V-G-004氮气系统验证方案

1、编 号：版本号： 氮气系统验证方案目 录1. 设备基本情况1.1 概述1.2 基本情况2. 验证目的3. 职责3.1 验证委员会3.2 工程部3.3 质量部3.4 生产部4. 验证内容4.1 预确认4.1.1 确定氮气系统的技术指标及其设计要求4.1.2 选择设备供应商4.2 安装确认4.2.1 安装确认所需文件资料4.2.2 关键性仪表及备品核对登记4.2.3 评价设备性能 、质量、适用性是否符合采购质量标准要求4.2.4 仪器仪表校正4.2.5 评价设备安装是否符合设计规范、gmp及供应商提议的要求4.2.6 起草标准操作规程4.3 运行确认4.4 性能确认4.5 拟订日常监测程序及验证周

2、期4.6 验证结果评定与结论5. 附件1.设备基本情况1.1概述在注射剂的生产中，氮气主要用于： 注射用水储罐的充氮保护，使注射用水内的氧及二氧化碳始终处在低的水平上； 注射剂加工过程防氧化； 成品的充氮保护。氮气系统一般由氮气发生器或气瓶、储气罐或缓冲容器、分配系统组成。（介绍设备基本情况、工作原理、流程图等）。1.2基本情况设备编号：设备名称： 型 号： 系 列 号：生产厂家： 出厂日期：供货厂家： 到货日期：使用部门： 工 作 间： 工作间编号： 管 理 员：维修服务：服务单位名称：地址： 邮政编码：联系人：联系电话： 传真：2.验证目的 进行验证的目的是确定氮气系统的技术指标、型号及设

3、计规范要求，选择合适的供应商；对氮气系统安装过程、安装条件进行检查，安装后进行试运行，以证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标；在确认设备能够达到设计要求或规定的技术指标的前提下，进行模拟生产，证明不仅能够满足生产操作需要，而且符合工艺标准要求。 为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对氮气系统进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。3.职责3.1验证委员会1. 负责验证方案的审批。2. 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3. 负责验证数据及结果的审核。4. 负责验证报告的审批

4、。5. 负责发放验证证书。6. 负责验证周期的确认。3.2工程部1. 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。2. 负责建立设备档案。3. 负责仪器、仪表的校正。4. 负责拟订验证周期。5. 负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会。6. 负责起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作程序。7. 负责设备的维护保养。3.3质量部1. 负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。2. 各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。3. 负责根据检验结果出具检验报告单。3.4生产部1. 负责提供与设备有关的主要工艺参数。2. 负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证委员会审核。4.验证内容4.1预确认4

5、.1.1确定氮气系统的技术指标及其设计要求根据产品及生产工艺的要求确定氮气系统的技术指标及设计要求，例如：1. 氮气发生器的生产能力。其生产能力应大于氮气的最大使用流量。2. 若使用市售氮储罐，应对供货单位进行质量审计，以保证氮气的质量和供货条件。3. 氮气的纯度要求。氮气的纯度要求与所生产的品种有关，用于复方氨基酸注射剂生产时，其含氧量应低于10ppm，微生物数应小于1cfu/m3。4. 设备材质。氮气系统（包括氮气发生器或气瓶、储气罐、分配系统管道等）的材质应不与气体发生化学反应；5. 分配系统：分配系统材质应对气体质量无不良影响；分配系统的规模大小必须合适，以提供所需的气量；分配系统应不

6、与可能污染气体的其它任何系统相连接。6. 过滤系统要求：过滤系统应保证过滤后的氮气符合药品生产的要求。在进入生产区前应安装0.22um的除菌过滤器。7. 控制系统；8. 附属设施；9. 尺寸要求等。技术指标及设计要求确认表见附件2。4.1.2选择设备供应商根据确定的设备的技术指标及设计要求，从技术和经济两个方面选择设备供应商，应考虑的主要因素包括：1. 供应此类设备的经验；2. 供应商的信誉和财政稳定性；3. 供应商的技术水平及生产条件；4. 能否在保证安装、培训和试车方面给予全面的支持；5. 能否在供应商处进行试车；6. 试车资料是否齐全；7. 到其主要客户处了解同类设备的运行及售后服务情况

