老年人合理用药

1、老老 年年 期期 合合 理理 用用 药药 一、一、 世界老龄化趋势世界老龄化趋势 及老年人用药概况及老年人用药概况 the aging of the human population. shown are examples of life expectancy from rome to the present y e a r country date 中国不同年代部分地区平均期望寿命 年份 地区 平均预期寿命 资料来源 1949年前 全 国 35岁左右 1953年人口普查及相关资料 1957 11个省市 57.00 中国统计年鉴，1983 1963 21个省市 61.70 全国部分省市调查资料

2、 1975 26个省市 68.20 中国统计年鉴，1983 1981 全 国 68.00 1982年人口普查资料推算 1985 全 国 68.92 中华人民共和国卫生部资料 1991 全 国 69.00 1991年世界人口统计 1999 全 国 71.00 中国21世纪人口与发展 年份世界老年人口占总人口百发达国家老年占总人口百发展中国家老年占总人口百 总数（千人）分率（）人口数（千人）分率（）人口数（千人）分率（） 1980 331206 8.8 173325 15.3 207880 6.0 1990 434727 9.2 203630 16.8 281091 7.0 2000 608693

3、 9.9 234563 18.4 374130 7.7 2025 1171375 14.3 329553 23.6 841842 12.4 世界人口老龄化发展趋势（以世界人口老龄化发展趋势（以岁为标准）岁为标准） 年 份 2000 2005 2010 2020 2025 2030 2040 2050 全国总人口 12.69 13.22 13.77 14.72 15.04 15.25 15.44 15.22 （亿） 60岁以上老人 1.32 1.46 1.73 2.45 2.97 3.55 4.10 4.38 （亿） 老年人口系数 10.40 11.04 12.56 16.64 19.75 23

4、.28 26.55 28.78 （） 中国人口老龄化发展趋势中国人口老龄化发展趋势（以（以岁为标准）岁为标准） 老年人常用药老年人常用药 社社 区区 住住 院院 心血管系统心血管系统 心血管系统心血管系统 消化系统消化系统 消化系统消化系统 中枢神经系统中枢神经系统 中枢神经系统中枢神经系统 止痒剂止痒剂 止痒剂止痒剂 维生素维生素 抗生素抗生素 通便剂通便剂 geriatric medicine and gerontology 6th edition ,2003.155 国外老年人用药概况国外老年人用药概况 geriatric medicine and gerontology 6th edi

5、tion ,2003.155 国内外老年人用药种类国内外老年人用药种类 geriatric medicine and gerontology 6th edition ,2003.155 二、二、 药物的不良反应药物的不良反应 1.1.反应停事件反应停事件 2.2.拜斯汀事件拜斯汀事件 3.3.甲基强的松龙（非典）甲基强的松龙（非典） 4.4.其它：其它： 概概 述述 whowho资料：发展中国家住院病人的药物不良发资料：发展中国家住院病人的药物不良发 生率为生率为10%-20%10%-20%。 我国我国20002000年的资料显示：每年年的资料显示：每年50005000万住院病人万住院病人 中

6、，至少有中，至少有250250万人与药物不良反应有关。万人与药物不良反应有关。 指为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体指为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体 的生理功能，人在的生理功能，人在正常用法或正常用法或/ /和用量和用量情况下服情况下服 用药品所出现的与治疗目的无关的和对机体有害用药品所出现的与治疗目的无关的和对机体有害 的反应。的反应。 （一）、药物不良反应（一）、药物不良反应 （adverse drug reactions, adverse drug reactions, adrsadrs） 药物的副作用： 主要是指药物在正常用法、用量情况下，伴随其 治疗作用而出现的其它不期望的有害作

7、用。 adrs: 包括药物的副作用、毒性作用、后遗反应、 过敏反应、特异质反应、抗感染药物引起的二重感 染、依赖性以及致癌、致畸、致突变作用等。 与剂量关系与剂量关系 相关相关 无关无关 可预见性可预见性 可可 不可不可 发生率发生率 高高 低低 死亡率死亡率 低低 高高 肝或肾障碍肝或肾障碍 毒性增加毒性增加 不影响不影响 预防预防 调整剂量调整剂量 避免用药避免用药 治疗治疗 调整剂量调整剂量 停止用药停止用药 （二）二）、老年人合理用药的重要性、老年人合理用药的重要性 药物治疗的多样性药物治疗的多样性 药物治疗的长期性药物治疗的长期性 1/31/3药物相关的住院病人药物相关的住院病人 1

8、/21/2药物相关的死亡药物相关的死亡 耗药量大耗药量大 （三）、哪些因素决定了老年人（三）、哪些因素决定了老年人 用药的特殊性并影响了用药的特殊性并影响了 adradr？ 年龄与adr发生率 adradr（% %） 衰老所致的生理变化：衰老所致的生理变化： 注：横坐标为年龄注：横坐标为年龄 纵坐标为百分率纵坐标为百分率 1 1、基础代谢、基础代谢 2 2、劳动力、劳动力 3 3、心搏出量、心搏出量 4 4、肺活量、肺活量 5 5、最大肺活量、最大肺活量 6 6、神经传导速度、神经传导速度 7 7、含有水分量、含有水分量 8 8、肾滤过率、肾滤过率 9 9、肾血流量、肾血流量 1、衰老所致的生

