药理学-抗生素概论教学课件

1、 原定义不完善之处：原定义不完善之处： 来源：来源：不仅微生物，还有全合成、不仅微生物，还有全合成、 半合成等半合成等 作用范围：作用范围：不仅抗细菌，还可抗肿不仅抗细菌，还可抗肿 瘤，抗立克次体、抗病毒、抗螺旋体、瘤，抗立克次体、抗病毒、抗螺旋体、 抗真菌、抗阿米巴原虫等感染。还具抗真菌、抗阿米巴原虫等感染。还具 有免疫抑制和刺激植物生长等作用。有免疫抑制和刺激植物生长等作用。 分分 类类 抗生素可抗生素可按化学结构类按化学结构类 型型、生物来源生物来源和和药理作用药理作用等等 不同的方式分类。不同的方式分类。 按按 化化 学学 结结 构构 类类 型型 -内酰胺类：内酰胺类： 四环素类：四环

2、素类：四、土、金、多西、米诺四、土、金、多西、米诺 氨基糖甙类：氨基糖甙类：链、庆大、卡那、阿米链、庆大、卡那、阿米 卡星、妥布、小诺、新、西梭、大观、巴龙卡星、妥布、小诺、新、西梭、大观、巴龙 大环内酯类：大环内酯类：红、麦迪、罗红、琥乙红、麦迪、罗红、琥乙 红、阿齐、克拉、交沙、柱晶白、红、阿齐、克拉、交沙、柱晶白、 氯霉素类：氯霉素类：氯、甲砜氯、甲砜 其他类：其他类：利福、多粘、林可、两性、磷利福、多粘、林可、两性、磷 l青霉素类：青霉素类：青霉素青霉素G、氨苄西林、氨苄西林、 阿莫阿莫 西林西林 l头孢菌素类头孢菌素类（头孢拉定、头孢呋辛、头（头孢拉定、头孢呋辛、头 孢他定、头孢吡肟

3、孢他定、头孢吡肟） l-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂：克拉维酸：克拉维酸棒酸棒酸、舒巴舒巴 坦坦 l非典型的非典型的-内酰胺类内酰胺类:. q头霉素：头孢西丁头孢美唑 q氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 q碳青霉烯类：亚胺培南泰能泰能 、硫霉素 q单环-内酰胺类：氨曲南 非典型的非典型的-内酰胺类内酰胺类 按按 药药 理理 作作 用用 抗抗G+：青、头孢一代、大环内酯青、头孢一代、大环内酯 抗抗G-：氨基糖甙、多粘、头孢三代氨基糖甙、多粘、头孢三代 广谱：广谱：四、氯、头孢四代四、氯、头孢四代 抗真菌：抗真菌：两性、制霉、曲古、灰黄两性、制霉、曲古、灰黄 抗肿瘤：抗肿瘤：放线菌素、博莱、平阳、放

4、线菌素、博莱、平阳、 丝裂、柔红、阿、丝裂、柔红、阿、 抗菌作用机理抗菌作用机理 1、干扰细菌细胞壁的合成：、干扰细菌细胞壁的合成：青霉素、头孢菌青霉素、头孢菌 素等素等-内酰胺类（毒性很小）内酰胺类（毒性很小） 2、影响细菌蛋白质的合成：、影响细菌蛋白质的合成：四环素、氨基糖四环素、氨基糖 苷、大环内酯、氯霉素苷、大环内酯、氯霉素 3、抑制细菌核酸的复制和转录：、抑制细菌核酸的复制和转录：利福平利福平 4、损伤细胞膜：、损伤细胞膜：多粘菌素、两性霉素多粘菌素、两性霉素B 抗生素相互作用抗生素相互作用 第一类：第一类：速效杀菌剂速效杀菌剂（能迅速杀灭繁殖期细菌）（能迅速杀灭繁殖期细菌） 青霉素

5、类、头孢菌素类、万古霉素青霉素类、头孢菌素类、万古霉素 第二类：第二类：缓效杀菌剂缓效杀菌剂（主要杀灭静止期细菌）（主要杀灭静止期细菌） 多粘菌素、氨基糖甙类、利福霉素类多粘菌素、氨基糖甙类、利福霉素类 第三类：第三类：速效抑菌剂速效抑菌剂（主要抑制细菌生长）（主要抑制细菌生长） 四环素类、氯霉素四环素类、氯霉素、红霉素、林可霉素、红霉素、林可霉素 第一类与第二类联用第一类与第二类联用 协同作用协同作用 第一类与第三类联用第一类与第三类联用 拮抗作用拮抗作用 生物合成生物合成 发酵：发酵：是微生物在人工环境下进行是微生物在人工环境下进行 新陈代谢产生抗生素的过程，是生物新陈代谢产生抗生素的过程

