血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性

江塞平，浙江医院药房，对ICU常用抗生素的血脑屏障通透性。第一节血-脑屏障及其药物通透性，血-脑屏障(BBB):血液和脑细胞，血液和脑脊液，脑脊液及脑细胞三个分界线的通用术语。A，B，A:脑毛细血管，B:一般毛细血管，内皮细胞(紧密连接)基底膜星形细胞，单层大空隙，pathwaysacrossthebloodbrain bain，血脑屏障的“屏障”，1.4 nm 1.8 nm孔径，蛋白质，大分子药物，离子不能传递；酶系统；己糖运输系统；氨基酸运输系统；抗体系统p-gp、有机负离子载体等。血脑屏障的药物“屏障”、脂溶性和分配系数高的药物容易通过血脑屏障，通过分子量小或血浆蛋白结合率低的药物。血液脑屏障分子量大于或接近1000的药物容易通过，因此不通过维生素B12、分子量1315等血液脑屏障。血脑障壁的药物包括“障壁”、地拉明和地拉明群体的药物包括血-1脑障壁阿特罗平、三次胺、血-脑障壁斯科波拉明、四次胺、血-脑障壁血脑障壁血脑障壁是药物立体形态的可选物质，血-脑障壁是开放的血管活性物质缓释肽高渗透溶液甘露醇，高糖；超声波局部加热，辐射，药物脑靶，鞘或脑室直接给药的化学修饰：转药是亲脂类粒子传递系统(纳米粒子)p-gp抑制剂，提高血脑屏障通透性。第二节ICU总是抗生素血脑屏障通透性。药物血脑屏障能力判断，药物分子量(小于1000)亲脂类离子or分子，半衰期，表观分布容积蛋白结合率，ICU一般具有血脑屏障能力，青霉素头孢菌素类胃蛋白酶喹诺酮类抗真菌药，盘尼西林-特殊星/看，成分：吡西林纳塔唑巴坦钠分子量：539 . 5322 . 3 t1/2:0.7h-1.2h；蛋白质结合率：21% 23%规格：吡西林/4g他唑巴坦/0.5gbb:脑脊液数据和无脑感染的适应症使用指南。文献：特奇星治疗脑脓肿(pieracillin/tazobactamintreatmentofbrainabscess . scandjinfectdis . 2006；38 (3) 333636224-6。头孢菌素-舒普深，头孢哌酮钠舒巴坦钠，分子量667 . 65255 . 22 t1/21h 1.2 hvd 18.0-27.6 l 10.2-11.3 l规格500mg500mgBBB说明书中有脑膜炎适应证，头孢菌素-噻嗪，成分：氧头孢菌素钠分子量：564.45 t1/2: 87-167min规格：氧头孢菌素钠1g/瓶BBB:对血脑屏障通透性好，脑膜炎患者，脑脊液中药物浓度，头孢菌素-罗森芬，成分：头孢曲松钠分子量：661.59 t1/2:7.87h；VD:7-12l；蛋白质结合率：95%-85% (c 100mg/l-300mg/l)规格：1g/瓶/盒BBB:此产品在细菌性脑膜炎脑脊液中的分散度占血液浓度的17%，2-24h，头孢菌素-酮替丁，成分：头孢他嗪分子量：636.6 t1/2:1.9h；蛋白质结合率10%规格：1g/病/盒BBB:脑膜炎时脑脊液内浓度为同期血液约浓度的20-40%，可用于脑膜炎治疗。头孢菌素-马斯芬，成分：头孢菌素肟分子量：571.5 t1/2:2 . 00 . 3h；VD:18 . 02 . 0 l；蛋白质结合率：20%规格：1g/瓶/箱BBB:本产品可通过炎性血脑屏障。文献资料：在脑膜炎中，脑脊液浓度约为血液药浓度的10%，大部分超过细菌的MIC。prospeciverandomzedcmparisonofcefepimeancfotazimefortreataberialmeningitisinfantsandchildren . antimicrobagentschemoth 1995；39:5937-940，脑外科患者cefpidoxime脑脊液浓度，blood-brainbarrierpeneratofcefepimemefterneurostgery。chinmedj (Engl)。2007 jul5120 (13) :136-8。碳penicilline-tynen，imipenexandisdine钠，分子量317.4380.4t1/21h1h蛋白结合率20% 40%规格500mg500mgBBB该产品在脑脊液中占一定比重，但在治疗脑膜炎方面，carpenicilline-meping，成分：meropenem分子量：437.51 t1/2:1h；规格：0.5g/瓶BBB:本产品可通过患者的血脑屏障到达脑脊液，可用于脑膜炎的治疗。糖肽-万古霉素，成分：万古霉素分子量：1485.71 t1/2:6h；蛋白质结合率：55%；Vd: 0.43-1.25l/kg规格：0.5/病/箱BBB:无法快速通过正常血脑屏障，渗透脑脊液，有效治疗脑脊液。糖肽-茶氨酸，成分：茶氨酸分子量：1891.57 t1/2:3h；蛋白质结合率：90-95%；规格：0.2/瓶/箱BBB:替考拉宁不能进入脑脊液。喹啉-席夫尔，成分：ciprofloxacin分子量：331.4 t1/2:3h；蛋白质结合率：20-30%；规格：100ml:0.2gBBB:本产品是脑脊液分布浓度超过血液浓度30%但没有脑膜炎的适应症。喹诺酮-双氯芬酸，成分：莫西沙星分子量：437.9 t1/2:12h；蛋白质结合率：45%；规格：250ml:0.4gBBB:手册中没有脑脊液数据和脑膜炎治疗适应证。文献资料：诺卡细菌脑脓肿firstsuccessfulltreatmentofnocusiafarcinicabrainabscesswithsmoxifloxacin . j infect . 2006 apr的moxifloxation52(4): e99-102 . epub 2005 sep 21，防霉剂-达福康，成分：氟康唑分子量：306.28 t1/2:30h；蛋白质结合率：11-12%；规格：100ml:0.2gBBB:氟康唑对真菌脑膜炎患者脑脊液浓度为同时血浆浓度的80%。防霉剂-大麦科纳唑，成分：大麦科纳分子量：349.3t1/2:与剂量相关(约6h)；蛋白质结合率：58%；规格：0.2g/瓶BBB:检查了8名患者的脑脊液，所有患者的脑脊液中都能检测到伏立教唑。文献资料：麦隆鼻或卡波芬仅用于脑部真菌感染。cns asergillosis : recognition，diagnosindmanagement。CNSDrugs.200721 (8) :59-76。抗真菌剂-伊曲康唑，成分：伊曲康唑分子量：705.64 t1/2:33h；蛋白质结合率：99.8%；规格：0.25g/25 mlbb :大脑的药物浓度与血浆药物浓度相似。防霉剂-鼻塞斯，成分：卡波芬净分子量：1213.42 t1/2:9-11h；蛋白质结合率：98%；规格：50mg/70mg/瓶BBB:手册没有相关信息。文献资料：卡波芬净麦角唑治疗脑真菌感染。1.cns asergillosis : recognition，diagnandmanagement。CNSDrugs.200721 (8)