神经纤维瘤病（干货分享）

1、1 神经纤维瘤病 2020-12-172 2020-12-173 2020-12-174 2020-12-175 头颅头颅MRIMRI显示双侧听神经肿物；显示双侧听神经肿物； 多发神经纤维瘤多发神经纤维瘤 脑膜瘤脑膜瘤 综合诊断：神经纤维瘤病综合诊断：神经纤维瘤病IIII型型 2020-12-176 神经纤维瘤病（NF） 神经纤维瘤病（NF）是由于起源于神经嵴细胞异常所导致 的多系统损害的常染色体显性遗传病。 可分为两种类型： NF-1型主要病理特征为：分布在脊神经、皮肤或皮下组织 的多发性神经纤维瘤，以及表皮基底细胞内黑色素沉积而致皮肤色素 斑（牛奶咖啡斑）。 NF-2型主要病理特征为：前庭

2、神经鞘瘤，常合并有脑膜瘤、 脊膜瘤、星形细胞瘤以及脊旁后根神经鞘瘤，皮肤肿瘤以神经鞘瘤为 主。 2020-12-177 知识点回顾 外周神经干组成：最外层为神经外膜，把神经分成束者为神经束膜，而在神经束 内充满于每根神经纤维周围者叫神经内膜，有髓神经轴突与神经内膜之间为髓 鞘（施万细胞）。 由外至内：神经外膜神经束膜神经内膜髓鞘(施万细胞)轴突 2020-12-178 神经纤维瘤Vs神经鞘瘤 神经纤维瘤：神经纤维瘤：起源于神经束膜细胞,有增生的神经膜细胞和成纤维 细胞构成，交织排列，伴大量网状纤维和胶质纤维及疏松的粘液样基质， 肿瘤沿神经干呈浸润生长，无包膜结构，与受累神经无明显界限。 神经鞘

3、瘤（施万细胞瘤）神经鞘瘤（施万细胞瘤）：起源于神经鞘的施万细胞，主要由束 状型和网状型两种细胞构成，常混合存在，血管丰富，有包膜，不侵犯 神经纤维。 2020-12-179 根据临床表现和基因定位，可将NF分为神经纤维瘤病型（NF）和 型（NF）。 NF型主要特征为皮肤牛奶咖啡色斑和周围神经多发性神经纤维瘤， 外显率高，基因位于染色体17q11.2。患病率3/10万。 NF又称中枢神经纤维瘤病或双侧听神经瘤，基因位于染色体22q。 2020-12-1710 神经纤维瘤病I型（NF1） 一般情况：此型占神经纤维瘤病的大多数，约有90%。 常为染色体显性遗传病。 发病率约为1/2500-1/300

4、0。 患者分布年龄较广泛，新生儿到老年均可发病，约1/3病例发生在13岁 以前。已报道的病例男性较女性多见，母系遗传高于父系遗传。 整体发病在种族间、性别间无明显差异。 2020-12-1711 临床表现 患者主要表现为 咖啡色斑 虹膜Lisch结节 不同类型的神经纤维瘤 多种复杂的并发疾病 2020-12-1712 临床表现 咖啡色斑：常为最早出现的征象，为 本病的一个重要特征。 主要见于体表非暴露部位，但定位于 腋窝的最具诊断价值。斑块多呈卵圆 形或不规则形，边界清楚，不突出皮 面，大小从0.1-2cm不等。 病理上表现为表皮基底层黑色素增加。 2020-12-1713 临床表现 Lisc

5、h结节：是起源于神经脊组织的 色素细胞虹膜错构瘤样病变。 NF1患者出生时即可出现，至20随以 后几乎所有的NF1患者都可见到此结 节，因此对确定神经纤维瘤病I型的 诊断很有价值。 2020-12-1714 临床表现 神经纤维瘤 NF1患者的神经纤维瘤可发生于身 体任何部位，多表现为多发浅在 的肿块或结节，也有位于内脏及 大神经干分布者，少数可表现为 皮下沿神经的致密肿块。 2020-12-1715 临床表现 神经纤维瘤：多个融合的从状神 经纤维瘤可出现神经纤维性象皮 病。位于内脏的神经纤维瘤增大 到一定程度会在不同部位出现不 同程度的压迫症状。 神经纤维瘤通常以缓慢速度生长， 但青春期发育、

