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人工肝在肝衰竭中的应用,目录,肝衰竭概述,人工肝介绍,各种非生物人工肝技术介绍,非生物人工肝概述,生物和混合人工肝介绍,目录,肝衰竭概述,各种非生物人工肝技术介绍,非生物人工肝概述,生物和混合人工肝介绍,肝功能,肝功能,解毒功能,分泌功能,合成功能,代谢功能,肝衰竭定义,肝衰竭是指由肝细胞大量坏死引起的严重肝功能障碍综合征。急性肝衰竭的命名和分类、急性肝衰竭的病因、急性肝衰竭的发病机制、毒素假说:肝功能损伤、正常情况下肝脏代谢的毒素积聚。重要物质假说:肝功能受损,许多重要物质的合成减少。急性肝衰竭并发症、脑水肿、肾功能衰竭、电解质和酸碱失衡出血、心血管状态不稳定、目录、肝衰竭概述、各种非生物人工肝技术介绍、非生物人工肝介绍、生物和混合人工肝概述、目录、人工肝概念、人工肝是一种可替代或模拟正常肝脏部分或全部功能的体外装置。人工肝治疗与药物治疗的区别:人工肝治疗是“功能替代”,药物治疗是“功能增强”。人工肝分为非生物型:主要通过物理或机械方法治疗,如血浆交换、血浆吸附、血液透析滤过等。生物型:将相同或不同的肝细胞与合成材料结合,形成特定的装置,通过该装置患者的血液或血浆进行物质交换、解毒转化等。混合型:由具有两种功能的活体和非活体生物组成的人工肝脏支持系统。在人工肝的发展过程中,Merrill于1950年首次对肝衰竭患者进行血液透析,并开始了非生物人工肝的临床应用。1973年常首次应用活性炭灌注治疗肝衰竭。伊藤等人于1975年首次使用血浆置换治疗肝衰竭引起的肝昏迷。经过半个世纪的发展,非生物人工肝技术仍然是治疗肝衰竭的主流技术。人工肝的发展过程和人工肝治疗的新概念:鉴于肝衰竭可引起多器官功能损害,如肾功能衰竭、心力衰竭、脑水肿、肺水肿等。人工肝的治疗已经逐渐从单一的血浆交换和血浆吸附净化发展到全方位的血液净化,人工肝的作用机制取代了肝脏的代谢解毒功能。改善患者内环境、补充凝血因子、平衡体液、改善脑水肿和肺水肿、消除炎症介质、预防多器官功能障碍综合征、改善内部营养、提高患者免疫力、人工肝治疗适应症、人工肝治疗禁忌症、肝衰竭概述、各种非生物人工肝技术介绍、非生物人工肝介绍、生物和混合人工肝概述、目录、非生物人工肝、血浆交换、血浆吸附、全血灌注、血液透析、血液滤过、 连续血液净化(CBP),血浆交换被定义为通过血浆分离器分离血液,丢弃患者的血浆,同时输入正常血浆或人血白蛋白等。 分类1。膜血浆置换:简单血浆置换和双重血浆置换。血浆分离的离心分离、血浆分离的机制、清除体内积累的有毒成分和炎症介质,以补充机体缺乏的免疫调节功能,如凝血因子和白蛋白。破坏细胞免疫的细胞因子通过交换被去除,从而提高细胞免疫。同时,交换液中含有大量的免疫球蛋白,从而直接提高体液免疫。膜血浆交换的原理,通过体外循环技术,血液被引入血浆分离器,该分离器利用中空纤维表面的众多微孔血浆成分分离器(初级膜)的电子镜像、中空纤维平面电子镜像、中空纤维横截面电子镜像、单次血浆交换的示意图、单次血浆交换疗法的优缺点、优点:可补充凝血因子(使用FFP时)以完全去除含有致病物质的血浆,消除完全缺点:补充大量同种异体血浆,易引起感染和过敏反应。FFP很贵。双血浆交换疗法是一种治疗方法,其中从血浆分离器中分离的血浆通过具有较小膜孔的血浆组分分离器,以除去具有大分子量的蛋白质,留下具有小分子量的蛋白质,如白蛋白等。补充液(白蛋白溶液)被加入以返回人体。等离子体成分分离器(二次膜)的电子镜像、中空纤维平面电子镜像、中空纤维横截面电子镜像、双等离子体交换示意图、和、和、和、和、和、和、和、和和,和,和,和,和,和,和,和,和缺点:由于根据膜孔的大小分离血浆蛋白,白蛋白有少量损失。 一些有用的蛋白质可能会被去除。