美卡素替米沙坦临床应用.ppt

美卡素非一般的ARB美卡素(替米沙坦)的独特性,目录,美卡素独特的药理学优势ONTARGET研究-心血管保护研究的里程碑美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。美卡素：2010中国高血压防治指南最新推荐,美卡素独特的药理学优势,独特的化学结构半衰期24小时受体结合能力亲脂性和分布容积经肾脏排泄最少,坎地沙坦(活性成分),氯沙坦(活性成分),缬沙坦,厄贝沙坦,奥美沙坦(活性成分),美卡素,美卡素,具有一种新型双苯并咪唑结构，两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物,亲脂性更强。独特的化学结构保证了美卡素的高度受体亲合力及优越的药代动力学特性。,ARB化学结构比较,半衰期24小时,美卡素是血浆半衰期最长的ARB,Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637645Brunner.JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13S16,0,6,12,18,24,替米沙坦,厄贝沙坦,奥美沙坦,坎地沙坦,缬沙坦,氯沙坦,依普罗沙坦,血浆半衰期,(,小时,),半衰期24小时,美卡素是血浆半衰期最长的血管紧张素受体阻断剂（ARB），半衰期长达24小时保证了美卡素停留在作用部位、并保持活性的时间长于其它任何ARB。美卡素能24小时强效、持久控制血压1-2。已经临床试验证实：在血压急速升高、心血管事件如心脏病发作和卒中风险最高的清晨时段，美卡素降低血压的能力优于其它ARB。,CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.BurnierM,et.al.BloodPressSuppl2001;1:6-11,受体结合能力,美卡素是受体解离半衰期最长的ARB,Kakutaetal.IntJClinPharmacolRes2005;25:4146,活性代谢物EXP3174,0,50,100,150,200,250,美卡素,奥美沙坦,坎地沙坦,氯沙坦,缬沙坦,受体解离半衰期(分钟),受体结合能力,美卡素与靶受体AT1受体结合能力高于其它ARB。1,2美卡素停留在作用部位的时间长于其它ARB,有助于减轻靶器官的损害,1.CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.2.KakutaH,etal.IntJClinPharmacolRes2005;25(1):41-6.,亲脂性和分布容积,美卡素是分布容积最大的ARB,Song,White.Formulary2001;36:487499,0,100,200,300,400,500,美卡素,依普罗沙坦,厄贝沙坦,氯沙坦,缬沙坦,奥美沙坦,坎地沙坦,分布容积,(L),亲脂性和分布容积,美卡素是亲脂性和分布容积最高的ARB1。美卡素在体内吸收迅速，由于亲脂性高，美卡素组织穿透性优于其它任一种ARB可进入细胞，穿透至全身所有组织和器官。2,3美卡素在所有ARB中分布容积最大（500L）1,2，通过阻断全身AT1受体的作用为患者提供最大的保护作用。,1.CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.2.WienenW,et.al.CardioTher2000;18(2):127-54.3.BurnierM,et.al.BloodPressSuppl2001;1:6-11.,肾脏排泄,美卡素是通过肾脏排泄最少的ARBs*1,*美卡素经肝脏代谢，应谨慎用于轻中度肝损的患者,1.Song,White.Formulary2001;36:487499,0,10,20,30,40,50,美卡素,依普罗沙坦,缬沙坦,厄贝沙坦,坎地沙坦,氯沙坦,奥美沙坦,肾脏排泄率,(%),目录,美卡素独特的药理学优势ONTARGET研究-心血管保护研究的里程碑美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。美卡素：2010中国高血压防治指南最新推荐,美卡素ONTARGET全球最大规模的心血管保护研究,全球最大规模的心血管保护的国际多中心临床研究欧洲、北美、非洲、大洋洲和亚洲40个国家的730个中心参与共纳入了超过31000例患者中国入组患者例数近1600例,非洲/中东2个国家,大洋洲2个国家,亚洲8个国家,欧洲23个国家,北美3个国家,南美2个国家,*联合目前的最佳标准治疗批准用于治疗高血压的最大剂量,Becauseofanextraordinaryeffortbyinvestigatorsin40countries,itwaspossibletocompleterecruitmentfortheONTARGETstudyinMay2003,sevenmonthsaheadofthescheduledtimeline.TheONTARGETtrialcurrentlyrecruited25,621patients.,ONTARGET,TRANSCEND,随机分组(n=5,926),n=8,542美卡素80mg/d+安慰剂,n=8,576雷米普利10mg/d+安慰剂,n=2,972安慰剂*,n=2,954美卡素80mg/d*,随机分组(n=25,620),6周时随访,每6个月随访，共5.5年,6周时随访,每6个月随访，共5.5年,5.5年,筛选,n=8,502美卡素80mg/d+雷米普利10mg/d,TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:154759TheTRANSCENDInvestigators.Lancet2008;372:1174-83,不耐受ACE-I的患者,ONTARGET:研究设计,*随机时的血压134/77,ONTARGET研究关键的基线特征入组最广泛的高危心血管风险患者,TeoKetal.AmHeartJ2004;148:5261,心血管死亡,心梗,卒中,复合心血管终点,YusufS,etal.NEnglJMed.2008Apr10;358(15):1547-59,*心血管死亡、非致死性心梗、因充血性心衰住院、非致死性卒中HOPE研究主要重点（因心血管原因+心梗+卒中导致死亡）,美卡素ONTARGET研究显示：美卡素80mg显著降低心血管高危患者终点事件*发生风险达21%,次要复合心血管终点,因充血性心衰住院,发生率(%),21,ONTARGET研究：美卡素的耐受性更好,多次停药是可能的，因为患者在停药后可重新开始治疗;vs.雷米普利:*p0.05,*p0.001,TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:154759,目录,心血管疾病（CVD）ONTARGET研究-心血管保护研究的里程碑美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。美卡素：2010中国高血压防治指南最新推荐,美卡素：全面心血管保护新适应症,基于ONTARGET研究结果，2009年11月，欧盟药品评审局（EMEA）和美国的FDA正式批准美卡素（替米沙坦）新适应症美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病发病率：动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周动脉疾病史）2型糖尿病伴靶器官损害,中国：美卡素全面心血管保护新适应症即将获得,ONTARGET研究在中国入组了1600名患者，占全球总入组病人数约5%基于ONTARGET研究中国人群数据，美卡素全面心血管保护的新适应症于2011年11月获得中国SFDA的批准,数据来源：根据中国SFDA批准的说明书适应症,=降压外适应证。在2011年11月获批,=高血压患者。已经被批准的,不同ARB在中国适应证比较,目录,心血管疾病（CVD）ONTARGET研究-心血管保护研究的里程碑美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。美卡素：2010中国高血压防治指南最新推荐,2010年中国高血压防治指南提升了ARB的地位,大量较大规模的临床试验研究，结果显示，ARB可降低有心血管病史（冠心病，脑卒中，外周动脉病）的患者心血管并发症的发生率和高血压患者心血管事件危险,中国高血压防治指南。2010年,ONTARGET研究,2010年中国高血压防治指南推荐第一次肯定了ARB冠心病的适应证,糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿冠心病（ONTARGET研究）心力衰竭左心室肥厚心房颤动预防A