6、妊娠或绝经期、 传染病、严重外伤、精神刺激等 均可使瘤体增大加速 。 2020-12-1716 临床表现 并发疾病：NF1患者原发或继发 恶性肿瘤的几率明显升高，以及 部分病人表现为骨骼异常、内脏 症状、神经心理症状等。 2020-12-1717 NF1三种不同类型 局限性神经纤维瘤 丛状神经纤维瘤 弥漫性神经纤维瘤 2020-12-1718 临床诊断 神经纤维瘤病I型诊断必须强调结合临床病理。目前已广泛采 取的NIH诊断标准。 对一些表现不典型或病史、家族史不明确的需借助影像检查、 皮肤活检甚至基因检测以明确诊断。 患者存在以下7项中的2项或2项以上者可诊断为神经纤维瘤I 型 。 2020-

7、12-1719 具有以下两项或两项以上可诊断具有以下两项或两项以上可诊断 有有6 6处咖啡奶油斑；处咖啡奶油斑； 有有l l处丛状的神经纤维瘤或处丛状的神经纤维瘤或2 2处任何部位的神经纤维瘤；处任何部位的神经纤维瘤； 有有2 2个虹膜色素错构瘤（个虹膜色素错构瘤（ Lisch Lisch结节）；结节）； 腋窝和腹股沟区雀斑；腋窝和腹股沟区雀斑； 视神经胶质瘤或其他脑实质胶质瘤；视神经胶质瘤或其他脑实质胶质瘤； 与与NF-lNF-l病人为一级亲属关系；病人为一级亲属关系； 有有1 1处特征性骨缺陷（如蝶骨大翼发育不全、假关节、长骨骨皮质处特征性骨缺陷（如蝶骨大翼发育不全、假关节、长骨骨皮质 变

8、薄变薄) ) NF-1型临床诊断 2020-12-1720 神经纤维瘤病-I型 2020-12-1721 NF1 异常的髓鞘形成或一些错构瘤改变。 2020-12-1722 视神经胶质瘤：局限于一侧视神经或累及双侧视神经和视交叉。视神经胶质瘤：局限于一侧视神经或累及双侧视神经和视交叉。MRI表现 为TI WI低信号，T2WI高信号，Gd-DTPA增强后部分强化;CT表现为视神经 增粗，界清，增强后轻中度强化。 2020-12-1723 NF1 2020-12-1724 2020-12-1725 外周神经分布区多发软组织肿块影，而且大部分沿神经干走行， 多呈圆形、卵圆形或梭形，边界清晰。CT表现

9、为等或稍低密度，增强后轻 中度强化;在MRI Tl WI上病变多与脊髓和肌肉信号相似，T2WI呈明显高信 号，增强病变实质明显强化。 2020-12-1726 2020-12-1727 2020-12-1728 蝶骨大翼发育不良、骨缝缺损、脑(脊)膜膨出 2020-12-1729 虹膜错构瘤（Lisch结节） 2020-12-1730 治疗 手术治疗手术治疗 数量多，散在分布，发展慢，加上常累及深部组织，因此不可 能靠外科手术切除来清除神经纤维瘤病的全部小病灶。但瘤体较大发 生压迫症状、有导致功能障碍趋势或有恶变者，一般主张外科切除。 非手术治疗非手术治疗 对于皮肤咖啡牛奶斑影响外观者，可采用

10、激光选择性光热作用 治疗或化学剥脱治疗或采取皮肤削磨，可取得一定疗效。 化疗、放疗、 分子靶向治疗（抑制血管增殖） 2020-12-1731 预后 本病虽为良性疾病，但会出现恶性表现。 发生率2%-29%。 多发生于肿瘤存在多年的患者，多数患病已10年或更长。 且恶变多发生在腹腔、胸腔等位置深，难以根治的部位； 颈部或四肢较大的神经干的肿瘤亦容易发生恶变，一般多恶变为恶 性周围性神经鞘瘤。 神经纤维瘤如突然出现生长迅速或出现明显疼痛应及时活检。 于正常人群相比，在40岁以后，NF1患者群的存活率较低。 2020-12-1732 神经纤维瘤病II型 也称为中枢型神经纤维瘤病或双侧听神经瘤病，发病

