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幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌关系的研究,研究背景,胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,具有较高的死亡率。目前认为胃癌的发生与多种因素相关。自从人们发现幽门螺杆菌(HelicobacterPylori,Hp)以来,该菌与胃癌的关系已经受到广泛关注。大量基础与临床的研究表明Hp是胃癌发生过程中的一个重要危险因素,起到启动因子作用。世界卫生组织的国际癌症研究机构(IARC/WHO)已将Hp列为I类致癌源。,研究方法,有关幽门螺杆菌与胃癌关系的研究主要基于以下几个方面:动物试验;人群干预试验;Hp治病机制的研究。,蒙古沙土鼠(MG)模型,1998年,日本学者Watanabe等首次报道单独用HpTN2GF4菌株接种雄性MG,第62周37的MG发生高分化肠型腺癌。Tatematsu等(1998)和Maruta等(2000)用不同剂量的甲基亚硝脲(MNU)或甲基硝基亚硝基胍(MNNG)与Hp共同作用喂饲MG,第4050周发生肠型及弥漫性胃癌。,人群干预试验,北京大学第三医院周丽雅等1996年在某胃癌高发区的自然人群根除Hp治疗后随访8年后,共发现7例胃癌患者,Hp根除组1例,Hp未根除组6例,用泊松分布比较,两组胃癌患病率差异有统计学意义(P005)。Lam等1994年在某胃癌高发区根除Hp治疗后随访75年。结果发现,在18例新发的胃癌者中,在入组时无癌前病变的患者中,根除Hp治疗后随访75年无胃癌发生,而安慰剂组中有6例胃癌(P=002)。,分子机制,细菌毒力因子;宿主反应基因;对细胞周期的调控;对细胞增殖与凋亡的调控;癌基因与抑癌基因异常表达等。,研究结果和结论,1)Hp感染可以使动物胃黏膜出现由正常黏膜逐渐发展为异型增生直至胃癌的演变过程。提示人胃黏膜感染Hp亦可能存在上述发展过程;2)Hp感染可增加胃癌发病率,根除Hp有利于减少胃癌发生;在无癌前病变的Hp携带者中,根除Hp能明显降低胃癌的发生;3)各种致病因子可能单独或共同作用于不同阶段,在此复杂的病理生理过程中,宿主的遗传背景、饮食因素、营养、获得感染的年龄及其它不同环境因素可能同时起重要的作用。,Tips,1)Hp在胃癌的发病机制中作用于哪几个环节?胃癌的发生是一个多病因、多阶段的过程。在慢性胃炎萎缩性胃炎肠上皮化生异型增生胃癌这样一个漫长的过程中,各种致病因子可能单独或协同作用于不同的阶段。,Tips,2)近年来有关Hp与胃癌关系的研究主要集中于哪几个方面?近年来有关Hp与胃癌关系的研究主要集中在动物模型的建立、人群干预试验、Hp致癌机制等。,Tips,3)目前多数学者认为,Hp感染主要作用于癌变的起始阶段,也就是说Hp感染为胃癌发生的始动因素。根除Hp治疗可以降低胃癌的发生率,而对于有癌前病变的病人,根除Hp治疗后内镜随访是更为重要的。,孟灵梅,周丽雅.幽门螺杆菌和胃癌的关系J.临床消化病杂志,2006,02:74-75.,周丽雅.幽门螺旋杆菌与胃癌关系的研究进展J.医学研究杂志,2006,35(2):9.,
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