新修订药品GMP实施解答三十五

1、新修订药品GMF实施解答三十五1.问：每批注射剂产品的留样至少确保两次全检（无菌、热 原等除外），请问装量差异、可见异物微粒等检查项目也要 计算在内吗？答：产品留样的目的是按照法规要求留取样品，以备进 行质量追溯和调查用。因此，留样应当能够代表被取样批次 的物料或产品。两次全检的量主要考虑是一些项目可能因为检验原因 产生误差需进行复试，或市场出现问题时的质量追溯和调 查。对于注射剂而言，无菌检查和热原检查往往不具有代表 性，一旦出现问题，检测留样也无法说明问题，因此不要求 留样。而装量差异和可见异物这些不随时间和环境变化而变 化的项目，如果在放行之前产品检验均合格，留样也应当合 格，所以，药品

2、 GMP不强制对该类项目进行留样。但是， 考虑到如果市场上的产品相关项目出现问题，对留样进行检 验在一定程度上也能说明一些问题，因此企业可根据自身情 况自行确定是否对这些检验项目留样。2问：生产时，我公司在车间进行配料，同批同种原辅料、物料可集中存放，但无法将用于同一批药品生产的所有 配料集中存放。是否必须将用于同一批药品生产的所有配料 集中存放，并作好标识？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百一十七条规定：用于同一批药品生产的所有配料应当集中 存放，并作好标识。药品GMP的目的是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，这里所有配料集中存 放应该指称量配料结

3、束后的物料，集中存放，并要求做好标 识，是为了降低混淆和差错的风险。如果企业在车间进行配料，无法将用于同一批药品生产的所有配料集中存放，则应当采取等同效果的措施，以避免 混淆和差错风险，例如每次配料只配一批产品所用的物料， 配好的物料单独存放等措施。3问：制剂生产用每批原辅料均应留样，是否指高风险 剂型（如大输液和小容量注射剂）？片剂等一些低风险制剂 也需要每批留样吗？这样留样量实在太大了。另外如果原辅 料供应商没有发生变更，且质量审计很好，是否可留代表性 样品三批即可？答：无论高风险制剂还是低风险制剂，生产用每批原辅 料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样。与药品直接 接触的包装材料（如输

4、液瓶），如成品已有留样，可不必单 独留样。物料的留样量应当至少满足鉴别的需要。除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不 包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直 接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年。 如果物料的有效期较短，则留样时间可相应缩短。物料的留 样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。4问：试验室所用容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基均须进行质量检查，那么周期是什么样 的？培养基的检查是每批检查还是配制后每个灭菌批次均 须进行检查？应当做到什么样？答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第二 百二十三条规定，物料和不同生产

5、阶段产品的检验应当至少 符合以下要求：（八）应当对实验室容量分析用玻璃仪器、 试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检查。药品生产质量管理规范（2010年修订）第二百二 十六条规定，试剂、试液、培养基和检定菌的管理应当至少 符合以下要求：（三）应当按照相关规定或使用说明配制、 贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使 用前，还应当对试剂进行鉴别或其他检验；企业应当分析哪些因素会影响检验工作质量，并根据科 学知识和经验米取相应的控制方法进行控制。通常而言，企 业应根据储存条件、使用环境、效期以及对其自身性质的了解等情况科学确定容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照 品以及培养基的质量检查周期。通常情况下配制后每个灭菌批次的培养基均应当进行 培养基的适用性检查，因为配制和灭菌过程可能会影响培养 基的