(doc)-供应商管理规定(doc55)-生产制度表格

供应商管理规定1质量保证部负责向供应部、质量检验部、生产部提供经供应商审计确认后的固定供应商一览表，供各部门在采购、验收、检验、使用时核对。如物料的供应商与批准的不一致，各部门均有权拒绝采购、接收、验收、检验、入库或使用。2质量保证部应书面要求供应商在生产过程中不断完善质量保证体系，确保所提供物料的质量稳定性。供应商在生产过程中如有任何变动，应及时书面通知本公司。质量保证部应不定期地向供应商反馈有关物料的质量信息，以促进双方对物料质量水平的控制。3在使用过程中发现物料出现质量问题，经复查后如为供应商的问题，质量保证部应立即通知供应商，请供应商作出书面说明，并将自查结果、产生质量缺陷的原因和处理意见通报本公司质量保证部。如有必要，质量保证部应立即组织对该供应商进行现场质量审计。4质量保证部应建立供应商质量档案，保存该供应商的审计材料、质量审计报告、产品验证方案、验证结果、批准意见、批准证书及供应商的物料质量统计表等。5对于正式供应商，质量保证部应根据供应商的质量保证体系的运行情况及供货质量，每年进行一次全面的质量审计，审计方式按供应商质量审计管理规定进行。经审计确认不合格的供应商，质量保证部应以书面形式通知供应部和供应商。6原则上物料的供应商应选择两个正式供应商及后备供应商，以便在正式供应商出现质量或其它问题时及时补充或进行更换。供应商质量审计管理规定1公司应成立审计工作小组，由质量保证部负责、会同供应部、生产部、质量检验部等部门组成，审计工作小组应每年对供应商进行至少一次的质量审计。2审计方式21资料审计211具有合法生产（经营）资格、提供的原料、包装材料通过GMP认证或质量体系认证、产品质量稳定、售后服务好的供应商。212非主要原料、外包装材料供应商22现场审计221主要原料、内包装材料供应商222当供货单位的机构发生变化、产品质量出现较大的质量缺陷、生产工艺发生变更时应进行现场审计。23审计依据231化工产品供应商ISO90009004232原料药、药用辅料供应商药品生产质量管理规范233药用包装材料供应商药用包装材料生产质量管理规范3审计程序31质量保证部根据供应商的产品质量情况、生产使用情况、售后服务情况、供货及时性、数量保证性、协作关系等，确定进行现场审计或资料审计的生产厂家、审计时间、审计内容、审计人员及费用，并上报总经理批准。经批准后由质量保证部通知供应商。32审计工作小组对现场审计的供应商，通过检查生产现场和生产质量管理文件、记录，考察质量保证体系，填写供应商质量体系评估报告，对不进行现场审计的供应商，应请其提供每年的自检报告及填写供应商质量体系评估报告。33对于质量审计确认为应进行整改的供应商，应及时通知供应商进行整改。并要求在规定的时间内将整改措施及落实情况通报质量保证部。34质量保证部根据供应商反馈的整改情况再次进行质量审计，此次审计应重点检查整改意见的落实情况。再次审计的结论只为合格或不合格。35审计工作小组根据对供应商的质量审计情况，得出供应商审计结论；新供应商填写供应商审核批准表中的相关部分，对于固定供应商，如不合格，则取消其固定供应商资格，并对固定供应商一览表进行变更。4审计检查的主要项目41人员411人员配置及资历情况412健康情况413培训情况42环境及厂房421生产场地422洁净区43生产及检验设备431设备名称、型号、材质432设备状况，包括设备的使用、清洁、维护保养情况等433计量器具的校验44物料管理441物料的采购及流转442仓库管理443生产过程中的物料管理444回收套用物料的管理45生产管理451人员卫生452文件执行情况453生产过程中防污染措施454返工处理46文件管理461文件管理制度的建立462生产质量管理文件体系463文件变更及记录的可追踪性47质量管理471质量保证机构、职能及其落实情况472质量控制体系473文件系统474生产及质量检验记录475质量标准476质量问题及偏差的处理477售后服务情况包括客户投诉等478留样观察情况供应商确认管理规定1因工艺及产品要求需向外采购物料时，供应部应首先按工艺要求筛选12个候选供应商，并填写供应商审核批准表。2供应部同时应向质量保证部提供候选供应商的信息资料，主要包括企业规模及其发展历史、证照资料包括营业执照、生产许可证/特种行业印刷许可证、生产批件、药品包装材料注册证等、资信情况、产品工艺路线（流程图）、设备能力、质量保证系统及质量体系认证情况、质量标准、连续三批产品检验报告书、供货能力等。质量保证部根据侯选供应商的信息资料对其进行初步审查，并将初审结果通知供应部。3供应部向初审合格的供应商索取13个批号的小样样品。样品应具有代表性，如为本地供应商，最好由质量检验部进行现场抽样；样品量应视全检量和小试用量而定。由质量检验部按本公司所规定的质量标准进行全检，以考核物料的质量情况，并及时将检验结果及小样样品反馈质量保证部。4对于所供样品满足本公司质量要求的供应商，质量保证部按供应商质量审计管理规定项下的要求对其进行质量审计，并提出意见上报质量总监批准；对于所供样品不能满足本公司质量要求的供应商，质量保证部应及时地将处理结果及小样样品反馈供应部。5根据供应商的资质情况和该物料可能影响产品质量的程度，经批准同意小试后，质量保证部将样品及供应商审核批准表一并交产品开发部，由产品开发部安排小试。