血浆置换疗法中个体血浆体积的估计,(1-红细胞体积)(恒定的B恒定的C体重),血浆体积(方法1),恒定的B:男性=1530女性=864恒定的C:男性=41女性:47.2体重:千克),血浆体积(方法2),0.065(1-红细胞体积)体重(千克),血浆体积(方法3),正常红细胞体积:血浆体积=35毫升/千克低于正常值的红细胞体积:血浆体积=40毫升/千克, 血浆置换量与血管内物质清除率的关系血浆置换量交换后的物质清除量(毫升)(%)为0.51400391.02800631.54200782.0560862.5700923.0840095,2000 3000毫升,最好的PE治疗交换量(最佳性价比),最常用的交换液,人白蛋白是目前DFPP最常用的。 稀释成4%-7%的新鲜冰冻血浆替代706代血浆生理盐水或林格氏液,对我国重症肝炎的治疗及PE的改善率,以及血浆置换的临床应用,血浆置换可明显降低胆红素,改善凝血功能,改善肝性脑病症状。据Matsbara报道,血浆容量交换后,结合白蛋白的胆红素和胆酸分别减少了50%和25%,内毒素减少了30%。血浆置换、高流量血浆置换、连续血浆置换、小口径血浆分离器血浆置换联合其他血液净化方法、高容量血浆置换的进展,Larsen等人对15例等待肝移植的重症和度肝昏迷患者进行了高容量血浆置换。平均交换体积为9900毫升(5000-16000毫升),交换次数为1-8次。最后,9名患者(60%)接受了肝移植。肝移植后的存活。山崎等人以控制的方式治疗了80例FHF病。45例接受每天5000毫升的血浆置换,直至完全康复或死亡。结果生存率为34%,35例生存率为14%。持续血浆交换疗法(CPE),CPE患者的血浆经过一段时间(超过6小时)后,通过与新鲜冰冻人血浆交换来补充血浆成分,使组织中积累的有毒物质转移到血液中,并能有效地从体内清除。PE膜,小男性,肝胆胰31 (5) :799-807,1995,PS 060.2 m EC-4a0.03 m PS组存活率43.3存活率57.9%,治疗性血液透析2005,9(5):396-401,治疗性单采,2005,9(5):396-401,chdfcpeCHDF去除了小至中等分子量的致病物质,对循环动力学几乎没有影响。它对水、电解质和营养管理很有用。CPE可去除大分子量、大分布量的物质,去除血管内外的胆红素,肝毒性物质补充有用物质(凝血因子等)。)患者血液不足。CHDF,北京地坛医院,评论。2001年7月;29(7):1386-92,新药2008,39(1)13-15,血浆置换治疗注意事项,治疗时机:早期治疗模式:单纯PE,PE CHDF,PE惠普治疗次数,频率:阳性,符合实际情况,置换量:2500-3000毫升,血浆置换并发症及治疗,血浆过敏:预防,DXM低钙血症:补充葡萄糖酸钙感染性疾病:献血试验应严格禁止低血压和血液灌流吸附。定义:血液灌流是血液吸附的确切含义,即把溶解在血液中的有害物质吸附到具有丰富表面积的固体物质上,从而去除血液中的有毒物质,达到治疗目的的方法。分类:全血灌注(吸附)血浆灌注(吸附)、动画、血液灌注吸附器分类、活性炭:疏松多孔、吸附面积大、非特异性树脂:离子交换树脂:对不同电荷分子的选择性吸附树脂:通过调节吸附树脂的孔径和比表面积,改变系统的亲水和疏水平衡条件,实现选择性吸附性能。碳化树脂:在结构和功能上具有活性炭和吸附树脂的特点。活性炭能有效吸附分子量小于5x103的中小分子水溶性物质,如硫醇、-氨基丁酸和游离脂肪酸,但不能有效吸附血氨和脂溶性毒素,对结合白蛋白的毒素吸附能力差。阴离子交换树脂对未结合胆红素和巴比妥酸盐有良好的清除作用。该吸附树脂对与蛋白质紧密结合的毒物或脂肪溶解度高的毒物具有很强的吸附能力,能够去除血浆中的芳香族氨基酸,尤其是蛋氨酸,提高血浆和脑脊液中支链氨基酸与芳香族氨基酸的比例。碳化树脂能有效吸附肿瘤坏死因子、白细胞介素1、白细胞介素6等细胞因子。