6、，是生物 合成的关键。合成的关键。 提纯：提纯：从发酵液中提取、精制抗生从发酵液中提取、精制抗生 素的过程，使其达到药典要求。素的过程，使其达到药典要求。 发酵：发酵： 高产率的优良菌种高产率的优良菌种生物合成的基础生物合成的基础 适宜的培养基适宜的培养基 适宜的发酵条件适宜的发酵条件温度、温度、pH、空气、搅拌、消、空气、搅拌、消 沫、防染菌沫、防染菌 C源：淀粉、葡萄糖、乳糖源：淀粉、葡萄糖、乳糖 N源：黄豆饼粉、玉米浆、蛋白胨源：黄豆饼粉、玉米浆、蛋白胨 无机盐：无机盐：S2- P3+ Mg2+ Zn2+ K+ 前体物质（构成抗生素分子部分结前体物质（构成抗生素分子部分结 构的物质）：控

7、制微生物定向合成构的物质）：控制微生物定向合成 提纯：提纯： 溶剂法：青、红、四溶剂法：青、红、四 离子交换法：链、庆大、卡那离子交换法：链、庆大、卡那 沉淀法：四、土、青沉淀法：四、土、青 吸附法：丝裂（自力）吸附法：丝裂（自力） l青霉素和头孢菌素的结构比较青霉素和头孢菌素的结构比较 l典型药物：青霉素典型药物：青霉素G钠钠 l半合成青霉素半合成青霉素 l头孢菌素头孢菌素 l-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 青霉素和头孢菌素的结构比较青霉素和头孢菌素的结构比较 青霉素青霉素 头孢菌素头孢菌素 共同点：共同点： 1、都有、都有-内酰胺环（内酰胺环（抗菌必需基团抗菌必需基团）；极不稳）；极不稳

8、定，易开环失活。定，易开环失活。 2、都有一个羧基，显酸性，与碱成盐增大水溶、都有一个羧基，显酸性，与碱成盐增大水溶 性；性； 3、都有一个酰胺侧链。酰胺基上、都有一个酰胺侧链。酰胺基上R的不同，构的不同，构 成各种抗菌谱、理化性质、抗菌活性不同的半成各种抗菌谱、理化性质、抗菌活性不同的半 合成青霉素和头孢菌素。合成青霉素和头孢菌素。 4、 -内酰胺环为平面型结构，但两个稠合环不内酰胺环为平面型结构，但两个稠合环不 在同一平面上。在同一平面上。 不同点：不同点： 青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素 手性碳手性碳 （有旋光性）（有旋光性） 3* 8个光学异构体个光学异构体 2* 4个光学异构体个光学异

9、构体 母核母核氢化噻唑环氢化噻唑环并并 -内酰胺环内酰胺环 氢化噻嗪环氢化噻嗪环并并 -内酰胺环内酰胺环 稳定性稳定性不稳定不稳定 N1未用电子对参未用电子对参 与双键共轭；六与双键共轭；六 元环张力小于五元环张力小于五 元环元环 l结构及命名结构及命名 l来源来源 l理化性质理化性质 l用途用途 Penicillin 盘尼盘尼西林西林 青霉素青霉素G钠、苄青霉素钠钠、苄青霉素钠 化学名化学名：（：（2S，5R，6R）-3，3-二甲基二甲基-6-（2-苯乙酰氨苯乙酰氨 基）基）-7-氧代氧代-4-硫杂硫杂-1-氮杂双环氮杂双环3，2，0庚烷庚烷-2-甲酸钠盐甲酸钠盐 编号见P212 来来 源源

10、 霉菌属霉菌属青霉菌青霉菌所产生的一类结构相所产生的一类结构相 似的抗生素，统称为青霉素。天然的青似的抗生素，统称为青霉素。天然的青 霉素共有霉素共有7种，其中种，其中以青霉素以青霉素G和青霉素和青霉素 的含量较高，效用较好，其钠或钾盐的含量较高，效用较好，其钠或钾盐 为治疗革兰阳性菌感染的首选药物为治疗革兰阳性菌感染的首选药物。青霉青霉 素虽然已能化学合成，但收率很低，无实用价值，素虽然已能化学合成，但收率很低，无实用价值， 目前仍然用生物合成法制取。目前仍然用生物合成法制取。 理化性质理化性质 1、物理性质：、物理性质：本品为白色结晶性粉本品为白色结晶性粉 末；无臭或微有特异性臭，有引湿性

11、，易吸末；无臭或微有特异性臭，有引湿性，易吸 潮；在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂潮；在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂 肪油或液状石蜡中不溶。肪油或液状石蜡中不溶。游离的青霉素呈酸游离的青霉素呈酸 性（性（-COOH）（pKa2.702.76），不溶于），不溶于 水，可溶于有机溶剂（如醋酸戊酯、乙醇、水，可溶于有机溶剂（如醋酸戊酯、乙醇、 氯仿、乙醚）和过量的盐酸。氯仿、乙醚）和过量的盐酸。 2、不稳定性：、不稳定性： 本品本品干燥时对热较稳定，可在干燥时对热较稳定，可在 室温保存室温保存；水溶液在；水溶液在pH 66.8时较稳时较稳 定。定。 青霉素性质不稳定，青霉素性质不稳定，遇酸、碱