WWWM448COM中国最庞大的管理资料库下载6产品开发部在小试完成后在供应商审核批准表中填写小试结果及结论，并连同小试报告一并交与质量保证部。7质量保证部根据对供应商的质量审计结论、小试结果及高温稳定性试验（80，2天半）结果，提出审核意见后将供应商审核批准表上报质量总监。8根据供应商的资质情况和该物料可能影响产品质量的程度，经批准同意试生产后，质量保证部通知供应部从该供应商采购能满足三批试生产产品所需的物料量（包装材料除外），并由生产部按验证管理规定安排用该物料进行工艺验证，验证期间应密切注意观察生产过程中可能出现的偏差，质量保证部应根据验证产品质量标准，制订该产品的稳定性考察方案，对验证产品进行稳定性考察。如为同步验证，应进行验证产品与原正常生产产品的质量对比。9通过工艺验证后，质量保证部将符合工艺要求的物料供应商确认为合格供应商，并提出审核意见报质量总监批准。经批准同意后，质量保证部将该供应商列入本公司的固定供应商一览表中，并签发供应商批准证书，由供应部负责通知该供应商。供应商一经确认，任何人不得擅自更改。10对于未获批准的供应商，质量保证部将审批意见转发供应部，由供应部书面通知。11包装材料的供应商确认不需经过小试和试生产程序，但对可能影响产品质量的内包装材料应进行产品的加速/长期稳定性考察，以确证该内包装材料是否对产品质量有影响。12原料/内包装材料供应商第一次提供物料所生产的产品需进行稳定性考察，在加速稳定性试验结束，确认产品质量符合规定，并获得批准后方可进入市场销售。13供应商变更的审批程序与确认程序相同。批记录检查管理规定1批生产记录11内容完整，必须包括111批生产记录封面、正文112偏差及异常情况调查处理单113中间产品、成品的请检单及检验报告书114销售标签样张115清场合格证（洁净区）116成品包装检查记录117成品发放通知书12内容检查121内容填写完整，无空格，更改规范，有控制号122关键参数与标准操作规程的规定一致123称重等重点操作有复核124清场记录符合要求125中间产品检验结果与标准一致126成品检验结果与标准一致127物料平衡计算正确128销售标签样张正确，且与检验报告书对应129是否有偏差及异常情况发生，如有，处理方式是否符合要求，是否影响产品的质量2关键中间产品、成品检验记录21内容完整，必须包括211请检单212检验原始记录213图谱（紫外、红外、色谱图）214检验报告书215偏差及及异常情况调查处理单22内容检查要求221内容填写完整，无空格，更改规范，有控制号222记录与标准一致223请检单、记录、图谱与报告书一致224检验记录的检验人、复核人签字、日期完整225检验报告书的检验人、复核人、负责人签字、判定印章、公司印章完整226是否有偏差或异常情况，如有，检查偏差及异常情况调查处理单，表中应有评价及结论3一人检查批记录后，另一人复核，检查人和复核人在批记录检查记录上签字，并注明日期成品发放管理规定1成品检验合格后，生产部凭质量检验部下发的成品检验合格报告书到库房办理成品入库手续，库房管理员对其按合格成品管理。2质量保证部审核批生产记录和关键中间产品、成品检验记录，并填写批记录检查记录3批记录检查符合要求后，质量保证部填写成品发放通知书，经质量总监批准后，复印一份交库房，原件归入批记录档案。4库房管理员凭成品发放通知书发放该批产品。成品包装检查管理规定（外销）1检查内容11包装规格与批包装指令、销售通知一致12内包装热合平整，密封良好，无异物13外包装外包装容器内外清洁，容器与容器盖闭合严密14标签141标签填写清楚、完整，数量正确142品名、批号、数量与批包装指令、检验报告书、销售通知一致143有效期与报告书一致144位置正确145粘贴牢固146唛头与销售通知一致2成品包装检查合格后，由现场质量监督员填写成品包装检查记录，附在批生产记录后面；如不符合要求，按下列方式分别处理21外包装不符合要求更换外包装，再次检查22外层内包装不符合要求重新包装，再次检查23产品可能被污染按返工或重新加工管理规定进行处理。成品包装检查管理规定（内销）1检查内容11包装规格与批包装指令、销售通知一致12内包装瓶口密封良好，无异物，包装容器内外清洁13标签131标签填写清楚、完整，数量正确132品名、批号、数量与批包装指令、检验报告书、销售通知一致133有效期与检验报告书一致134位置正确135粘贴牢固2成品包装检查合格后，由现场质量监督员填写成品包装检查记录，附在批生产记录后面；如不符合要求，按返工或重新加工管理规定进行处理。稳定性试验管理规定1需进行稳定性试验的情况及批次选择11新产品试生产111成品前三个合格批次进行加速稳定性试验和长期稳定性试验112中间产品前三个合格批次进行稳定性试验113原料前三个批次进行稳定性试验12更换主要原料成品用前三个合格批次进行加速稳定性试验和长期稳定性试验13工艺或关键设备进行变更成品用前三个合格批次进行加速稳定性试验和长期稳定性试验14内包装材料发生变更成品用前三批进行加速稳定性试验和长期稳定性试验15当某一样品执行多个质量标准时，成品需依据不同的质量标准分别进行长期稳定性试验和加速稳定性试验。16正常生产的产品每年选一批进行长期稳定性试验17返工及重新加工的产品171返工每批进行长期稳定性试验172重新加工每批进行长期稳定性试验，必要时，进行加速稳定性试验18按使用不合格计量器具调查管理规定进行调查证实产品质量可能受影响时每批进行长期稳定性试验，必要时，进行加速稳定性试验。