9、理变化：衰老所致的生理变化： 1 1）. .老年期药代动力学老年期药代动力学 药物的吸收、分布、代谢、排泄药物的吸收、分布、代谢、排泄 2 2）. .老年期药效学老年期药效学 生理效应、类型强度、持续时间生理效应、类型强度、持续时间 2 2、 多种药物相互作用多种药物相互作用 药物种类药物种类 3 3、不合理的用药造成药物不良反应增加、不合理的用药造成药物不良反应增加 4 4、衰老相关的视觉听觉的变化、记忆力的减退、衰老相关的视觉听觉的变化、记忆力的减退 、与他人交往的障碍等，使一些老年人、与他人交往的障碍等，使一些老年人 容易误用药物容易误用药物，产生，产生adradr 三、三、 老年期药物

10、代谢动力学老年期药物代谢动力学 定义定义研究老年机体对药物处理的科学，即研研究老年机体对药物处理的科学，即研 究药物在老年人体内吸收究药物在老年人体内吸收（absorption） 、分、分 布布（distribution） 、代谢、代谢（metabolism） 、 排泄排泄（elimination）的过程及药物浓度随时间的过程及药物浓度随时间 变化规律的科学。变化规律的科学。 药物代谢动力学药物代谢动力学 （一）、药物的吸收 指药物从用药部位，经过体内各细胞 屏障，最终进入血液循环的全过程。 被动转运吸收，多数口服给药通过胃肠粘膜吸 收的药物属于此类。 主动转运吸收，如钠、钾、钙、铁离子、氨基

11、 酸等均以此类方式转运。 老年机体对药物的吸收老年机体对药物的吸收 1.1.口服药物的吸收口服药物的吸收 主动转运吸主动转运吸 收减少收减少 被动转运吸被动转运吸 收不变收不变 胃排空速胃排空速 度减慢度减慢 胃酸分泌胃酸分泌 减少减少 胃肠道血胃肠道血 流量减少流量减少 2.2.皮下、肌肉注射药物的吸收皮下、肌肉注射药物的吸收 （二）、药物的分布 药物分布是指药物吸收进入血液循药物分布是指药物吸收进入血液循 环后向各个组织、器官或体液转运的过环后向各个组织、器官或体液转运的过 程。程。 老年机体药物的分布老年机体药物的分布 体液的变化体液的变化 机体组织成分的变化机体组织成分的变化 血浆蛋白

12、含量降低血浆蛋白含量降低 相应组织灌流减少相应组织灌流减少 水溶性药物分布容积减少水溶性药物分布容积减少 脂溶性药物分布容积增加脂溶性药物分布容积增加 血浆蛋白结合率高分布容积大血浆蛋白结合率高分布容积大 （三）、药物的代谢 多数药物在体内都要经过不同程度的 结构变化，经过氧化、还原、分解、结 合等过程，这个过程称为药物的代谢。 首过效应： 药物经胃肠道粘膜的毛细血管吸收 进入血液后，首先经肝脏微粒体酶灭活后进入 外周血循环的过程。 老年机体药物的代谢老年机体药物的代谢 1.1.肝体积减小（肝体积减小（17%-32%17%-32%），重量减少（），重量减少（30-40%)30-40%)，功，功

13、 能细胞数量减少能细胞数量减少 2.2.肝血流量减少（肝血流量减少（0.5-1.5%/0.5-1.5%/年）年） 老年人首过效应减弱老年人首过效应减弱 3.3.肝脏药酶活性（如药物氧化酶肝脏药酶活性（如药物氧化酶p450)p450)降低降低 酶诱导酶诱导 酶抑制酶抑制 1.1.老年人肾脏组织的萎缩，重量减轻老年人肾脏组织的萎缩，重量减轻1/51/5； 2.2.肾单位数量和体积都减少肾单位数量和体积都减少; ; 3. 3.肾血流减少肾血流减少1/2; 1/2; 4. 4.肾小球滤过率逐年减少肾小球滤过率逐年减少. . （四）、老年机体药物的排泄（四）、老年机体药物的排泄 判断老年人肾功能应该以肌

14、酐清除率为准判断老年人肾功能应该以肌酐清除率为准 ccrccr (ml/min)=(140 (ml/min)=(140年龄年龄) )体重体重 (kg)/72(kg)/72血肌酐值血肌酐值(mg/dl)(mg/dl) 老年妇女，计算值乘老年妇女，计算值乘0.85 0.85 老年期药物代谢动力学老年期药物代谢动力学特点特点 1.1.被动转运吸收的药物吸收不变被动转运吸收的药物吸收不变 2.2.主动转运吸收的药物吸收减少主动转运吸收的药物吸收减少 3.3.药物排泄功能降低药物排泄功能降低 4.4.药物清除的半衰期延长药物清除的半衰期延长 5.5.血药浓度有不同程度地增高血药浓度有不同程度地增高 6.