12、、遇酸、碱、 氧化剂、醇、青霉素酶等迅速失效氧化剂、醇、青霉素酶等迅速失效， 水溶液在室温下也易失效水溶液在室温下也易失效，所以本，所以本 品常做成品常做成粉针剂粉针剂，在临用时以注射，在临用时以注射 用水溶解后使用。用水溶解后使用。 青霉素的青霉素的不稳定性不稳定性和和抗菌活抗菌活 性性与与-内酰胺环内酰胺环有密切关系。由于有密切关系。由于 分子结构中分子结构中-内酰胺环的羰基和氮原内酰胺环的羰基和氮原 子上的孤对电子不能共轭，易受亲核子上的孤对电子不能共轭，易受亲核 性或亲电性试剂的进攻，使性或亲电性试剂的进攻，使-内酰胺内酰胺 环破裂。导致青霉素的失效。环破裂。导致青霉素的失效。 本品如

13、遇本品如遇碱碱或或青霉素酶青霉素酶，-内酰内酰 胺环首先破裂，分解为胺环首先破裂，分解为青霉酸青霉酸，加热加热 脱羧生成脱羧生成青霉噻唑酸青霉噻唑酸，遇，遇二氯化汞二氯化汞可可 进一步分解为进一步分解为D-青霉胺青霉胺和和青霉醛青霉醛。 本品如遇本品如遇酸酸，稀酸稀酸溶液溶液室温室温下，下， 因电子转移可引起分子重排，生成因电子转移可引起分子重排，生成青青 霉二酸霉二酸；如；如加热加热，再进一步分解为，再进一步分解为D- 青霉胺青霉胺和和青霉醛青霉醛。 D-青霉胺青霉胺含有巯基，含有巯基， 对金属离子有络合作用，可对金属离子有络合作用，可作为重金作为重金 属解毒剂。属解毒剂。 在在强酸强酸或在

14、或在二氯化汞二氯化汞作用下，生作用下，生 成成青霉酸青霉酸，青霉酸一方面与，青霉酸一方面与水水生成生成青青 霉醛酸霉醛酸，青霉醛酸不稳定，分解放出，青霉醛酸不稳定，分解放出 CO2，生成，生成青霉醛青霉醛。另一方面是青霉。另一方面是青霉 酸酸脱脱CO2，生成，生成青霉噻唑酸青霉噻唑酸，再进一，再进一 步分解生成步分解生成D-青霉胺青霉胺和和青霉醛青霉醛。 N S O CH3 CH3 COOH CH2COHNH2O, OH- 或青霉素酶 HN S O CH3 CH3 COOH CH2COHN OH -CO2 H2 C HN S CH3 CH3 COOH CH2COHN HgCl2 CH2CONH

15、CH2CHO + CH3 C C H H2NCOOH HS CH3 青霉噻唑酸 青霉醛D-青霉胺 青霉素 青霉酸 青霉素青霉素G不能口不能口 服的原因服的原因! CH3 C C H CH3HS COOHH2N + N H CHOO -CO2 H2 C HN S CH3 CH3 COOH CH2COHN -CO2 N S N HOOC CH3 CH3 COOH pH4 N H COOH CHOO H2O HN S CH3 CH3 COOH O CH2COHN OH N S CH3 CH3 COOH O CH2COHN 青霉素青霉酸 青霉醛酸 青霉二酸 青霉噻唑酸 青霉醛 D-青霉胺 强酸或H g

16、Cl2 某些重金属离子（铜、铅、汞某些重金属离子（铜、铅、汞 和银等）、加热和氧化剂都可对上和银等）、加热和氧化剂都可对上 述的分解和分子重排起催化作用。述的分解和分子重排起催化作用。 经分解或重排的产物均无经分解或重排的产物均无 抗菌作用。抗菌作用。 3、水解反应：、水解反应：青霉素易受青霉素易受青霉素青霉素 酰化酶酰化酶（又称青霉素酰胺酶或青霉素（又称青霉素酰胺酶或青霉素 酰胺水解酶）水解，生成酰胺水解酶）水解，生成6-氨基青霉氨基青霉 烷酸（烷酸（6-APA），），这是可逆反应。在这是可逆反应。在 偏碱的条件下，使青霉素裂解成偏碱的条件下，使青霉素裂解成6- APA和苯乙酸；在偏酸的条件

17、下，反和苯乙酸；在偏酸的条件下，反 应则向相反方向进行，酰化生成青霉应则向相反方向进行，酰化生成青霉 素。素。 青霉素 N S CH3 CH3 COOH O CH2COHN偏碱 偏酸 N S CH3 CH3 COOH O H2N CH2COOH + 6-APA 4、显色反应：、显色反应：青霉素在碱性条件下青霉素在碱性条件下 与羟胺作用，内酰胺环破裂生成异羟与羟胺作用，内酰胺环破裂生成异羟 肟酸，后者在酸性液中，可与高铁离肟酸，后者在酸性液中，可与高铁离 子生成子生成酒红色酒红色络合物。络合物。 5、鉴别：、鉴别： 本品显鲜黄色的钠盐火焰反应。本品显鲜黄色的钠盐火焰反应。 用用 途途 本品为抗生