2稳定性试验的程序（包括长期和加速试验）21由质量保证部制订稳定性试验方案，经质量总监批准后复印分发质量检验部22质量检验部指定专人负责稳定性试验的管理221安排实施稳定性试验222建立稳定性试验台帐，样品使用台帐，稳定性试验温度、湿度记录223每次试验结束后，收集试验记录及相关图谱，并将稳定性试验结果填写在稳定性试验结果统计表中。23稳定性试验结束后，将检验原始记录交质量检验部负责人审核并签字，在二个工作日内将稳定性试验结果表与原始记录及图谱交质量保证部。24质量保证部依据稳定性试验结果表起草稳定性试验报告，交质量总监批准25文件归档质量保证部保存稳定性试验方案、报告、结果统计表、检验原始记录及图谱等3管理规定31凡进行加速稳定性试验的产品均需等加速稳定性试验结束且证实质量符合要求后，该批产品才能销售。32稳定性试验温度、湿度记录需采用手工和自动记录，手工记录上午900930、下午15001530各一次，自动记录一个月打印一张记录图表。33在稳定性试验过程中，如样品质量超出标准的情况331立即停止试验332填写稳定性试验数据表报给质量保证部333长期稳定性试验超出标准按产品收回管理规定收回该批及相关批次产品，按不合格品调查处理管理规定进行调查。334加速稳定性试验结果超出标准按返工或重新加工管理规定进行处理34温度和/或湿度超出标准时，应采取措施使温度、湿度达到要求35稳定性试验结果的年度统计及评价351质量检验部每年年底，将未结束稳定性试验的各品种的稳定性试验统计表（从0月开始）报质量保证部。352质量保证部根据稳定性试验统计表对本年度各物料的稳定性考察情况进行总结，并报告质量总监。36未使用完的样品返回生产部，并填写样品去向表，收发人签字确认4稳定性试验要求41包装（包括留样量）411留样品应与模拟销售或储存包装412每次检测用的样品应独立包装413留样量由检测项目的用量和检测次数确定42稳定性试验条件421常规条件加速稳定性试验温度402，相对湿度755长期稳定性试验成品温度252，相对湿度6010中间产品、原料与储存条件一致422特殊条件（对于温度特别敏感的样品）加速稳定性试验温度252，相对湿度6010长期稳定性试验温度62，相对湿度601043检测方法现行检验标准操作程序44检测时间441长期稳定性试验成品0，3，6，9，12，18，24，36个月，以此类推至样品有效期后一年；或至出现不合格指标为止。中间产品、原料依据可能储存的期限确定442加速稳定性试验0，1，2，3，6个月45检测项目及控制指标451首次（0个月）和最后一次必须进行全项检测452其它时间考察在放置过程中可能发生变化的项目，包括鉴别、比旋度等453控制指标执行内控质量标准常规留样观察管理规定1留样批次所有的原料、关键中间产品、销售产品都必须每批留样2留样时间检验合格后3留样量全检量二倍4留样观察范围成品5留样品包装采用原包装或模拟市售/储存包装6储存条件与质量标准规定的条件一致7留样品的存放71设立留样柜72按类别分别存放，每个留样柜内品种、批号等应有明显标志，易于识别73留样室应有温度湿度计8储存时间81原料、关键中间产品保存至规定储存期结束82成品保存至药品有效期后一年或样品出现不合格为止9观察项目外观10观察频次一次/年11样品的去向超过储存期限的留样品返回生产部，填写样品去向表12记录121每次留样，填写留样登记台帐；每次观察结束，填写留样观察记录，记录内容必须包括产品名称、留样日期、批号、观察项目和观察结果。122每天质检员上午900930下午15001530分别记录温湿度一次，与留样观察记录一并归档保存。123质量检验部每年应将留样观察情况总结交质量保证部，并上报质量总监；总结内容应包括留样品的品种数、每一品种的总批数、目测结果汇总等。13异常情况的处理131如发现留样品有异常情况，质量检验部应进行全检，填写偏差及异常情况处理单报质量保证部，质量保证部应按不合格品调查处理管理规定进行调查，并按产品收回管理规定收回该批及相关批次的产品。132客户投诉产品有质量问题时，质量检验部按销售标准进行全检，填写投诉产品质量分析记录报质量保证部，质量保证部根据其结果按客户投诉管理规定进行相应处理。133留样出现异常，必要时，检查原料、关键中间产品的留样原料、中间产品、成品有效期或复验期管理规定1有效期或复验期的确定11原料111根据国家标准确定112如国家标准未规定，则需进行稳定性考察，根据稳定性试验结果确定113如国家标准未规定，且无法进行稳定性考察的原料（如化工原料），则根据药品生产质量管理规范（98修订）及物料性质，由公司自行确定。12中间产品、成品根据稳定性试验结果确定2标签上有效期或复验期的填写要求21原料、中间产品及外销成品的标签211填写方式为“年月日”；其中年采用年份的后二位数表示，月采用二位数表示，日采用二位数表示212失效日期应比生产日期提前一天，复验日期应比报告日期提前一天；如生产日期为2003年5月19日，产品有效期是3年，则失效日期表示为06051822内销成品的标签221填写方式为“年月”；其中年采用四位数表示，月采用二位数表示222失效日期应与生产日期的月份相同23生产日期以成品请检日期为准24报告日期以检验完成时间为准3除国家标准规定有有效期的品种不作复检外，一般原料、中间产品的复验期可延长一次，延长的复验期一般为原复验期的一半。