药品注册管理办法(试行)的有关问题

1、 非处方药的申报与审批非处方药的申报与审批(99-106)(99-106) 非处方药，是指由国家药品监督管非处方药，是指由国家药品监督管 理局公布的，不需要凭执业医师和理局公布的，不需要凭执业医师和 执业助理医师处方，消费者可以自执业助理医师处方，消费者可以自 行判断、购买和使用的药品。行判断、购买和使用的药品。 （一）已有国家药品标准的非处方药的（一）已有国家药品标准的非处方药的 生产或者进口；生产或者进口； （二）经国家药品监督管理局确定的非（二）经国家药品监督管理局确定的非 处方药改变剂型，但不改变适应症、处方药改变剂型，但不改变适应症、 给药剂量以及给药途径的药品给药剂量以及给药途径的

2、药品 （三）使用国家药品监督管理局确定的（三）使用国家药品监督管理局确定的 非处方药活性成份组成新的复方制剂。非处方药活性成份组成新的复方制剂。 符合国家非处方药有关规定的注册申请，符合国家非处方药有关规定的注册申请， 国家药品监督管理局在批准生产或者国家药品监督管理局在批准生产或者 进口的同时，将该药品确定为非处方进口的同时，将该药品确定为非处方 药。药。 不能按照非处方药申请注册的药品，经不能按照非处方药申请注册的药品，经 广泛的临床应用后，方可申请转换为广泛的临床应用后，方可申请转换为 非处方药。非处方药。 国家药品标准的定义和范围国家药品标准的定义和范围 国家为保证药品质量所制定的质量

3、指标、检国家为保证药品质量所制定的质量指标、检 验方法及生产工艺等的技术要求。验方法及生产工艺等的技术要求。 中国药典中国药典 药品注册标准药品注册标准 其他药品标准其他药品标准 中国药典中国药典收载收载 新药试行标准转正品种新药试行标准转正品种 进口药品进口药品 地标升国标品种地标升国标品种 其他药品标准品种其他药品标准品种 注：临床公告、新药保护期、过渡期、监测期、注：临床公告、新药保护期、过渡期、监测期、 行政保护、专利的限制行政保护、专利的限制 已有国家标准药品的品种已有国家标准药品的品种 申请人申请人 中国境内合法登记的药品生产企业。中国境内合法登记的药品生产企业。 药品生产许可证药

4、品生产许可证、营业执照营业执照、gmpgmp证书。证书。 申请的药品与申请的药品与药品生产许可证药品生产许可证和和gmpgmp证书载明的证书载明的 生产范围一致。生产范围一致。 办理药品注册申请事务的人员应当是相应的专业技术办理药品注册申请事务的人员应当是相应的专业技术 人员，并熟悉药品注册管理法律、法规和技术要求。人员，并熟悉药品注册管理法律、法规和技术要求。 化学药品：注册分类化学药品：注册分类6 6。 中药、天然药物：注册分类中药、天然药物：注册分类1111。 生物制品：注册分类生物制品：注册分类1515 已有国家标准药品的已有国家标准药品的注册分类注册分类 申报资料（化学药品申报资料（

5、化学药品 ) ) 1.1.药品名称。药品名称。 2.2.证明性文件。证明性文件。 3.3.立题目的与依据。立题目的与依据。 4.4.对主要研究结果的总结及评价。对主要研究结果的总结及评价。 5.5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6.6.包装、标签设计样稿。包装、标签设计样稿。 7 7、药学研究资料综述。、药学研究资料综述。 8 8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工 艺的研究资料及文献资料。艺的研究资料及文献资料。 9 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。、确证化学结构

6、或者组份的试验资料及文献资料。 1010、质量研究工作的试验资料及文献资料。、质量研究工作的试验资料及文献资料。 1111、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。 1212、样品的检验报告书。、样品的检验报告书。 1313、辅料的来源及质量标准。、辅料的来源及质量标准。 1414、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 1515、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 . . 二、药学资料二、药学资料 1616、药理毒理研究资料综述。、药理

7、毒理研究资料综述。 2121、过敏性、过敏性( (局部、全身和光敏毒性局部、全身和光敏毒性) )、溶血性和、溶血性和 局部局部( (血管、血管、 皮肤、粘膜、肌肉等皮肤、粘膜、肌肉等) )刺激性等刺激性等 主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试 验研究和文献资料。验研究和文献资料。 三、药理毒理资料三、药理毒理资料 2828、国内外相关的临床研究资料综述。、国内外相关的临床研究资料综述。 2929、临床研究计划及研究方案。、临床研究计划及研究方案。 3030、临床研究者手册。、临床研究者手册。 3131、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。、知情同意书样稿、