18、素类药，主要抗本品为抗生素类药，主要抗G G+ +， 可用于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、可用于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、 淋球菌、脑膜炎球菌、白喉杆菌、破淋球菌、脑膜炎球菌、白喉杆菌、破 伤风杆菌及伤风杆菌及螺旋体螺旋体等感染。毒性和副等感染。毒性和副 作用均小，又因作用均小，又因易被胃酸破坏失效，易被胃酸破坏失效， 不能口服不能口服，宜，宜注射给药注射给药。 但有些病例能产生但有些病例能产生严重的过敏严重的过敏 反应，对金葡菌可产生耐药性，应予注反应，对金葡菌可产生耐药性，应予注 意。用时：意。用时： 应先作过敏试验（皮试）、应先作过敏试验（皮试）、 避免空腹注射、避免空腹注射、 注射注射

19、20min20min后再离开、后再离开、 不要在夜间，到小诊所注射青霉素。不要在夜间，到小诊所注射青霉素。 l立即停药立即停药,平卧平卧,就地抢救就地抢救,采用头低足高位采用头低足高位. 皮下注射皮下注射 0.1% 盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素 0.5-1 毫升毫升,儿童酌减儿童酌减,每隔半每隔半 小时可再皮下注射小时可再皮下注射 0.5 毫升毫升,直至脱离危险期直至脱离危险期. 心脏停跳者心脏停跳者,行心脏胸外按压术或心内注射行心脏胸外按压术或心内注射 0.1% 盐酸肾上盐酸肾上 腺素腺素 1 毫升毫升. 吸氧吸氧,呼吸抑制时口对口人工呼吸呼吸抑制时口对口人工呼吸,并肌肉注射尼可刹米或山并肌肉注

20、射尼可刹米或山 梗菜碱等呼吸中枢兴奋剂梗菜碱等呼吸中枢兴奋剂. 喉头水肿影响呼吸时行气管切开术喉头水肿影响呼吸时行气管切开术. 用氢化考的松用氢化考的松 200 毫克毫克,或地塞米松或地塞米松 5-10 毫克加入毫克加入 50%G S40 毫升中静脉注射毫升中静脉注射,或加入或加入 5-10%G S500 毫升中静滴毫升中静滴. 根据病情需要可用血管活性药物如多巴胺根据病情需要可用血管活性药物如多巴胺,阿拉明等阿拉明等. 纠正酸中毒及组织胺药物的应用纠正酸中毒及组织胺药物的应用. 注意保暖注意保暖,防止感冒防止感冒,要做好护理记录要做好护理记录,不要搬动不要搬动. 可针刺人中可针刺人中,内关内

21、关,印堂印堂,合谷合谷,涌泉等急救穴位涌泉等急救穴位. 可用艾条灸内关可用艾条灸内关,合谷合谷,涌泉涌泉,关元关元,中脘等穴位中脘等穴位. 本品注射后本品注射后 吸收快，排泄也快，宜吸收快，排泄也快，宜 隔隔612小时注射一次，以保持血药浓度。小时注射一次，以保持血药浓度。 为克服排泄快的缺点，可与为克服排泄快的缺点，可与丙磺舒丙磺舒（抗（抗 痛风药）合用，以抑制从肾脏排泄来延痛风药）合用，以抑制从肾脏排泄来延 长药效；也可与普鲁卡因结合成盐（称长药效；也可与普鲁卡因结合成盐（称 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素），延长作用时间至），延长作用时间至24 小时，克服注射时的局部疼痛；还可制小时，克服

22、注射时的局部疼痛；还可制 成酯类，在体内慢慢释放青霉素，如成酯类，在体内慢慢释放青霉素，如哌哌 拉西林拉西林（- COOCH2OCO CH3） 。 l半半 合合 成成 方方 法法 l耐耐 酸酸 青青 霉霉 素素 l耐耐 酶酶 青青 霉霉 素素 l广广 谱谱 青青 霉霉 素素 l青霉素与氨苄西林比较青霉素与氨苄西林比较 天然青霉素天然青霉素G的缺点：的缺点： 1、不稳定（作用时间短，不能口服）；、不稳定（作用时间短，不能口服）； 2、易被酶水解（易产生耐药性）；、易被酶水解（易产生耐药性）； 3、抗菌谱窄（只能抗、抗菌谱窄（只能抗G+）；）； 4、过敏反应等、过敏反应等 需结构改造需结构改造 半

23、半 合合 成成 方方 法法 1、酰氯法：、酰氯法： R-CO-Cl+ 2、酸酐法：、酸酐法： R-CO R-CO O + -HCl -RCOOH 例例: 耐耐 酸酸 青青 霉霉 素素 苯氧甲基青霉素苯氧甲基青霉素 （青霉素（青霉素V） 苯氧乙基青霉素苯氧乙基青霉素 苯氧丙基青霉素苯氧丙基青霉素 耐耐 酸酸 青青 霉霉 素素 结构特点：结构特点： 从结构来看，侧链酰胺的从结构来看，侧链酰胺的-碳原碳原 子上均有苯氧基（吸电子基）子上均有苯氧基（吸电子基），能够，能够 阻碍青霉素分子内的酸性催化水解作阻碍青霉素分子内的酸性催化水解作 用（通过诱导效应，用（通过诱导效应，能使电子向相反能使电子向相反