质量月报管理规定1各部门质量员每月填写本部门的质量月报表，经部门负责人审核后于当月30日前交质量保证部11生产部填写生产部质量月报表12质量检验部填写质量检验部质量月报表13供应部填写供应部质量月报表2质量保证部质量员根据各部门质量月报填写公司质量月报表，经质量保证部负责人审核后于次月5日前报总经理、副总经理、质量总监。3质量月报的内容31原料、包装材料、工艺用水到货/中间产品、成品生产/原料、包装材料、中间产品、成品、工艺用水检验的总批次，不合格批次，物料的一次合格率32偏差及异常情况33投诉、退货及产品收回情况34不合格品处理情况35质量事故情况36留样观察及稳定性试验情况37计量器具使用情况38自查情况39其它质量情况（如验证等）4质量月报的统计时间为上月26日至当月25日，所统计的原料、包装材料、中间产品、成品、工艺用水的批号均以质量检验部出具的检验报告日期为准。质量分析会管理规定1公司级质量分析会11由质量总监每季度组织召开一次12参会人员总经理、副总经理、质量总监、质量保证部、质量检验部、生产部、设备部、供应部、销售部、各级质量员及有关人员，并在质量分析会记录上签字。13会议内容131生产过程出现的质量问题132不合格品及调查处理情况133偏差及异常情况134客户投诉/产品退货及收回情况等135常规留样、稳定性试验情况136产品质量考核指标完成情况137质量升降及原因分析138现场检查及批记录检查发现问题14会议程序141各部门汇报本部门的质量管理情况142现场质量监督员汇报现场检查情况143质量员汇报批记录检查情况144质量保证部负责人进行质量总结145对质量问题进行讨论15质量保证部负责人汇总会议情况，在质量分析会记录上填写存在问题及处理措施，报质量总监批准。16质量员将质量分析会记录复印后分发相关部门及人员2生产部质量分析会21由生产部负责人每月组织召开一次22参会人员生产部负责人，设备员，质量保证部现场质量监督员、质量员，生产部质量员、工艺员及有关人员并在质量分析会记录上签名。23会议内容231生产过程出现的质量问题232原料（含工艺用水）、包装材料质量情况233设备运行情况234现场质量管理问题235批生产记录及其相关记录存在问题236偏差及异常情况等方面。24会议程序241生产部质量员汇报本月生产部质量情况及生产记录的检查情况242各工段长汇报本工段质量情况243质量保证部现场质量监督员汇报现场检查情况244质量保证部质量员汇报批记录检查情况245生产部负责人进行质量总结25生产部质量员汇总会议情况，在质量分析会记录上填写存在问题及处理措施，由生产部负责人批准，复印一份在质量保证部备案。3日常出现质量问题时，质量总监或生产部负责人应及时召开公司级或生产部质量分析会4要求限期整改或处理的问题，由现场质量监督员负责按检查整改措施/处理措施落实情况管理规定进行检查。5质量保证部质量员负责收集与公司质量分析会有关的文件，生产部质量员负责收集与生产部质量员分析会有关的文件。年度质量审核管理规定1周期及时间每年进行一次，在次年的1月完成2审核方式21关键控制参数211列出生产工艺的关键控制参数项目及要求的指标212列出本年度各生产批次的实际参数213绘制参数的波动曲线并分析22不合格品221统计不合格批次，分原料、包装材料、中间产品、成品、工艺用水222评价不合格品处理方式的合理性223考虑是否更换供应商或变更工艺，是否增加相关培训23偏差及异常情况231统计偏差及异常情况的发生次数，分不同情况232评价偏差及异常情况的处理措施是否适当233考虑是否增加相关控制24工艺、关键设备、质量标准及检验操作规程变更241检查是否有变更242如有变更，变更是否进行了审批，评价是否充分，是否考虑了相关变更243变更后的文件、设备是否影响产品质量25稳定性试验结果通过稳定性试验结果评价关键原料、中间产品、成品的稳定性26退货、投诉、产品召回261统计退货、投诉、产品召回的批次262检查整改措施/处理措施的合理性27整改措施的合理性检查各次质量问题的整改措施/处理措施执行情况，是否按时进行了复查，评价其效果是否达到了预期目的。28关键测试参数281分别将各中间产品、成品检测结果与质量标准的指标进行比较282将主要参数如含量、相关物质、有机溶媒残留量等绘制成曲线进行计算并评价3结果评价31关键工艺控制参数、关键测试参数的审核评价可单独形成审核评价报告32审核项目全部完成后，质量保证部形成综合性审核报告，明确审核项目、结果、评价，如必要，列出整改措施，报质量总监批准。4审核评价结果应上报总经理、副总经理5现场质量监督员在规定的期限内按检查整改措施/处理措施落实情况管理规定进行检查6质量保证部建立产品年度审核档案，保存与年度审核有关的所有资料国内、国外GMP认证申报管理规定1质量保证部依据申报资料的目录及内容要求制订申报资料的工作计划，报质量总监批准2质量保证部将工作计划分发各部门及相关人员3各部门按计划将相关文件交质量保证部，上报的文件必须以经批准的文件为基础4质量保证部汇总各部门文件和/或根据现有生产质量管理文件完成申报资料初稿，确保申报资料内容符合相关规定要求。5质量保证部将起草的申报资料分部门发放至各部门核对并确认相关内容，由审核人和部门负责人签字认可。