8、伦理委员会批准件。 3232、临床研究报告。、临床研究报告。 四、临床研究资料四、临床研究资料 申报资料（申报资料（中药、天然药物中药、天然药物) ) 按照按照药品注册管理办法药品注册管理办法（试行）（试行） 附件一相关要求报送资料。附件一相关要求报送资料。 申报资料申报资料（生物制品（生物制品) ) 按照按照药品注册管理办法药品注册管理办法（试行）（试行） 附件三相关要求报送资料。附件三相关要求报送资料。 申报资料说明申报资料说明 申报的有关文件申报的有关文件 药品注册申请表药品注册申请表 省局受理通知单省局受理通知单 省局审查意见省局审查意见 现场考察报告现场考察报告 三批样品药检所报告书

9、三批样品药检所报告书 知识产权问题知识产权问题 提供所申请的药物或者使用的处方、工艺等提供所申请的药物或者使用的处方、工艺等 专利及其权属状态说明。专利及其权属状态说明。 对他人的专利不构成侵权的保证书，承诺对对他人的专利不构成侵权的保证书，承诺对 可能的侵权后果负责。（第可能的侵权后果负责。（第1111条）条） 原料药来源原料药来源 国产原料药，提供国产原料药，提供营业执照营业执照、药品生药品生 产许可证产许可证、销售发票、检验报告书、药品、销售发票、检验报告书、药品 标准等复印件。标准等复印件。 进口原料药，提供进口原料药，提供进口药品注册证进口药品注册证 （医药产品注册证医药产品注册证）

10、、检验报告书、药）、检验报告书、药 品标准等复印件。品标准等复印件。 变更原料药产地，获得批准文号后按照补充变更原料药产地，获得批准文号后按照补充 申请办理。申请办理。 辅料辅料 合法来源。合法来源。 符合药用要求。符合药用要求。 必要时药检所检验合格后使用。必要时药检所检验合格后使用。 质量研究试验资料质量研究试验资料 应当与已上市药品进行各项测试对比。应当与已上市药品进行各项测试对比。 不能用理化手段测定结构和纯度的药不能用理化手段测定结构和纯度的药 品，原材料和生产工艺应当与上市药品，原材料和生产工艺应当与上市药 品相同。品相同。 口服固体制剂提供溶出度、释放度比口服固体制剂提供溶出度、

11、释放度比 较研究资料。较研究资料。 质量标准质量标准 符合药典现行版格式，使用其术语和计量单位。符合药典现行版格式，使用其术语和计量单位。 所用试药、试液、缓冲液、滴定液采用现行版所用试药、试液、缓冲液、滴定液采用现行版 药典收载的品种及浓度。药典收载的品种及浓度。 稳定性试验资料（有效期的确定）稳定性试验资料（有效期的确定） 明确批号、批量、包装、试验条件等。明确批号、批量、包装、试验条件等。 长期留样考察时间。长期留样考察时间。 提供详细的图谱资料。提供详细的图谱资料。 结论应明确。结论应明确。 静脉给药：血管用药安全性试验。静脉给药：血管用药安全性试验。 肌肉注射：肌肉刺激性试验、全身过

12、敏性试验。肌肉注射：肌肉刺激性试验、全身过敏性试验。 皮肤外用：皮肤刺激性、过敏性试验。皮肤外用：皮肤刺激性、过敏性试验。 滴鼻剂：鼻粘膜刺激性试验。滴鼻剂：鼻粘膜刺激性试验。 口腔局部用药：口腔粘膜刺激性试验。口腔局部用药：口腔粘膜刺激性试验。 眼用制剂：眼刺激性试验。眼用制剂：眼刺激性试验。 直肠阴道用药：腔道粘膜刺激性试验。直肠阴道用药：腔道粘膜刺激性试验。 局部用药需吸收起全身作用的，局部吸收试验。局部用药需吸收起全身作用的，局部吸收试验。 局部用药安全性研究局部用药安全性研究 报送一式报送一式2+12+1套资料套资料( (两套全部资料，一套两套全部资料，一套 第一部分综述资料），申请

13、表第一部分综述资料），申请表4 4份。二套份。二套 资料应当全部是原件。资料应当全部是原件。 省局受理。省局受理。 省局邮寄省局邮寄 sfdasfda。 注册费：注册费：30003000￥。￥。 已有国家标准药品的申请已有国家标准药品的申请 需要进一步评价药品疗效和安全性的药品，需要进一步评价药品疗效和安全性的药品， sfdasfda可以暂停受理和审批。（第可以暂停受理和审批。（第8888条）条） 如如ppappa、曲马多。、曲马多。 已有国家标准药品的已有国家标准药品的审批审批 一般不需要进行临床研究。一般不需要进行临床研究。 需要进行临床研究的，需要进行临床研究的，sfdasfda发给发给