24、 的方向移动，从而阻碍了青霉二酸的的方向移动，从而阻碍了青霉二酸的 生成）生成） 。故它们都能耐酸，不易被胃。故它们都能耐酸，不易被胃 酸破坏，适于口服。酸破坏，适于口服。 本类耐酸青霉素虽可口服，但疗效不如青霉素，故国内已少用。本类耐酸青霉素虽可口服，但疗效不如青霉素，故国内已少用。 耐耐 酶酶 青青 霉霉 素素 甲氧西林甲氧西林 （甲氧苯青霉素）（甲氧苯青霉素） 奈夫西林奈夫西林 （乙氧萘青霉素）（乙氧萘青霉素） 苯唑西林（苯唑青霉素）苯唑西林（苯唑青霉素） 氯唑西林（邻氯青霉素）氯唑西林（邻氯青霉素） 双氯西林（双氯青霉素）双氯西林（双氯青霉素） 氟氯西林（氟氯青霉素）氟氯西林（氟氯青霉

25、素） 金葡菌对青霉素出现耐药性的主要原金葡菌对青霉素出现耐药性的主要原 因是其能产生青霉素酶或因是其能产生青霉素酶或-内酰胺酶，使内酰胺酶，使- 内酰胺环破裂。耐内酰胺环破裂。耐 酶酶 青青 霉霉 素可能由于结素可能由于结 构中构中R有较大的空间位阻有较大的空间位阻，阻止与酶活性中，阻止与酶活性中 心结合，又由于空间阻碍限制酰胺侧链心结合，又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与与 羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分 子与酶活性中心作用的适应性，加之子与酶活性中心作用的适应性，加之R基都基都 比较靠近比较靠近-内酰胺环，也可能有保护作用。内酰胺环，也可能有保护作用。

26、 耐耐 酶酶 青青 霉霉 素素 结构特点：结构特点： 广广 谱谱 青青 霉霉 素素 羟氨苄西林（阿莫西林）羟氨苄西林（阿莫西林） 环烯氨苄西林环烯氨苄西林 匹氨西林匹氨西林 羧苄西林羧苄西林 磺苄西林磺苄西林 替苄西林替苄西林 酮氨苄西林酮氨苄西林 抗绿脓抗绿脓 口服口服 （1）含有芳核侧链的，在）含有芳核侧链的，在碳上引入极碳上引入极 性或亲水基团性或亲水基团，如氨基、磺酸基、羧基、，如氨基、磺酸基、羧基、 胍基、取代酰胺基等一般具有广谱性；胍基、取代酰胺基等一般具有广谱性；基基 团的亲水性或酸性增加，对团的亲水性或酸性增加，对G-的作用也增的作用也增 强强，尤其对绿脓杆菌有效。，尤其对绿脓

27、杆菌有效。(氨苄氨苄磺苄，羧磺苄，羧 苄苄) （2）适当增大侧链，如引入噻吩、呋喃、）适当增大侧链，如引入噻吩、呋喃、 咪唑、萘啶、哌嗪等杂环，不仅有广谱性，咪唑、萘啶、哌嗪等杂环，不仅有广谱性， 对酸和对酸和-内酰胺酶也较稳定。内酰胺酶也较稳定。 广谱广谱 青青 霉霉 素素 结构特点：结构特点： l耐酸青霉素：耐酸青霉素：侧链具吸电子基侧链具吸电子基 l耐酶青霉素：耐酶青霉素：侧链引入立体障碍侧链引入立体障碍 性基团性基团 l广谱青霉素：广谱青霉素：侧链引入极性基团，侧链引入极性基团， 如如-NH2，-OH，-COOH， -SO3H 青霉素与阿莫西林比较：青霉素与阿莫西林比较： 1、结构：、

28、结构： -氨基酸氨基酸 HO 2、性质与用途：、性质与用途： 青霉素钠青霉素钠阿莫西林阿莫西林 物理性质：物理性质： 白色固体，微臭，易白色固体，微臭，易 溶水，溶水， 白色固体，水中微白色固体，水中微 溶，比旋度溶，比旋度 +290315 不稳定性：不稳定性： 水、酸、碱、酶均可水、酸、碱、酶均可 使分解使分解（粉针注射）（粉针注射） 水、酸、碱、酶均水、酸、碱、酶均 可使分解可使分解（可口服，（可口服， 也可注射）也可注射） 聚合反应聚合反应 分子内成环反应分子内成环反应 +茚三酮茚三酮无反应无反应显蓝紫色显蓝紫色 +羟胺羟胺+Fe 3+显酒红色显酒红色显酒红色显酒红色 用途：用途：抗抗G

29、+(易耐药易耐药)广谱青霉素（同）广谱青霉素（同） 阿莫西林会阿莫西林会 过敏吗？过敏吗？ 会会 l天然头孢菌素优点天然头孢菌素优点 l第一代：第一代：20世纪世纪60年代年代 l第二代：第二代：20世纪世纪70年代年代 l第三代：第三代：20世纪世纪7080年代年代 l第四代：第四代：20世纪世纪8090年代年代 天然的头孢菌素天然的头孢菌素C优点：优点： 1、稳定性、稳定性青霉素；青霉素；（原因：（原因：C3双键双键 与与N上未用电子对共轭；上未用电子对共轭；六元环张力六元环张力 五元环）五元环） 2、毒性小；、毒性小； 3、与青霉素很少或无交叉过敏反应；、与青霉素很少或无交叉过敏反应；