6质量保证部汇总审核意见，修订申报资料7将修订后的申报资料再次请各部门审核、确认，不同的修改稿应注明修订次数，打上修订编号8质量保证部及各部门负责人在申报资料审批单上签字、注明日期9申报资料经质量总监批准后，原件存档，按需要分数复印上报10如需翻译的申报资料101中文稿审批程序同上102外文申报资料与经批准的中文资料一起交各部门审核并确认11日常文件提供111给代理公司或政府机关的任何一份文件均应是经批准的文件或以此为基础112表格应有一人起草，一人复核接受GMP认证检查管理规定1人员11所有员工在检查时均需在岗12每个员工应牢记本人在生产过程中的职责和工作范围13每个员工应熟悉GMP要求及与工作有关的文件2资料准备21药品的申报资料或DMF资料的中英文件22文件目录（中英文）221标准及空白母版记录222验证方案及报告目录23销售一览表231销售总表232不同销售国家或地区的销售一览表24验证报告摘要（中英文）241生产工艺开发报告242生产工艺验证报告243设备清洗验证报告244分析方法验证报告245空气净化系统验证报告25不合格品一览表3陪同检查人员31由质量总监、质量保证部负责人、主要陪同检查人员，必要时，一名翻译陪同32检查到各部门的现场时，该部门负责人应陪同33检查人员询问操作人员时，在操作人员回答后，部门负责人或质量保证部负责人可视情况补充说明。34明确检查人员希望参观的区域及查看的文件4回答问题41员工在回答检查人员的问题时，应举止自然，不卑不亢42回答问题前，一定要明白检查人员的问题，如不清楚，可请检查人员重复或解释，切忌猜测，回答问题简捷明了，尽可能以文件说明43不主动提供资料44回答问题时一定不能超出本人的职责范围5资料提供51仅在要求时提供文件副本52提供给检查人员的文件必须复印一份相同的存档53在提供的文件上盖“保密”章54一般不允许检查人员在工厂内拍照6取样61准备检查人员可能取样的样品，包括611原料药612参考标准品613起始原料及参考标准品614各步中间体或粗品615主要降解产品及相应的参考标准品616主要相关物质及相应的参考标准品617其它相关物质62检查人员取样应有足够的理由63现场取走的样品，必须留样7每天检查完成后，应总结当天检查的情况，并为次日检查做准备8检查总结81应仔细查看检查人员在检查过程中发现的问题（包括书面列出和未列出的），并与检查人员彻底讨论，明确整改的方法。82如对检查人员书面列出的问题有异议，应告知检查人员，达成共识后，在检查报告上签字，并保留原件。83如果有的问题可以立即整改，在检查人员离开以前，出具整改声明及相应的文件证明84检查结束后，起草一份内部检查总结，详细列出检查提出的问题，整改措施等85对未在检查人员离开前完成的整改，应在检查后10个工作日内完成回复，回复包括整改措施、完成时间及产生的相关文件，并将回复文件经总经理签字后提交。86与检查有关的所有的文件，包括检查人员的检查报告、提供的文件副本、回复信函、回复文件、内部的检查总结、证明按计划实施整改措施的相关记录等归档管理。偏差及异常情况管理规定1定义11偏差111与质量标准不符112超过规定指标的，如生产工艺控制的参数，温度、压力、收率等12异常情况121在标准范围内但与正常情况不一致的122在规定指标范围内，但与正常情况不一致的123标准或控制参数未规定但与正常情况不一致的124其它不正常情况，如停水、停电等2处理措施21在记录上如实体现偏差及异常情况的内容22与质量标准不符的在不合格品管理规定进行处理23计量器具校验不合格按使用不合格计量器具调查处理管理规定进行处理24工艺用水异常按工艺用水出现异常情况管理规定进行处理25洁净房间出现异常按洁净房间出现异常情况管理规定进行处理26其它偏差及异常情况261填写偏差及异常情况处理单，由部门负责人填写可能的原因及整改措施，交质量保证部262质量保证部调查偏差及异常情况的原因，提出避免再次发生的处理措施，必要时安排验证，评价偏差及异常情况对产品质量的影响，必要时，增加稳定性实验通过评价，确定产品是否可以发放。263将偏差及异常情况处理单报质量总监批准264质量保证部将偏差及异常情况处理单复印分发相关部门及个人265现场质量监督员在限定的期限内按检查整改措施/处理措施落实情况管理规定进行检查3质量保证部建立偏差及异常情况档案，保存所有偏差及异常情况记录及相关资料不合格品调查处理管理规定1调查程序11检查批生产记录生产过程中是否有偏差及异常情况发生，是否会影响产品质量12调查操作人员121是否更换操作人员，是否经过培训122回忆在操作过程中是否有异常情况，如有，分析是否影响产品质量13计量器具调查所有计量器具是否校验并有效，是否自校14设备调查141是否正常，是否有泄漏，是否会脱落异物142检查最后一次维护保养记录及检修记录，是否更换主要配件143检查最后一次设备清洗记录，设备清洗是否符合要求，是否进行检测15原料、内包装材料调查151是否更换供应商152是否更换批号153必要时调查原料、内包装材料的取样记录、检验记录，是否有异常情况154储存是否超过储存期或复验期，储存期间是否被污染或破坏155如有剩余，必要时重新检测和/或做小试以排除原料、内包装材料的影响16检查生产环境卫生条件是否与生产要求一致，是否会对产品造成污染，温度、湿度、压差是否符合要求，是否会影响产品质量。