11、率远较神经纤 维瘤病I型少，1/50000 发生年龄较大，常见于20 40岁 由于存在双侧听神经瘤而出现耳鸣和听力丧失， NF-2型患者皮肤 病损表现不明显且不具有特异性，所以NF-2型在初诊时较迟。 可并发其他中枢神经系统肿瘤，如多发脑膜瘤、颅神经的神经鞘瘤 等。 2020-12-1733 诊断标准 采用美国NIH诊断标准，患者存在下述2项中之1项可诊断为神经纤维瘤病 II型。 （1）CT扫描或MRI显示双侧听神经肿物（无需组织学依据）； （2）直系亲属患神经纤维瘤病II型，伴有单侧听神经肿物或具有下列5 项中之2项：神经纤维瘤 、脑膜瘤、胶质瘤 、神经鞘瘤 、青少年性 晶状体混浊 2020

12、-12-1734 影像表现 （1）双侧听神经瘤； （2）其他颅神经瘤 如：双侧三叉神经瘤、双侧副神经瘤； （3）脑膜瘤； （4）脊柱及脊髓表现（髓内室管膜瘤，多发脊膜瘤，椎间孔扩大等） 2020-12-1735 双侧听神经瘤:大多数听神经瘤表现为以内听道为中心占位病变，与岩骨呈 锐角，其边界清楚。 CT表现密度较均匀，可伴有囊变出血，钙化少见，增强后实质部分明显强化， 骨窗可见内听道扩大或正常; MRI表现为T1 WI低、等信号，T2 WI稍高信号，病灶内出现囊变出血信号可不 均匀，增强后强化明显。小听神经瘤仅依靠平扫很容易漏诊，应常规MRI增强 扫描，表现为听神经束增粗，明显强化。 2020

13、-12-1736 2020-12-1737 NF2 2020-12-1738 NF2 2020-12-1739 神经纤维瘤病-II型（图） 2020-12-1740 多发脑膜瘤：可发生于颅内任何位置，大多余硬模呈宽基底相连，也可发生在 脑室内，T1、T2表现余脑实质等信号的信号强度，若不做增强容易漏掉。增强 明显强化，伴脑膜尾征。 2020-12-1741 双侧听神经瘤，多发脑膜瘤 2020-12-1742 多发脊膜瘤 2020-12-1743 治疗 1.手术治疗： 2.放射治疗：放疗时对该类肿瘤有价值的微侵袭治疗方式， 对绝大多数人而言，可以控制肿瘤生长，但需要付出听力 损害的代价不过与疾病

14、自然发展以及手术导致耳聋相比仍 有较大优势。 3.基因治疗： 2020-12-1744 NF-lNF-2 别名Von Recklinghausen病双侧听神经鞘瘤 发病率占NF90%以上占NF10%以下 发病期儿童成人 遗传常染色体显性，17号染色体异常常染色体显性，22号染色体异常 皮肤改变显著少见 CNS病变的发生率15%20%100% 脑胶质增生或错构瘤、星形细胞瘤神经鞘瘤、脑膜瘤 脊髓是否发生胶质瘤尚未定室管膜瘤，星形细胞瘤 脊神经神经纤维瘤（体积小，单发）神经鞘瘤（体积大，双侧，多发） Lisch结节常见无 非外胚层病变有（如腹腔和内分泌肿瘤）无 神经纤维瘤病分型 2020-12-1

15、745 男 45岁 349744 2008年 “T12L1、L3、L5S1”肿瘤切除术送检标本： “T12L1、L3、L5S1”神经纤维瘤病，多发性，多灶性区域钙化或骨 化，部分区域细胞丰富； 冰对及冰冻剩余组织病变同上； “T12肿瘤上切”（）。 免疫组化结果：S100+、NSE+、EMA、Vim+、CD34-、P53-。 2013 （颈部包块）：孤立性纤维性肿瘤，肿块最大径0.8cm，肿瘤浸润周围纤 维脂肪结缔组织，标本切缘见肿瘤组织。 免疫组化：S100()、CD34()、bcl2()、EMA()、Des()、 Caldesmon()、P53(灶性)、KI67(约3)。 Case1 2020-12-1746 2020-12-1747 416256 男 63岁 右眼眼球突出，下睑轻度外翻，内眦部暴露少许结膜，于眼眶下方及 内眦部可扪及质硬肿物，无明显压痛，肿物向球后延伸。双眼角膜透 明，角膜后无色素沉着，巩膜无黄染，前房中深，房水清，虹膜形态 色泽正常，双眼瞳孔等大等圆，直接、间接对光反射均正常存在，双 眼晶状体不均匀混浊 南京市鼓楼医院CT示右眼眼眶占位，考虑血管瘤可能性大。 Case2 2020-12-1748 2020-12-1749 2020-12-1750