30、4、对酸、酶都稳定；（、对酸、酶都稳定；（可口服可口服） 5、对、对G-也有活性。也有活性。 但抗菌活性较弱。但抗菌活性较弱。 半合成头孢半合成头孢 菌素菌素 第一代头孢：第一代头孢： 口服：口服：头孢氨苄（先锋头孢氨苄（先锋4号）、号）、 头孢头孢 拉定（先锋拉定（先锋6号）号） 注射：注射：头孢噻吩（先锋头孢噻吩（先锋1号）、号）、 头孢唑啉（先锋头孢唑啉（先锋5号）号） 特点：特点：主抗主抗G+，对，对-内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 较差（易耐药）较差（易耐药） H N N O O H SS COONa CH2OCOCH3 H 头孢噻吩钠头孢噻吩钠* H N N O H S COOH H

31、 HO CH3 O NH2 H2O 1 2 3 4 5 6 7 8 头孢羟氨苄头孢羟氨苄* 第二代头孢：第二代头孢： 口服：口服：氯碳头孢、头孢克洛氯碳头孢、头孢克洛(希克劳希克劳)、 头孢丙烯、头孢呋辛酯、头孢丙烯、头孢呋辛酯、 注射：注射：头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安 特点：特点：抗菌谱抗菌谱，抗，抗G+，抗，抗G- ， 副作用少，多数对副作用少，多数对-内酰胺酶稳内酰胺酶稳 定，对定，对 重症感染有效重症感染有效 H N N O H S COONa H O NH2 Cl H2O 头孢克洛头孢克洛* 头孢呋辛钠 第三代头孢：第三代头孢： 口服：口服：头孢克肟、头

32、孢唑肟、头孢甲肟、头孢克肟、头孢唑肟、头孢甲肟、 头孢他美酯、头孢多星酯、头孢头孢他美酯、头孢多星酯、头孢 地尼、头孢布烯地尼、头孢布烯 注射：注射：头孢噻肟、头孢曲松、头孢匹胺头孢噻肟、头孢曲松、头孢匹胺 头孢他定（复达欣）、头孢哌酮头孢他定（复达欣）、头孢哌酮 （先锋必）（先锋必） N N O HH O S S COONaNN N N CH3 HO HN N N O O CH2CH3 O HH 头孢哌酮钠头孢哌酮钠* N N O O H S COONa CH2OCOCH3 H S N H2N N OCH3 H 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 头孢噻肟钠头孢噻肟钠* 特点：特

33、点： 抗菌谱抗菌谱，用于耐药，用于耐药G-杆菌感染杆菌感染 及各种原因的重症感染。对绿脓杆菌（及各种原因的重症感染。对绿脓杆菌（头头 孢他定较强孢他定较强）、沙雷菌也有效；抗）、沙雷菌也有效；抗G+，对，对 酶稳定，无肾毒性。酶稳定，无肾毒性。 结构特征：结构特征：以以2-氨基噻唑氨基噻唑-甲氧亚胺基乙酰甲氧亚胺基乙酰 基居多，由于亚胺基双键的引入，使其具有顺反基居多，由于亚胺基双键的引入，使其具有顺反 异构，顺式体的侧链部分与异构，顺式体的侧链部分与-内酰胺环接近，因内酰胺环接近，因 此具有对多数此具有对多数-内酰胺酶高度的稳定性。内酰胺酶高度的稳定性。 第四代头孢：第四代头孢： 注射：注射

34、：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢地嗪、头头孢吡肟、头孢匹罗、头孢地嗪、头 孢唑兰、头孢噻利等孢唑兰、头孢噻利等 特点：特点：抗菌活性抗菌活性 ，抗，抗G+作用作用，对绿脓等，对绿脓等 耐药的耐药的G-也有效，对酶稳定。也有效，对酶稳定。 结构特征：结构特征：在在7位连有位连有2-氨基噻唑氨基噻唑-甲氧亚胺基乙酰甲氧亚胺基乙酰 基侧链和基侧链和3位存在的季铵基团，位存在的季铵基团，季铵基团与分子中的羧季铵基团与分子中的羧 基形成内盐，具有较低基形成内盐，具有较低-内酰胺酶亲和性与诱导性，可内酰胺酶亲和性与诱导性，可 通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细胞间质并维持高通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细胞间

35、质并维持高 浓度，对青霉素结合蛋白亲和力较强。浓度，对青霉素结合蛋白亲和力较强。 G+ G 一代一代 + + 二代二代 + + 三代三代 + + 四代四代 + + 头孢菌素抗菌谱头孢菌素抗菌谱 l（1）7位酰胺侧链。位酰胺侧链。是决定抗菌谱的基团，是决定抗菌谱的基团， 引入亲脂性基团，如苯环引入亲脂性基团，如苯环 、噻吩、含氮杂、噻吩、含氮杂 环，并在环，并在3位引入杂环位引入杂环，可扩大抗菌谱，提，可扩大抗菌谱，提 高活性，增强对高活性，增强对-内酰胺酶稳定性。如第一内酰胺酶稳定性。如第一 代的头孢噻吩、头孢唑林代的头孢噻吩、头孢唑林 N S HH H N CH2OCOCH3 COOH O