7、；8. 能否保证执行交货期 ；9. 对供应商成本进行分析，确认价格优势；10. 供应商是否熟悉或理解gmp。 根据分析结果确认供应商，选择的供应商应做为设备项目小组的成员，共同参与设备评价及验证工作。供应商应按照预确认方案和辅助试验标准操作要求，对设备的技术指标和设计要求逐项检查，并证实设计合理，设备能够正常运行。 供应商选择与确认表见附件3。4.2安装确认 安装确认是对欲安装的设备的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认，目的是证实所供应的设备规格应符合要求，设备所应备有的技术资料齐全（操作指南、制造和设计标准等），然后开箱验收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设

8、计规范要求。4.2.1安装确认所需文件资料 工程部在设备开箱验收时应对照采购定单核对氮气发生器、储气罐及分配系统组件（对于采用商品氮气瓶的系统，无氮气发生器和储气罐，但可能有缓冲容器。），确认无误后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存（见表1）。表1. 安装确认所需资料及存放处 设备档案编号：资料名称编号存放处设备采购定单安装调试记录仪器仪表检定记录及鉴定证书操作手册设备操作、清洁、维护保养程序（草案）备件清单其它文件4.2.2关键性仪表及备品核对登记 列出关键性仪表及备品的目录（附件4），核对登记，作为设备的关键资料，用来与以后的变动做比较。4.2.3评价设备性能 、质量、适用性是

9、否符合采购质量标准要求 根据设备设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等对氮气发生器、储气罐或缓冲容器、分配系统进行评价，评价内容应包括设备规格型号、性能、质量、适用性等。设备性能、质量、适用性评价表见附件5。4.2.4仪器仪表校正列出设备所有计量器具清单，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正（校正记录见附件6）。4.2.5评价设备安装是否符合设计规范、gmp及供应商提议的要求对照设备设计规范、gmp要求以及供应商提议的要求，检查设备安装条件，检查内容包括：1. 氮气发生器（可选项）： 确认正常运转所需要的动力条件均已得到满足，且连接正确，确认内容包括电力供应（

10、电压、电流等）、冷却水（供水量、温度）、压缩空气（无油、压力、供气量）。 启动前的准备：对系统进行清洁，清除安装过程中遗留的杂物、润滑油等；将润滑油贮桶注满润滑油；检查所有动力管道的接口，确认法兰和紧固件已拧紧；测试安全装置（自动停车和通用的安全设备）。2. 贮气罐或缓冲容器： 确认储罐的材质、规格等符合设计要求； 进行压力维持试验，确认泄漏率是否在设计要求范围内； 确认储罐的清洁规程和清洁结果符合要求。3. 分配系统： 确认分配系统材质、规格等符合设计要求； 对照设计图纸检查分配系统，绘制竣工图，对施工过程中的变更进行必要的说明； 对系统进行压力维持试验，以确认其完整性符合设计要求；检查并确

11、认分配系统的清洁规程和清洁结果符合要求。1. 过滤器安装检查确认及完整性检测。在系统的运行过程中，应定期对过滤器进行完整性等测试，积累数据以确定过滤器的使用寿命。 检查及评价结果记录于附件7。4.2.6起草标准操作规程l 氮气系统操作规程l 氮气系统清洁规程l 氮气系统维护保养规程l 氮气系统使用与清洁记录。4.3运行确认运行确认是试验并证明氮气系统的每一部分及整体，能在预期的及设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。该项应在完成设备安装并已得到认可后进行。对设备每一部分的确认一般采用空机运行的方式。设备运行确认前应做的准备工作包括：l 氮气系统操作规程草案；l 设备各部分

12、功能、用途说明；l 工艺过程详细描述；l 试验需用的检测仪器以及检测仪器的校验情况（在验证前、后各进行一次校验，以证实检测结果是否可信）；l 进行运行试验各部分设备清单；l 设备需试验的主要参数；l 运行试验方案，包括运行试验方法和详细记录，如描述如何试验，做这个试验所遵循的程序，做试验所用的仪器或设备等。运行确认包括氮气泵单机运行和氮气系统的运行试验。氮气发生器单机运行：启动并运行氮气发生器，确定正常的运行参数，确认氮气发生器具有设计要求的能力，能够提供符合设计标准要求的氮气。氮气质量标准：氮气纯度：99.999% 一氧化碳、其它碳化物含量：0.001% 微粒计数：3.5粒/l 微生物计数：