17相关批号的调查171如调查出的不合格原因涉及相关的批号，则应对相关批号进行调查172必要时检测留样和/或增加稳定性试验173如调查证实产品有潜在的质量问题，应按产品收回管理规定及时收回销售产品2调查结论21质量保证部根据调查情况填写调查结论22质量总监批准调查结论3记录31调查过程中应分别逐一填写不合格品原因调查表32所有与调查有关的记录与不合格品原因调查表一起保存在质量保证部4时间整个调查应在3日内完成不合格品处理管理规定1各部门接到质量检验部不合格报告书，或发现按不合格品管理规定定义的不合格品后，立即填写不合格品处理申请单一式三份，交部门负责人，部门负责人提出处理意见后交质量保证部。2质量保证部审核各部门的处理意见，如必要，需请相关部门负责人提出意见3质量总监批准不合格品的处理方法，如处理方法是原工艺没有的新方法，应要求生产部先完成该方法的审批。4质量保证部将不合格品处理申请单复印两份分发，一份至原申请部门与不合格报告书一起保存，另一份交质量检验部，与检验记录一起保存，原件由质量保证部存档。5质量保证部跟踪该批不合格品的处理，至该批重新销售为止使用不合格计量器具调查处理管理规定1操作人员在原始记录上记录使用的不合格计量器具,并填写使用不合格计量器具调查处理单2设备部设备员明确不合格计量器具不合格项目的偏差范围3对不合格项目的影响进行评价31使用部门应评价不合格项目的偏差对产品质量的影响、或对检测结果的影响及可能受影响的批次。32质量保证部评价在生产及检验过程使用不合格计量器具，其不合格项目的偏差对产品质量的影响、或检测结果的影响及可能受影响的批次，重新检测产品和/或留样，必要时增加稳定性试验。4经过评价，质量保证部提出处理意见，报质量总监批准，处理方式41产品照常发放42成品暂缓发放，待加速稳定性试验结束后发放，中间产品返工或重新加工43收回受影响的产品批号质量事故管理规定1质量事故的定义11质量事故分一般质量事故和重大质量事故12一般质量事故121损失在1万元以下122因质量事故造成客户投诉13重大质量事故131损失在1万元以上132生产过程中因质量问题造成整批成品返工133药品在有效期内因质量问题造成整批退货134因质量问题造成病人死亡135因质量事故造成整批产品报废2质量事故的处理21出现质量事故的部门，应立即填写质量事故处理单，初步分析质量事故产生的原因，提出避免再次发生的处理措施，由部门负责人签字、注明日期后交质量保证部22质量保证部审核并确认事故发生原因及处理措施的可靠性、可行性，并对质量事故涉及的产品进行评价，提出处理措施。23质量总监审核后，报总经理批准24重大质量事故需报告重庆市食品药品监督管理局25质量事故造成不合格的产品，按不合格品管理规定进行处理26现场质量监督员按检查整改措施/处理措施落实情况管理规定在规定的期限内进行检查27质量保证部建立质量事故档案，保存与质量事故处理有关的文件质量监督考核管理规定1每月考核一次，质量保证部负责人填写质量监督考核单，时间从上月26日至本月25日止2以奖金系数为1考虑否决系数3否决范围及系数31不合格品311因人为原因造成成品不合格品，否决个人或班组1的系数312因人为原因造成原料、包装材料、中间产品、工艺用水不合格，否决个人或班组0105的系数32客户投诉、质量事故、药检机构抽检造成退货或整批返工，否决当事人或班组的02133质量保证部现场检查发现未执行标准，否决个人或班组0105的系数34原料、包装材料、工艺用水、中间产品、成品的一次性合格率低于规定值，否决个人或班组0105的系数。4完成了各相关部门的考核后，将质量监督考核单报质量总监审核，经总经理批准后交财务部执行。产品退货管理规定1退货的分类11非内在质量原因的退货客户的特殊要求如外包装不符合客户要求，外包装破损等12内在质量原因的退货2退货的管理规定21退回产品的处理方式211销毁若发现产品遭受了不良贮存条件（如高温、潮湿、烟熏、压力、贮存期过长、天灾、辐射、火灾等事故）的影响。212更换外包装外包装不符合客户要求或破损213返工产品内在质量原因的退货22换货在销售记录上注明该批号所换的原批号及数量3检验管理规定31按原销售标准检验32建立退回产品检品台帐4库房管理规定41请检前，按不合格品管理，请检后进入常规管理42建立退货产品台帐5如导致退货的不合格原因不清楚的，按不合格品调查处理管理规定进行调查6退回的产品按退回产品的处理管理规定进行处理7质量保证部保存退货相关的所有文件71退回产品处理申请单72退回产品处理单73与退货有关的其它相关资料8退货的处理程序81销售部或质量保证部接到客户要求退货的信息后填写退货通知单，复印分发总经理、副总经理、质量总监及相关部门。82销售部收到退回产品应填写退货记录83库房管理员对照退货通知单核对品名、批号、数量，检查外包装是否完好，是否破损、污染，并在退货产品台帐上登记。84库房管理员填写退回产品处理申请单交质量保证部85质量保证部提出处理意见，报质量总监批准后，将退回产品处理申请单交相关部门，处理意见851非内在质量原因直接更换外包装852内在质量原因质量检验部重新检验，必要时检查留样86供应部根据质量保证部的处理意见进行处理，需重新检验，供应部在请检单上注明退货，将检验结果填写在退回产品处理申请单上，交质量保证部。