双重支配、优势效应、中枢/局部调节交感优势：心血管副交感优势：消化、泌尿、腺体,DeptPharmacol,Fudan,传出神经系统的生理功能,效应的分子机制,第一信使（primarymessenger）神经递质、激素或激动药第二信使（secondmessenger）环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、三磷酸肌醇(IP3)等第一信使受体第二信使效应蛋白质生物效应,药物可能的作用方式,作用方式,影响递质与受体结合激动剂拮抗剂影响递质本身合成贮存释放重吸收分解,M,N受体激动药(氨甲酰胆碱)胆碱受体激动药M受体激动药(毛果芸香碱)拟胆碱药N受体激动药(烟碱)胆碱酯酶抑制剂(新斯的明)拟似,受体激动药(肾上腺素)药1,2受体激动药(去甲肾上腺素)1受体激动药(苯肾上腺素)肾上腺素受体激动药2受体激动药(可乐定)1,2受体激动药(异丙肾上腺素)1受体激动药(多巴酚丁胺)2受体激动药(沙丁胺醇),拟似药,拮抗药,M受体阻断药(阿托品)M1受体阻断药(哌仑西平)胆碱受体阻断药N1受体阻断药(六甲双铵)N2受体阻断药(筒箭毒碱)抗胆碱药胆碱酯酶复活药(碘解磷定)1,2受体阻断药(酚妥拉明)1受体阻断药(哌唑嗪)拮1,2受体阻断药(无内在活性,普萘洛尔抗肾