14、药物临药物临 床研究批件床研究批件。 化学药品口服固体制剂进行人体生物等化学药品口服固体制剂进行人体生物等 效性试验。效性试验。 参比制剂的选择参比制剂的选择 需要用工艺和标准控制药品质量的中成需要用工艺和标准控制药品质量的中成 药和生物制品，应当进行临床研究。药和生物制品，应当进行临床研究。 临床研究临床研究 连续三个批号。连续三个批号。 制备车间：制备车间：符合符合gmpgmp条件条件。 制备过程：严格制备过程：严格执行执行gmpgmp的的要求。要求。 进行现场考察。进行现场考察。 取得批准文号后可以在有效期内上市销售。取得批准文号后可以在有效期内上市销售。 申请生产所需样品申请生产所需样

15、品 符合要求的，发给药品批准文号。符合要求的，发给药品批准文号。 新建企业、车间、新增剂型，新建企业、车间、新增剂型， 规定时限内，取得规定时限内，取得gmpgmp证书。证书。 未在规定时限内通过未在规定时限内通过gmpgmp，批准文号自，批准文号自 行废止，行废止，sfdasfda注销。注销。 质量标准质量标准 不低于已有国家标准。不低于已有国家标准。 由于工艺、辅料变化导致部分质量指标与已由于工艺、辅料变化导致部分质量指标与已 有的国家标准不同的，核发注册标准。有的国家标准不同的，核发注册标准。 药品生产企业必须执行该注册标准。药品生产企业必须执行该注册标准。 批准文号批准文号 符合有关规

16、定。符合有关规定。 按照按照药品注册管理办法药品注册管理办法办理。办理。 研究立项批复文件复印件。研究立项批复文件复印件。 麻、精、毒、放麻、精、毒、放 同时申请。同时申请。 口服固体制剂也需进行口服固体制剂也需进行 人体生物等效性试验。人体生物等效性试验。 说明书：科学、易懂。说明书：科学、易懂。 非处方药非处方药 受理受理 审批审批 20002000年年 129 230129 230 20012001年年 331 149331 149 20022002年年 610 401610 401 20032003年年 1635 12001635 1200 仿创结合，鼓励创新。仿创结合，鼓励创新。 已

17、有国家标准药品的已有国家标准药品的受理审批情况受理审批情况 药品补充申请注册事项药品补充申请注册事项 及申报资料要求及申报资料要求 报国家药品监督管理局批准的补充申请报国家药品监督管理局批准的补充申请 事项：事项： 1. 1.持有新药证书的药品生产企业申请该持有新药证书的药品生产企业申请该 药品的批准文号。药品的批准文号。 2. 2.使用药品商品名称。使用药品商品名称。 3.3.增加药品新的适应症或者功能主治。增加药品新的适应症或者功能主治。 4.4.变更药品规格。变更药品规格。 5.5.变更药品处方中已有药用要求的辅料。变更药品处方中已有药用要求的辅料。 6.6.改变药品生产工艺。改变药品生

18、产工艺。 7.7.修改药品注册标准。修改药品注册标准。 8.8.变更药品有效期。变更药品有效期。 9.9.变更直接接触药品的包装材料或者容器变更直接接触药品的包装材料或者容器。 10.10.新药技术转让。新药技术转让。 11.11.药品试行标准转为正式标准。药品试行标准转为正式标准。 12.12.变更进口药品注册证的登记项目，如药变更进口药品注册证的登记项目，如药 品名称、制药厂商名称、注册地址、药品名称、制药厂商名称、注册地址、药 品包装规格等。品包装规格等。 药品商品名称仅适用于新化学药品、新生物制药品商品名称仅适用于新化学药品、新生物制 品。品。 13.13.改变进口药品的产地。改变进口

19、药品的产地。 14.14.改变进口药品的国外包装厂。改变进口药品的国外包装厂。 15.15.进口药品在中国国内分包装。进口药品在中国国内分包装。 16.16.改变进口药品制剂所用原料药的产地改变进口药品制剂所用原料药的产地。 报国家药品监督管理局备案的报国家药品监督管理局备案的 补充申请事项补充申请事项： 17.17.变更国内药品生产企业名称。变更国内药品生产企业名称。 18.18.国内药品生产企业内部变更药品生产场国内药品生产企业内部变更药品生产场 地。地。 改变国内生产药品制剂的原料药产地，改变国内生产药品制剂的原料药产地， 是指国内药品生产企业改换其生产药品是指国内药品生产企业改换其生产

20、药品 制剂所用原料药的生产厂，该原料药必制剂所用原料药的生产厂，该原料药必 须具有药品批准文号或者进口药品注册须具有药品批准文号或者进口药品注册 证书，并提供获得该原料药的合法性资证书，并提供获得该原料药的合法性资 料料。 19.19.根据国家药品标准或者国家药品监督管理局根据国家药品标准或者国家药品监督管理局 的要求修改药品说明书。的要求修改药品说明书。 20.20.补充完善药品说明书的安全性内容补充完善药品说明书的安全性内容 21.21.修改药品包装标签式样修改药品包装标签式样。 22.22.变更国内生产药品的包装规格。变更国内生产药品的包装规格。 23.23.改变国内生产药品制剂的原料药