87质量保证部根据检验结果确定处理方式，报质量总监批准后，将退回产品处理申请单归档保存退回产品的处理管理规定1退回产品的处理程序11质量保证部根据退回产品处理申请单的处理决定，填写退回产品处理单交生产部12生产部根据退回产品处理单及领料单从库房领出退回产品，并按处理决定进行处理121销毁填写产品销毁记录，经总经理批准后销毁，质量保证部监督执行，并填写产品销毁记录和退回产品处理单的相关内容，将退回产品处理单交质量保证部归档保存。122更换外包装更换外包装后入库，在退回产品处理单填写相关记录后交库房123返工按返工或重新加工管理规定进行处理1231请检时，生产部将退回产品处理单交质量检验部1232质量检验部在退回产品处理单上填写相关内容，与检验报告书一起返回生产部1233生产部在入库时在退回产品处理单填写相关内容，与入库单一起交库房13产品在出库时由库房管理员、销售内勤在退回产品处理单上填写相关内容交质量保证部存档2管理规定21退回产品处理后的批号编制211更换外包装则批号不变212返工按紫杉醇中间产品、成品、返工品的批号编制原则编制22检验标准221以批生产指令为准，检品进入常规台帐222更换外包装，不需检验，但需复核重量/数量223如与原销售标准一致，质量检验部可按复检结果直接出报告224如按新标准重新检验，记录要求同正式批号一样3库房管理进入正常台帐产品收回管理规定1收回的范围11常规留样或稳定性试验结果显示产品存在潜在的质量问题12原料药生产设备进行阶段性清洗，其清洗检测结果不符合要求时，从上次阶段性清洗检测至本次清洗检测之间用该设备生产的所有产品都应收回。13客户投诉的不合格品及其相关批号14市场监督检查的不合格品及其相关批号15该产品报告有严重的不良反应16产品在销售后遭受了不良储存条件（如高温、潮湿、烟薰、压力、储存期过长、天灾、辐射、火灾等事故）的影响。2收回的执行21质量保证部填写产品收回通知单，报质量总监批准，复印分发总经理、副总经理、销售部、供应部。22销售部接到产品收回通知单后，应首先根据销售记录，电话通知客户本公司收回产品品名、批号和数量，要求对方立即停止销售/使用该批产品，并在一个工作日内发出正式的书面通知。23必要时，销售部派人到需收回产品的所在地，检查产品情况，如出现16的情况，不收回，就地销毁，填写产品销毁记录。24销售部收回产品时，填写产品收回记录，收回记录应包括品名、包装规格、产品批号、收回原因，销售时间、数量、单位、地址、电话、联系人，收回时间、数量、收回人等内容。25供应部对照产品收回通知单核对品名、批号、数量，检查外包装，是否破损、污染，填写退回产品处理申请单，并在收回产品台帐上记录。退回产品按产品退货管理规定的8487条处理。3质量保证部建立产品收回档案，包括产品收回通知单、产品收回记录、退回产品处理申请单、退回产品处理单及相关资料等。用户访问管理规定1质量保证部负责每年开展用户调查访问，征求用户对产品质量的意见和要求2用户访问有包括质量信访和质量走访两种形式21对于国内用户，应由质量保证部根据销售部提供的用户及地址，主动与用户联系，并请用户填写用户意见调查处理单，征求用户对本公司产品质量的意见。22对于国外用户，每年应通过代理商转交用户意见调查处理单或在出国考察时由公司派人对用户进行质量访问，并将收集到的与产品质量有关的信息及用户意见以书面形式交质量保证部。3用户访问结束后，并填写用户访问台帐4质量保证部将用户意见分类整理，并根据用户提出的意见组织相关部门进行分析及调查后，在用户意见调查处理单填写处理意见，报质量总监批准。5经批准后，质量保证部将用户意见调查处理单复印分发相关部门6各部门按要求整改7现场质量监督员在整改期限内按检查整改措施/处理措施落实情况管理规定进行检查，并填写检查整改措施/处理措施落实情况记录。8质量保证部负责将公司的处理措施、整改完成情况书面通知用户，并将用户意见调查处理表、落实处理措施的相关文件证明及检查整改措施/处理措施落实情况记录归档保存。客户投诉管理规定1客户投诉的分类11重要投诉药品质量缺陷的投诉111外在质量投诉不影响产品内在质量的投诉，如产品污染等112内在质量投诉需通过检测确定的投诉12一般投诉药品非质量缺陷的投诉，如外包装破损等2客户投诉的登记21接到口头或书面投诉，及时填写投诉和药品不良反应登记表22将与投诉有关的资料和/或样品交质量保证部3客户投诉的处理31质量保证部负责按投诉性质进行分类，并填写客户投诉调查处理单，按不同方式进行处理，相关部门填写意见。311一般投诉由质量保证部负责回复，并通过销售部与客户协商投诉产品的处理方式312内在质量投诉质量保证部提请质量检验部对样品及留样进行检查，如确认产品有质量问题，按不合格品调查处理管理规定进行调查处理。313外在质量投诉，如是运输过程造成的污染，按一般投诉处理；如可能是生产过程造成的污染，按不合格品调查处理管理规定进行调查处理。32质量保证部根据调查情况在客户投诉调查处理单填写处理意见，交质量总监33质量总监批准处理意见。4处理客户投诉的回复要求41对每一投诉，无论是口头投诉或书面投诉，必须记录并回复42回复时间要求421原因明确的投诉，在2天内回复422暂时不能查清原因的投诉，在有初步调查结果时应以书面形式向客户通报，在调查过程中应随时与客户保持联系，在处理意见批准的当日内必须以书面形式向客户通报。