36、O S N S HH H N CH2S COOH O O N N N N N N S CH3 头孢噻吩头孢噻吩头孢唑林头孢唑林 l7位酰胺基的位酰胺基的 -位引入亲水性基团位引入亲水性基团-SO3H，-NH2， -COOH，可扩大抗菌谱，得到广谱头孢菌素。这些可扩大抗菌谱，得到广谱头孢菌素。这些 基团的引入既增加了口服吸收，也极大地改变抗菌活基团的引入既增加了口服吸收，也极大地改变抗菌活 性和对酶的稳定性。性和对酶的稳定性。 l若同时若同时改变改变3位上的取代基，用位上的取代基，用-CH3、-Cl或含或含 氮杂环取代，氮杂环取代，除改进口服吸收外还扩大了抗菌谱除改进口服吸收外还扩大了抗菌谱 （

37、对铜绿假单胞菌有效）。如头孢氨苄、头孢羟氨苄、（对铜绿假单胞菌有效）。如头孢氨苄、头孢羟氨苄、 头孢拉定、头孢克洛、头孢哌酮，头孢磺啶等。头孢拉定、头孢克洛、头孢哌酮，头孢磺啶等。 N S HH H N CH2 COOH O O SO3H NCONH2 头孢磺啶头孢磺啶 N S Cl OHO O HH N H O H H2N , H2O 头孢克洛头孢克洛 l具有具有7位顺式位顺式-甲氧亚氨基甲氧亚氨基-2-氨基噻唑侧链氨基噻唑侧链， 可提高药物对可提高药物对 -内酰胺酶的稳定性，增强对内酰胺酶的稳定性，增强对 革兰阴性菌外膜的渗透，从而扩大了抗菌谱。革兰阴性菌外膜的渗透，从而扩大了抗菌谱。 许

38、多许多第三代头孢菌素都具有氨基噻唑侧链，第三代头孢菌素都具有氨基噻唑侧链， 如头孢噻肟、头孢唑肟等。如头孢噻肟、头孢唑肟等。 N S HH H N H COOH O O HN S N OCH3 HN 头孢唑肟头孢唑肟 N S ONaO O HH N H O OCH3 O N S N H2N OCH3 头孢噻肟钠头孢噻肟钠 l7位侧链肟型的甲氧基改变成羧基位侧链肟型的甲氧基改变成羧基，可避免交，可避免交 叉过敏，如将头孢噻肟改造成头孢克肟、头叉过敏，如将头孢噻肟改造成头孢克肟、头 孢他定，并具有良好的生物利用度。孢他定，并具有良好的生物利用度。 N S HH H N CH=CH2 COOH O

39、O N S H2N N OCH2COOH N S HH H N COOH O O N S N OC(CH3)2COOH N H2N 头孢克肟头孢克肟 头孢他定头孢他定 l（2）7-氢原子。引入氢原子。引入7-甲氧基，甲氧基，可以增可以增 加对加对 -内酰胺环的稳定性。头孢西丁等一系内酰胺环的稳定性。头孢西丁等一系 列头孢霉素对列头孢霉素对-内酰胺酶非常稳定。内酰胺酶非常稳定。 N S OCH3 H N CH2OCONH2 COOH O O S 头孢西丁头孢西丁 l（3）氢化噻嗪环中的硫原子）氢化噻嗪环中的硫原子。对抗菌活性有影响。对抗菌活性有影响。 l氢化噻嗪环中的硫原子用生物电子等排体氢化噻

40、嗪环中的硫原子用生物电子等排体-O-取代，取代， 称为称为氧头孢菌素氧头孢菌素。例如拉氧头孢是对革兰阴性菌效。例如拉氧头孢是对革兰阴性菌效 用强的用强的氧头孢烯氧头孢烯。 l用生物电子等排体用生物电子等排体-CH2- 取代取代时，称为时，称为碳头孢烯碳头孢烯类。类。 l碳头孢烯碳头孢烯是一类新的是一类新的-内酰胺类抗生素，不但活性内酰胺类抗生素，不但活性 增强，而且有广谱、耐酶、长效作用。例如氯碳头增强，而且有广谱、耐酶、长效作用。例如氯碳头 孢是用孢是用碳取代碳取代头孢克洛中头孢克洛中硫原子硫原子的化合物。的化合物。 N HH H N Cl COOH O O NH2 N O OCH3 H N

41、 CH2S COOH O O HO COOH N N N N CH3 拉氧头孢拉氧头孢 氯碳头孢氯碳头孢 l（4）3位上的取代基。位上的取代基。影响药物的药代动力学性质，影响药物的药代动力学性质， 提高活性。如有提高活性。如有-CH3、-Cl、乙烯基、杂环、乙烯基、杂环等基团等基团 时可增强抗菌活性，提高化学稳定性，改善药物在时可增强抗菌活性，提高化学稳定性，改善药物在 体内的吸收、分布等药物代谢动力学性质，并可避体内的吸收、分布等药物代谢动力学性质，并可避 免交叉过敏反应。如头孢曲松、头孢克肟、头孢他免交叉过敏反应。如头孢曲松、头孢克肟、头孢他 啶。啶。 l第四代头孢菌素特点是第四代头孢菌素

