拜糖苹餐后血糖

1、拜唐苹 餐后控制,目录,餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征 餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷 餐后血糖的特点：持续升高、急性波动 针对餐后血糖的控制与管理 降低低血糖发生，减少血糖波动 持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平 心血管保护的显著作用,糖尿病病程（年）,*IGT = 糖耐量异常,肥胖 IGT* 糖尿病 症状性高血糖,-细胞 功能 (%),-15,0 5 10 15 20 25 30,血浆葡萄糖 (mg/dL),胰岛素抵抗,胰岛素水平,空腹血糖,餐后血糖,250 200 150 100 50 0,350 300 250 200 150 100 50,-10,-5,

2、T2DM首先出现餐后高血糖,患病率(%),0.2,0.7,0.3,0.9,0.4,1.2,1.1,0.5,3.1,1.5,0.6,3.5,3.3,0.7,4.9,3.3,0,2,4,6,8,10,FPG=7.050(2):286,欧洲/中国心脏调查：仅查FPG糖尿病的漏诊率很高,人群比例 (%),人群比例 (%),欧洲心脏调查漏诊2/3,中国心脏调查 漏诊80,目录,餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征 餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷 餐后血糖的特点：持续升高、急性波动 针对餐后血糖的控制与管理 降低低血糖发生，减少血糖波动 持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平 心血管保

3、护的显著作用,餐后高血糖与心血管事件关系回顾,与空腹血糖相比，餐后高血糖对死亡率 和缺血性心脏病的危险性更大,1.DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621; 2. Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-1054; 3. Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-1239; 4. Diabetes Care20 :163 169,1997 5. Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:1577-1583; 6. Fo

4、ntbonne A, etal. : Diabetologia, 1989; 7. Diabetes36 :689 692,1987 8.Pyorala K, Diabetes Care, 1979.,餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素,1999 DECODE1, 餐后2小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素 1999 Pacific and Indian Ocean2, 餐后2小时血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性 1998 The Rancho-Bernardo Study3, 餐后2小时血糖升高可以使老年患者致命性心血管事件发生率升高2倍 1997 Chicago

5、Heart Study4 2小时负荷后血糖预测全因死亡 1996 Diabetes Intervention Study5, 餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关，空腹血糖无此相关性 1989 Paris Prospective Study6 在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖负荷2小时血糖水平显著升高 1987 Honolulu Heart Study7 1小时血糖预测冠心病风险 1979 Helsinki Policemen Study8 30-59岁的糖尿病患者中，发生心血管并发症危险性的升高与葡萄糖耐量1小时高血糖状态相关,餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素,200

6、6 1 餐后高血糖，而不是空腹血糖是2型糖尿病患者心血管事件的独立危险因素 2004 2 CIMT的减少与餐后高血糖而不是空腹高血糖的降低关联 2002 3 Framingham Offspring 1 研究 调整空腹血糖和传统心血管危险因素后，2小时血糖独立增加心血管事件风险 2002 CHS 4研究 调整年龄、性别、种族、空腹血糖及协变量后，2小时血糖与心血管事件发生风险显著相关 1999 Hoorn 研究 5 高血糖，特别是2小时负荷后高血糖在无已知糖尿病的整体人群中与全因死亡、心血管死亡显著相关,1：JCEM Vol. 91, No. 3 813-819 2：Circulation.

7、2004 Jul 13;110(2):214-9. 3：Meigs :Diabetes Care 25:1845, 2002 4： Arch Intern Med. 2002 Jan 28;162(2):209-16 5：Diabetologia 42:926931, 1999,所有原因死亡率危险,经年龄、医疗中心、性别、胆固醇、BMI、收缩压和吸烟校正,DECODE Study Group. Lancet 1999：617,DECODE研究,Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:38594.,(n=6,817),DECODA研究,心血管死亡风险增加主

8、要是由于餐后高血糖,餐后高血糖加重内皮功能失调促进动脉粥样硬化病变的发生和进展,Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16,餐后血糖促进动脉粥样硬化的发生、发展,目录,餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征 餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷 餐后血糖的特点：持续升高、急性波动 针对餐后血糖的控制与管理 降低低血糖发生，减少血糖波动 持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平 心血管保护的显著作用,1990年对高血糖构成的认识,Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:676686,血浆葡萄糖浓度 (

9、mg/dl),06:0012:0018:0024:0006:00,时间(小时),餐后血糖迁移 空腹高血糖 正常,2001年：餐后状态约占全天时间的2/3 即人一生中2/3处于餐后状态,早餐 午餐 晚餐 0:00 4:00 上午 上午,8:00 11:00 2:00 5:00 上午 上午 下午 下午,空腹时间：08点,餐后状态 吸收后状态 空腹状态,15,ADA ,Postprandial Blood Glucose, Diabetes care, APRIL (4), 2001,775-778,餐后高血糖两大特点,餐后高血糖,慢性持续升高,急性血糖波动,135 mg/dl,135 mg/dl,

10、HbA,1c,7.8 %,HbA,1c,7.8 %,Time,餐后高血糖带来的波动HbA1c HbA1c,目录,餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征 餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷 餐后血糖的特点：持续升高、急性波动 针对餐后血糖的控制与管理 降低低血糖发生，减少血糖波动 持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平 心血管保护的显著作用,高血糖,低血糖,一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处,Hypoglycemia in diabetesCryer PE et al. Diabetes Care.2003 June;26（6）