5回复51质量保证部负责将处理信息及时通知客户，或通过销售部与客户联系52将客户投诉调查处理单传真或邮寄给客户，作为最终答复6处理意见的落实及检查61质量保证部将客户投诉调查处理单复印分发相关部门62各部门落实客户投诉调查处理单上的处理意见63质量保证部在规定的期限内，检查处理意见的落实情况，并将执行记录复印收集归档7投诉相关记录及样品归档71在处理过程中及时填写药品质量投诉和不良反应处理台帐72质量保证部必须保留客户投诉文件和样品，相关文件包括721投诉和药品不良反应登记表722客户投诉调查处理单723药品质量投诉和不良反应处理台帐724与客户投诉调查处理单有关的相关文件，如不合格品调查处理单、处理意见涉及的相关标准及记录等。不良反应监查报告管理规定1药品不良反应报告程序和要求11国家对药品不良反应实行逐级、定期报告制度。严重或罕见的药品不良反应须随时报告，必要时可以越级报告。12质量保证部有责任和义务通过不间断的追踪和监测本公司上市药品不良反应发生的情况，发现可疑不良反应，记录并详细调查，并填写“药品不良反应报告表”，按药品不良反应监测管理办法（试行）要求及时上报，“药品不良反应报告表”由国家药品监督管理局统一编制。13本公司上市五年以内的药品和列为国家重点监测的药品，质量保证部应密切关注其有效性和安全性，并随时收集该药品可能引起的所有可疑不良反应病例，按季度向重庆市药品不良反应监测中心报告，对其中严重、罕见或新的药品不良反应病例，须用有效方式快速报告，最迟不超过15个工作日。14本公司被批准上市五年以上的药品，主要报告该药品引起的严重、罕见和新的不良反应情况，包括国内外信息刊物上报道的和在国外发生的该药品不良反应。15紧急情况，包括严重的，特别是致死的不良反应，应用传真、特快专递、电子邮件将情况报告国家药品不良反应监测中心。通讯地址北京市崇文区法华南里11号楼二层电话01067164979传真01067184951EMAILCHINAADRPUBLICBTANETCN2质量保证部应经常了解国家药品监督管理局通报的药品不良反应监测情况，及对药品再评价的结果。3未经国家药品监督管理局公布的药品不良反应监测统计资料，不得向国内外机构、组织、学术团体或个人提供和引用。4不良反应处理程序41质量保证部在接到用户不良反应信函或电话后，应立即填写“药品不良反应登记表”，注明发生药品不良反应的产品名称、批号、投诉单位、投诉人、投诉内容等，同时及时向用户询问或调查不良反应的详细情况和引起不良反应的原因，并及时上报总经理。42质量保证部应及时对出现药品不良反应的用户进行专访，并做好现场调研工作。43根据调查结果，质量保证部填写“药品不良反应查处表”，提出处理意见，上报总经理批准。并按规定填写“药品不良反应报告表”交重庆市药品不良反应监测中心。44不良反应监察记录由质量保证部归档保存至药品有效期后一年。自检管理规定1自检包括年度自检和日常检查11年度自检由GMP自检小组负责。该小组由公司总经理主管，副总经理、质量总监及各部门负责人组成。12日常检查由现场质量监督员负责检查，质量保证部负责人负责抽查2检查周期21年度自检每年一次22日常检查221现场生产车间每天一次，质量检验部每周一次，库房每周一次222软件每月一次3检查依据31年度自检年度自检检查指南32日常检查各现场检查指南、软件检查指南4检查内容包括人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、客户投诉和产品收回的处理等方面。5记录及报告51检查的同时填写检查记录，并按检查内容归档保存52检查发现的问题，及时形成整改报告，在报告中列出发现的问题、整改措施及再检查时间，并以自检整改通知书的形式通知责任部门进行限期整改。53质量保证部按整改报告中的检查时间及时复查整改结果，并记录54年度自检除有自检记录外，还必须有自检报告；自检报告的内容包括自检项目、自检结果、对所检部门评价的结论、改进措施和预防措施；自检报告应在自检结束后二个工作日内完成并与自检记录一起归档保存。年度自检检查指南1机构与人员11机构111企业应建立生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责112质量管理部门必须独立于生产管理部门，生产管理与质量管理的部门负责人不得相互兼任113质量管理部门应受企业领导人直接领导114质量管理部门应参与所有与质量有关的事务，所有与质量有关的文件应由质量管理部门审核、批准115质量管理部门应制定质量管理和质量检验人员的职责116质量管理和质量检验人员的数量应与产品生产规模相适应12人员121企业应配备与药品生产相适应的管理人员和技术人员，并具有相应的专业知识122主管生产和质量的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验123药品生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历,并具有产品生产和质量管理的实践经验。13培训131企业应明确主管员工培训教育工作的职能部门或专职人员132企业应建立员工培训计划，培训资料归档保存，并定期对培训进行评估。133从事产品生产操作的人员应经相应专业技术培训和产品生产特定操作的有关培训上岗。134从事产品和中间产品质量检验的人员应经相应的专业技术培训上岗135从事药品生产的各级人员均应接受相关的GMP培训和考