血液灌流吸附剂的特性、血浆吸附材料表面的电子镜像、全血血液灌流吸附疗法示意图、动脉、静脉、吸附柱、血浆吸附疗法示意图、血浆分离器、动脉、静脉、动画演示、血浆吸附疗法适应症、重型肝炎、高胆红素血症、急性肝衰竭、肝衰竭、原发性胆汁性肝硬化、肝昏迷、药物中毒、局灶性肾小球硬化、系统性红斑狼疮闭塞症、动脉硬化、格林-巴利综合征、恶性风湿性关节炎、家族性高脂血症、多发性肌炎、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经炎、菲舍尔血液灌流吸附疗法,优点和缺点,不需要补充液体,无感染机会,安全性高,可特异性和选择性地去除病因物质,可根据疾病类型选择相应的灌流吸附器,缺点是相对昂贵,如白细胞、血小板减少、颗粒脱落栓塞等。血液灌流吸附的临床应用,常于1973年首次应用活性炭灌流治疗肝衰竭。吉姆森等人对76例由对乙酰氨基酚中毒和病毒性肝炎引起的肝衰竭进行了活性炭灌注吸附。经治疗后,度肝昏迷患者的存活率达到60%,而度肝昏迷患者的存活率仅为20%。国内报道还显示,活性炭血液灌流治疗肝衰竭时,可显著降低总胆红素、氨、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6的水平,显著改善肝性脑病的症状。在北京佑安医院,肝衰竭时通过树脂吸附去除细胞因子,比较树脂和活性炭的去除能力,比较血液灌流组和非血液灌流组的存活率,伦敦国王医学院,P0.05,血液透析,血液透析是通过半透膜分离血液和透析液,中小分子物质通过浓度梯度分散在膜两侧,从而达到去除血液中毒性物质的效果。Th由于干燥膜的孔径大小的影响,很难从蛋白质连接处除去各种毒素。适用于各种肝肾综合征、肝性脑病、水电解质紊乱、酸碱平衡紊乱等重症肝炎。血液透析在肝衰竭中的应用,Shibusawa在20世纪50年代报道,HD可以降低肝衰竭患者的血氨水平,提高清醒率,但不能提高生存率。1976年,奥波林和其他人报道了39例暴发性肝衰竭患者接受了聚丙烯透明胶片高清治疗。意识恢复率为47%,长期生存率为23%。在血液透析在肝衰竭中的应用方面,Yoshiba报道了使用新型膜材料三醋酸纤维膜和聚甲基丙烯酸甲酯膜制成的中空纤维透析器,27例暴发性肝衰竭伴早期肝性脑病,25例意识恢复,15例存活,其有效率是聚丙烯透明膜的3倍。血液滤过,HF被定义为通过透析膜两侧的压力梯度从血液中除去水和大分子物质的方法。特征氟化氢清除率与超滤量和溶质筛选系数有关。HF主要去除中、大分子毒素,聚甲基丙烯酸甲酯膜和聚砜膜也可以通过对流和吸附去除白细胞介素和补体等炎症介质。血液滤过在肝衰竭中的应用,Argibay等人研究了心力衰竭对实验性肝衰竭的治疗作用。结果表明,高频处理可降低血氨和血乳酸水平。余等报道,18例重型肝炎患者采用心衰治疗,有效率为44.4%。目前,心力衰竭很少单独用于治疗肝衰竭,通常与其他类型的人工肝形成联合装置。连续血液净化CRRT是一种长期连续的体外血液净化疗法,每天24小时或接近24小时,以替代受损的肾功能。1995年在美国圣地亚哥举行的第一届CRRT会议上,CBP在肝衰竭中的作用,精确控制容量、电解质和酸碱平衡以清除大量炎症介质,改善全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征,为肝组织再生创造充足的时间为肝移植创造条件并提高存活率?在CBP针对肝衰竭的注意事项中,基地选择:碳酸氢盐抗凝:无肝素局部抗凝前列腺素抗凝置换液补充方法:预稀释法、分子吸附再循环系统(MARS),MARS是指应用现有透析技术模拟肝脏解毒过程,并通过MARS膜(模拟肝细胞膜)和白蛋白透析(模拟肝脏解毒过程)选择性有效去除肝脏内毒素。MARS人工肝支持系统-主机、MARS、MARS对肝衰竭的作用和肝衰竭临床表现的改善。清除一氧化氮,降低门静脉压力,改善肾血流量。改善肝细胞的生存环境和功能。去除水溶性物质,如氨、肌酐和尿素。去除未结合的胆红素、脂肪酸和其他与白蛋白结合的毒素。MARS能有效去除的代谢物,胆红素中的短链脂肪酸胆酸、芳香族氨基酸、血氨色氨酸和吲哚代谢物肌酐、尿素氮白介素-6、肿瘤坏死因子-等。MARS、SORKINE。CR

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