血友病ppt课件

血友病，定义为血友病，是一组具有遗传性凝血障碍的出血性疾病，包括：血友病甲，即凝血因子缺乏症(也称抗血友病球蛋白，AHG)；(2)血友病B，即凝血因子(又称血浆凝血活酶成分)缺乏；血友病C，即凝血因子(也称血浆凝血活酶前体，PTA)缺乏。血友病甲更常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。共同特点：终身轻伤后长期出血。血友病甲和血友病乙是由女性传播和男性攻击的X连锁隐性遗传。血友病C是一种常染色体不完全隐性遗传，可导致或传播男性和女性疾病。1.血友病甲是临床上最重要的遗传性出血性疾病，是由凝血因子缺乏引起的。F是丝氨酸蛋白酶F的非酶辅助因子。遗传方式：X连锁隐性遗传病。(1)发病率：1/100001/5000(男性，1/3患有致死性X连锁隐性遗传病的男性为新突变)；致病基因频率：(q)1/5000；男性发病率：1/5000；女性杂合子携带者：1/2500？女性发病率：1/25000000(1/5000 x1/5000，q2)。基因定位，基因：位于Xq28，26外显子，长186kb，占x染色体的0.1%。基因突变：F有78个大的缺失，223个点突变或小的插入或缺失，导致截短的蛋白质及其功能的丧失。CpG二核苷酸中约有1/3F点突变。凝血机制中F或F的缺乏将导致F活化的减少和继发性血凝块缺陷的形成，从而导致血友病。(F是丝氨酸蛋白酶F的非酶促辅因子)，而因子组织因子AAAAAA凝血酶原复合物A凝血酶原纤维蛋白凝块纤维蛋白原在外源性途径中能减少凝血过程第一阶段凝血活酶的产生，引起凝血障碍和出血倾向。因子是血浆中的一种球蛋白，它以非共价形式与血管生成因子结合形成复合物，并存在于血浆中。因子IX是一种由肝脏合成的糖蛋白，需要维生素K参与其合成。因子IX在肝脏中合成，在体外储存时其活性是稳定的。因此，可以通过向患有这种疾病的患者补充适量的储存血浆来补充。血友病b，症状：类似于血友病a，遗传方式：x连锁隐性遗传病。发病率：血友病a 1/10缺陷引起的基因：X染色体距基因约10cM，34 kb长，8个外显子，编码415aa突变的：个突变点突变可发生在整个编码序列中，其中1/3发生在CpG二核苷酸中。(3)血友病丙，症状：轻于血友病甲和血友病乙，遗传方式：常染色体隐性遗传。发病率：由因子ix基因：缺陷引起的血友病a的因子1/50位于4号染色体(4q32)，长23kb，15外显子，14内含子。因子是激活因子所必需的，因此该病的发病机制仍处于凝血的第一阶段，影响凝血活酶的形成。临床表现、出血症状是本组疾病的主要表现，终身轻微损伤或小手术后有长期出血的倾向，但血友病c出血症状一般较轻。1.皮肤和粘膜出血易受皮下组织、口腔和牙龈粘膜的损伤，这是出血发生的部位。婴儿也常见于头部碰撞后的出血和血肿。2.关节积血是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关节，其次是踝关节、髋关节、肘关节、肩关节等。3.肌肉出血和血肿。外伤或手术后出血。其他部位出血。此外，血肿压迫神经可导致压迫神经支配区的感觉障碍和肌肉萎缩。口咽或颈部血肿可导致上呼吸道阻塞，导致呼吸困难，甚至窒息死亡。局部血管压迫会导致组织坏死。血友病B的出血症状与血友病A相似，并且绝大多数患者是轻度的。因此，这种疾病的出血症状大多是轻微的。血友病C相对罕见，杂合子儿童没有出血症状，只有纯合子儿童有出血倾向。血友病甲、乙、丙实验室检查的共同特点是：凝血时间延长(轻症患者正常)；凝血酶原消耗少；部分凝血活酶激活时间延长；凝血活酶生产试验异常。出血时间、凝血酶原时间和血小板正常。当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生产试验异常时，为了进一步鉴别这三种血友病，可以进行校正试验。血友病甲、血友病乙、血友病丙校正试验患者血浆添加血友病甲、血友病乙、血友病丙正常血浆校正校正正常血清校正正常人血浆校正用硫酸钡吸附校正不能校正，因子:C和因子:C活性的测定对血友病甲或血友病乙有诊断意义。根据其活性水平，血友病甲或血友病乙可分为4种临床类型：重症(5% 25%)和亚临床(25% 45%)。3.基因诊断利用分子生物学技术发现血友病患者的基因突变位点和形式，并能对胎儿进行产前基因诊断。诊断和鉴别诊断，根据病史、出血症状和家族史，可以认为是血友病，进一步的诊断必须与实验室检查有关。血友病必须与血管性血友病相鉴别，血管性血友病出血时间延长，阿司匹林耐受试验阳性，血小板粘附率降低，血小板不与瑞斯托菌素凝集，血浆:C减少或正常，血浆vWF减少或缺失。预防出血自由形成安静的生活方式，以减少和避免创伤性出血，并尽可能避免肌肉注射。2.局部止血可对表面伤口、鼻腔或口腔出血进行局部压迫止血，或使用纤维蛋白泡沫或明胶海绵将组织凝血活酶或凝血酶应用于伤口。对于早期关节出血，建议卧床休息，用夹板固定四肢，并将其置于功能位置。也可以使用局部冷敷和弹性绷带。当关节出血停止，肿胀和疼痛消失时，可以采用适当的物理疗法来防止关节变形。严重的关节畸形可以通过手术矫正来治疗。替代疗法的目的是将患者缺乏的因素提高到止血的水平。将因子和因子制剂的冷沉淀凝血酶原复合物输入血浆或新鲜全血。约15%的血友病甲患者在重复进行因子替代治疗后出现抗因子抗体。对该患者的治疗为：将因子的剂量增加至原剂量的两倍以上；活化因子(a)或活化凝血酶原复合物；静脉输注大剂量C蛋白；免疫抑制剂，如环磷酰胺；用链球菌蛋白A吸附抗体；药物治疗1-脱氧-8-精氨酸加压素性激素5。基因治疗正在进行动物实验和临床前验证。预防，根据这组疾病的遗传模式，应该对患者的家庭成员进行筛查，以确定其他患者的可能携带者，以便他们能够通过遗传咨询了解遗传规律。现代诊断技术用于对家庭中的孕妇进行基因分析和产