21、产地。改变国内生产药品制剂的原料药产地。 24.24.改变药品外观，但不改变药品标准的。改变药品外观，但不改变药品标准的。 25.25.改变进口药品注册代理机构。改变进口药品注册代理机构。 申报资料项目申报资料项目 1药品批准证明文件及其附件的复印件。药品批准证明文件及其附件的复印件。 2 2证明性文件：证明性文件： （1 1）申请人是药品生产企业的，提供）申请人是药品生产企业的，提供药品药品 生产许可证生产许可证、营业执照、营业执照、药品生产质药品生产质 量管理规范量管理规范认证证书复印件。认证证书复印件。 申请人不是药品生产企业的，应当提供其申请人不是药品生产企业的，应当提供其 机构合法登

22、记证明文件的复印件机构合法登记证明文件的复印件。 由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册 事务的，应当提供外国企业常驻中国代表事务的，应当提供外国企业常驻中国代表 机构登记证复印件。机构登记证复印件。 境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的， 应当提供委托文书、公证文书及其中文译应当提供委托文书、公证文书及其中文译 本，以及中国代理机构的营业执照复印件本，以及中国代理机构的营业执照复印件 （2 2）对于不同申请事项，应当按照）对于不同申请事项，应当按照“申报资申报资 料项目表料项目表”要求分别提供有关证明文件要求分别

23、提供有关证明文件 (3(3）对于进口药品，应当提交其生产国家或）对于进口药品，应当提交其生产国家或 者地区药品管理机构出具的允许药品变更者地区药品管理机构出具的允许药品变更 的证明文件、公证文书及其中文译本。其的证明文件、公证文书及其中文译本。其 格式应当符合中药、天然药物、化学药品、格式应当符合中药、天然药物、化学药品、 生物制品申报资料项目中对有关证明性文生物制品申报资料项目中对有关证明性文 件的要求件的要求。 3 3修订的药品说明书样稿，并附详细修订修订的药品说明书样稿，并附详细修订 说明。说明。 4 4修订的药品包装标签样稿，并附详细修修订的药品包装标签样稿，并附详细修 订说明。订说明

24、。 5 5药学研究资料药学研究资料 6 6药理毒理研究资料。药理毒理研究资料。 增加药品新的适应症或者功能主治，其增加药品新的适应症或者功能主治，其 药理毒理研究和临床研究应当按照下列药理毒理研究和临床研究应当按照下列 进行：进行： 增加新的适应症或者功能主治，需延增加新的适应症或者功能主治，需延 长用药周期或者增加剂量者，应当提供长用药周期或者增加剂量者，应当提供 主要药效学试验资料及文献资料、一般主要药效学试验资料及文献资料、一般 药理研究的试验资料或者文献资料、急药理研究的试验资料或者文献资料、急 性毒性试验资料或者文献资料、长期毒性毒性试验资料或者文献资料、长期毒 性试验资料或者文献资

25、料，局部用药应性试验资料或者文献资料，局部用药应 当提供有关试验资料。临床研究应当进当提供有关试验资料。临床研究应当进 行人体药代动力学研究和随机对照试验，行人体药代动力学研究和随机对照试验， 试验组病例数不少于试验组病例数不少于300300例；例； 7 7临床研究资料：需要进行临床研究的，临床研究资料：需要进行临床研究的， 应当按照中药、天然药物、化学药品、应当按照中药、天然药物、化学药品、 生物制品申报资料项目中的要求，在临生物制品申报资料项目中的要求，在临 床研究前后分别提交所需项目资料。要床研究前后分别提交所需项目资料。要 求提供临床研究资料，但不需要进行临求提供临床研究资料，但不需要

26、进行临 床研究的，可提供有关的临床研究文献。床研究的，可提供有关的临床研究文献。 药品试行标准转为正式标准，按照药品试药品试行标准转为正式标准，按照药品试 行标准的转正程序办理。其申报资料项目行标准的转正程序办理。其申报资料项目 药学研究资料部分应提供下列资料（国家药学研究资料部分应提供下列资料（国家 另有规定的除外）：另有规定的除外）： （1 1）申请转正的药品标准及其修订说明（含）申请转正的药品标准及其修订说明（含 与国外药品标准对比表）；与国外药品标准对比表）； （2 2）对原药品注册批件中审批意见的改进情）对原药品注册批件中审批意见的改进情 况及说明；况及说明； （3 3）生产总批次及部分产品的全检数据）生产总批次及部分产品的全检