11、:1902-1910,减轻血糖波动的最佳方法是：降低餐后高血糖的同时减少低血糖的发生,减少 低血糖,降低 高血糖,凡是促泌剂，必然伴发低血糖风险,Drugs. 2001; 61(11):1625-60.,拜唐苹作用机制独特,竞争性抑制糖苷酶 减缓葡萄糖吸收入血,阿卡波糖,寡糖,小肠细胞,餐后血糖峰值降低,拜唐苹作用机制独特,二甲双胍 噻唑烷二酮类,胰岛素,TZD与胰岛素都可引起水肿 有心功能不全者慎用,拜唐苹可与其它任何降糖药联合应用,磺酰脲类瑞格列奈 那格列奈,-糖苷酶抑制剂,避免同类联合,拜唐苹与磺脲类合用减少低血糖发生率,Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(

12、3):143-51.,拜唐苹、格列本脲单用及合用低血糖发生率比较,随治疗时间延长，胰岛素治疗低血糖发生率显著增加,Henderson et al(2003),Diabetic Med 20:1016,胰岛素治疗时间,n=147,n=39,n=29,拜唐苹与胰岛素合用可减少低血糖发生,实用临床医学 2004;5:7-9,拜唐苹联用胰岛素，发挥去谷优势，减少外源性胰岛素剂量，不刺激内源性胰岛素分泌,在使用胰岛素的基础上， 联合使用拜唐苹，进一步优化血糖控制减少波动,预混胰岛素30/70，一日2次,治疗前血糖情况,拜唐苹预混胰岛素30/70 降低餐后高血糖，减少血糖波动,目录,餐后血糖升高是糖代谢异

13、常的早期特征 餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷 餐后血糖的特点：持续升高、急性波动 针对餐后血糖的控制与管理 降低低血糖发生，减少血糖波动 持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平 心血管保护的显著作用,100,80,60,40,P 0.0001,诊断糖尿病年数,100,剩余 -细胞功能 (%),80,60,40,20,0,诊断糖尿病时 细胞功能降低超过50,Adapted from Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998; 40 (Suppl.):S21S25.,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,1,2,3,4,5,6,UKP

14、DS随病程进展，细胞功能 进行性减退,在正常人群中， -细胞功能每年平均降低1 ，而糖尿病患者平均每年降低4。,促泌剂每年失效率7,*失效的定义：磺脲类单药治疗在最大剂量时FBG15.0mmol/L或出现高血糖症状则视为其失效。以需要添加治疗的患者比例表示。,UKPDS Diabetic Medicine 1998;15:297-303,6年时促泌剂累积失效率达44%，每年大约有7%的患者发生药物失效,Harris,S et al. CDA 2003; Type 2 Diabetes and Associated Complications in Primary Care in Canada:

15、 The Impact of Duration of Disease on Morbidity Load.,随病程延长，HbA1C 7.0的患者 比例逐渐增加,31,42,53,67,62,Adapted from Mertes G. Diabetes Res and Clin Pract 2001;52:193204.,HbA1c (%),5,6,7,8,9,10,11,5.6,8.4,11.1,14.0,16.8,血糖 (mmol/L),HbA1c,餐后2小时血糖 空腹血糖,拜唐苹长期控制血糖有效,(n = 1,954),目录,餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征 餐后血糖的重要性：餐后高血

16、糖是心血管事件的重要负荷 餐后血糖的特点：持续升高、急性波动 针对餐后血糖的控制与管理 降低低血糖发生，减少血糖波动 持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平 心血管保护的显著作用,长期治疗后拜唐苹改善血管内皮功能和炎症反应,35名新诊断2型糖尿病患者，19名给予阿卡波糖100mg/ Tid治疗，16名给予单纯饮食治疗，3个月后血管内皮功能和炎症因子的比较,P0.01,FMD,%,mg/dL,hsCRP,P0.01,Baseline 3 months afer treatment,U/mL,VCAM-1,P0.05,拜唐苹显著降低糖代谢异常患者心血管事件发生风险,2.Hanefeld M, e

17、t al. Eur Heart J 2004;25:1016,IGT患者,2型糖尿病患者,1,2,1.Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ，290:486-94.,拜唐苹最安全的降糖药物,单药治疗没有低血糖的风险 12吸收入血，不影响肝肾的安全 与磺脲类药物、-受体阻滞剂、ACE抑制剂之间无相互作用 主要的不良事件为轻到中度的胃肠道副反应 小剂量起始给药，逐渐加量可减轻,1. Mertes G. Diabetes Res Clin Pract 2001;52:193204. 2. Holman RR, et al. Diabetes Care 1999;22:29064

18、. 3. Segal P, et al. Clin Drug Invest 2005;25:58995. 4. Lebovitz HE. Diabetes Rev 1998;6:13245. 5. May C. Diab Stoffw 1995;4:38. 6. Spengler, et al. Clin Drug Invest 2005;25:65159,拜唐苹上市后监测随访5年,Data on file Bayer healthcare Ltd ,2003,中国上市10年来无相关严重不良反应记录,(%),95.1,93.9,97.3,95.8,0,20,40,60,80,100,总有效率,总依从性,总耐受性,总满意率,或,或,2010