15、6.随增龄而降低随增龄而降低 定义 研究药物对老年机体的作用的科学，即研研究药物对老年机体的作用的科学，即研 究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。 老年人药效学的改变归因于两种机制：老年人药效学的改变归因于两种机制： 1.1.药物受体数目或亲和力及受体后效应的变化所致的药药物受体数目或亲和力及受体后效应的变化所致的药 物敏感性的改变物敏感性的改变 2.2.年龄增加所致的机体生理和内环境稳态功能受损年龄增加所致的机体生理和内环境稳态功能受损 对心血管系统药物反应性对心血管系统药物反应性 1.1.心脏传导减慢或阻滞对心脏传导减慢或阻滞对-阻滞剂等对阻滞剂

16、等对 心脏有传导抑制作用药物应减量心脏有传导抑制作用药物应减量 2.2.动脉血管硬化脉压增大易出现体位性动脉血管硬化脉压增大易出现体位性 低血压及高血压时易出血低血压及高血压时易出血 3.3.低钾低蛋白血症及心肌损害易出现低钾低蛋白血症及心肌损害易出现 地高辛中毒地高辛中毒 对糖皮质激素降血糖药物的反应对糖皮质激素降血糖药物的反应 1.1.糖皮质激素时不良反应增加如出血骨质糖皮质激素时不良反应增加如出血骨质 疏松高血压白内障等疏松高血压白内障等 2.2.胰岛素特别是长效胰岛素及口服降糖药物胰岛素特别是长效胰岛素及口服降糖药物 时易致低血糖多与进食少药物过量或时易致低血糖多与进食少药物过量或 未

17、按时进食有关未按时进食有关 五、五、药物与疾病的相互作用药物与疾病的相互作用 drug-disease interactions 老年人是药物疾病相互作用产老年人是药物疾病相互作用产 生不良反应的高危人群。生不良反应的高危人群。 生理功能下降生理功能下降 内环境稳态发生改变内环境稳态发生改变 多种疾病的并存多种疾病的并存 重要的药物重要的药物- -疾病互相作用疾病互相作用 疾病或障碍 心脏传导障碍 慢性阻塞性肺病 慢性肾功能不全 心力衰竭 痴呆症 糖尿病 青光眼 药物 -阻滞剂、地高辛、地尔硫卓、维拉帕米、三 环类抗抑郁药 -阻滞剂、阿片类药 nsaids、放射造影剂、氨基糖甙类 -阻滞剂、地

18、尔硫卓、维拉帕米、双异丙吡胺 金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、精神活性药、 抗胆碱能药 皮质类固醇、利尿剂 抗胆碱能药 不良反应 心脏阻滞 支气管收缩、呼吸抑制 急性肾功能衰竭 心力衰竭加重 神志迷糊和谵妄加重 高血糖 青光眼发作 重要的药物-疾病互相作用 疾病或障碍 抑郁症 高血压 低钾血症 体位性低血压 骨质减少 消化性溃疡病 周围血管病 前列腺病 药物 酒精、苯二氮卓类、-阻滞剂、作用于中 枢的抗高血压药、皮质类固醇 nsaids 地高辛 抗高血压药、利尿剂、安定药、三环 类抗抑郁药、左旋多巴 皮质类固醇 nsaids、抗凝剂 -阻滞剂 抗胆碱能制剂、-激动剂 不良反应 诱发或加重抑郁症

19、血压增高 心脏中毒 头昏、跌倒、晕厥 骨折 上消化道出血 间歇性跛行 尿潴留 六、六、 老年期用药的基本原则老年期用药的基本原则 选药原则选药原则 有明确的用药指征 尽量减少用药种类 避免不适合的药物 防止滥用滋补药 中成药和西药不能随意合用 剂量原则剂量原则 小剂量开始：小剂量开始：中国药典规定中国药典规定6060岁以上的岁以上的 人只用成人量的人只用成人量的3/43/4，有些药仅用成人量，有些药仅用成人量 1/21/2 剂量个体化原则剂量个体化原则 剂量调整系数法的计算公式剂量调整系数法的计算公式： kx1/f（k/f-1）+1 kx 剂量调整系数剂量调整系数 f药物以原形经肾排泄率药物以原形经肾排泄率 k 患者实测肌酐清除率患者实测肌酐清除率 f正常肌酐清除率（120mg/min） 调整给药剂量调整给药剂量= =肾功能正常需用剂量肾功能正常需用剂量kxkx （给药间隔时间不变） 调整给药间隔时间调整给药间隔时间= =常规给药间隔时间常规给药间隔时间kxkx （给药剂量不变）