13、 1cfu/m3氮气系统的运行试验：1) 按书面的操作规程启动并运行氮气发生器，在储气罐和所有使用点取样，进行气体成分测试、粒子计数和微生物计数。 理化项目取样与检测：应使用专用取样钢瓶或气袋取样，用气相色谱法进行检测。 微生物检测取样与检测： 在使用点流量计出风口接上一定管径的灭菌软管，使氮气通过无菌培养基或生理盐水，记录流量和通气时间，然后培养、计数并计算结果； 使用灭菌软管和适当大小的玻璃漏斗，将玻璃漏斗罩在狭缝式取样仪上，再将氮气流量调节至和狭缝式取样仪的抽气量相同，然后抽样、培养并计数。1) 系统的压力维持试验：启动并运行氮气发生器，待系统达到一定的压力后，用阀门把发生器和系统隔离开

14、来。系统的压力应在一定的时间内维持在一定的水平，无明显的损失。2) 在“最恶劣条件”下进行氮气纯度和露点测试。“最恶劣条件”是指分配系统上各个支路上的最远点。对于保证系统的干燥度来讲，露点的测试是非常有用的，因为潮湿的系统容易造成系统的腐蚀以及微生物的繁殖。运行确认结束后，对试验结果及得到的所有数据进行分析，得出结论并由验证委员会审批。 测试及评价结果记录于附件8。4.4性能确认进行性能确认的目的是试验并证明氮气系统对生产工艺的适用性。氮气系统连续运行3个星期，每星期至少在每使用点至少各抽2个样品，进行氮气纯度测试、粒子计数、微生物计数及露点测试，结果应符合标准要求，确认系统能够在规定时间内生

15、产或提供超过最大使用流量、符合质量标准要求的氮气。报警系统的测试，应符合设计要求。 根据检测结果确定氮气系统的运行参数。4.5拟订日常监测程序及验证周期 工程部负责根据氮气系统确认、运行情况，拟订验证周期（附件9），报验证委员会审核。4.6验证结果评定与结论 工程部负责收集各项验证、试验结果记录，起草氮气系统标准操作规程、清洁、维护保养规程，报验证委员会。 验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件10），确认设备验证周期。对验证结果的评审应包括：1. 验证试验是否有遗漏？2. 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？3. 验证记录是否完整

16、？4. 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？5.附件附件1. 验证方案修改申请及批准书验证方案名 称验证方案编 号修改内容修改原因及依据修改后方案 起草人 部门经理 年 月 日验证委员会审 批 验证委员会： 年 月 日附件2. 设备技术指标和设计要求确认表设备或项目名 称技术指标和设计要求项目技术指标及要求生产能力或容积材 质要 求压力范围公用介质要 求控制系统附属设施尺寸要求其它确认 工程部： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日附件3. 供应商选择与确认表供应商名称供 应 商基本情况从事相关业务历史信誉和财政稳 定 性技术水平生产条件安装调试培

17、训支持技术资料主要客户意见反馈交 货 期执行情况成本及价格分 析对gmp的理解及认知程度综合评价确认 工程部： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日附件4. 关键性仪表及消耗性备品情况设备编号设备名称型 号系列号关键性仪表仪表名称生产厂家和型号系列号校正证书编号及保存处校正周期品名生产厂家和型号系列号单位数量保存处消耗性备品确认 工程部 年 月 日 验证委员会 年 月 日附件5. 设备性能、质量及适用性评价表设备编号设备名称型 号系列号用途性能质量要求评价结果确认 工程部 年 月 日 验证委员会 年 月 日附件6. 计量器具校正记录编号计量器具名称校正周期结果校正证书编号确认 工程部 年 月 日 验证委员会 年 月 日附件7. 设备安装条件检查记录设备