42、特点是3 位含有带正电荷季铵位含有带正电荷季铵，增，增 加了药物对细胞膜的穿透力，如头孢匹罗、头孢吡加了药物对细胞膜的穿透力，如头孢匹罗、头孢吡 肟等。肟等。 N S HH H N COO O O N S H2N N OCH3 N N S HH H N COO O O N S H2N N OCH3 N CH3 头孢匹罗头孢匹罗 头孢吡肟头孢吡肟 头孢噻肟头孢噻肟7位侧链上哪两个取代位侧链上哪两个取代 基的存在，使其具有广谱和耐基的存在，使其具有广谱和耐 酶的特点？酶的特点？ N S ONaO O HH N H O OCH3 O N S N H2N OCH3 P224 H RN N O O H

43、S COOH CH2OCOCH3 H 总结：总结： 半合成半合成 头孢菌头孢菌 素可以素可以 结构改结构改 造的部造的部 位：位： 某些耐药菌能产生一种某些耐药菌能产生一种-内酰胺酶，内酰胺酶， 它能使它能使-内酰胺类抗生素在未发挥抗菌作内酰胺类抗生素在未发挥抗菌作 用之前就钝化，失去原有的抗菌活性，用之前就钝化，失去原有的抗菌活性， 这是这是细菌产生耐药性的主要机制细菌产生耐药性的主要机制。 - 内内 酰胺酶抑制剂是针对细菌产生耐药机制酰胺酶抑制剂是针对细菌产生耐药机制 而研究发现的一些化合物，它们对而研究发现的一些化合物，它们对-内酰内酰 胺酶有很强的抑制作用，又有抗菌活性。胺酶有很强的抑

44、制作用，又有抗菌活性。 -内酰胺酶抑制剂与内酰胺酶抑制剂与-内酰胺酶内酰胺酶 上的活性中心的羟基、巯基或氨基上的活性中心的羟基、巯基或氨基发发 生不可逆的酰化反应，生不可逆的酰化反应，使使-内酰胺类内酰胺类 抗生素免受钝化，发挥应有的抗菌作抗生素免受钝化，发挥应有的抗菌作 用。故其可用。故其可与与-内酰胺类抗生素联合内酰胺类抗生素联合 应用，起协同作用应用，起协同作用。如棒酸使头孢菌。如棒酸使头孢菌 素类增效素类增效28倍；使羟氨苄西林增效倍；使羟氨苄西林增效 130倍。倍。 为由棒状链霉菌所产生的非典为由棒状链霉菌所产生的非典 型型-内酰胺抗生素，也是内酰胺抗生素，也是第一第一 个个用于临床

45、的用于临床的-内酰胺酶抑制内酰胺酶抑制 剂。可与多数剂。可与多数-内酰胺酶牢固内酰胺酶牢固 结合，生成不可逆的结合物，结合，生成不可逆的结合物， 是有效的是有效的-内酰胺酶抑制剂，内酰胺酶抑制剂， 单独应用无效单独应用无效，常与青霉素类，常与青霉素类 药物联合应用，以提高疗效。药物联合应用，以提高疗效。 舒巴坦与棒酸相比，稳定性高，舒巴坦与棒酸相比，稳定性高， 半衰期长，对半衰期长，对-内酰胺酶抑制活内酰胺酶抑制活 性稍差。可与青霉素类及头孢菌性稍差。可与青霉素类及头孢菌 素类联合应用，均可明显增效素类联合应用，均可明显增效 常见复合制剂：常见复合制剂： 克拉维酸克拉维酸+阿莫西林阿莫西林=奥

46、格门汀奥格门汀（力百汀）（力百汀） 克拉维酸克拉维酸+替卡西林替卡西林=特美汀特美汀 舒巴坦舒巴坦+氨苄西林氨苄西林=舒他西林舒他西林（优力新）（优力新） 舒巴坦舒巴坦+头孢哌酮头孢哌酮=舒普深舒普深 三唑巴坦三唑巴坦+哌拉西林哌拉西林=特治星特治星 l头霉素：头霉素：头孢西丁头孢西丁、头孢美唑头孢美唑 l氧头孢烯类：氧头孢烯类：拉氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢氟氧头孢 l碳头孢烯类碳头孢烯类: 氯碳头孢氯碳头孢 l碳青霉烯类：碳青霉烯类：亚胺培南亚胺培南泰能泰能 、硫霉素硫霉素 l单环单环-内酰胺类：内酰胺类：氨曲南氨曲南 亚胺培南亚胺培南是硫霉素是硫霉素3位侧链氨基上的亚氨甲基取代的衍生物，位侧

47、链氨基上的亚氨甲基取代的衍生物， 对硫霉素对硫霉素3位进行结构修饰，不仅位进行结构修饰，不仅提高结构的稳定性提高结构的稳定性，同时也，同时也 提高对酶的稳定性，抗菌活性大大增强，尤其对铜绿假单胞菌提高对酶的稳定性，抗菌活性大大增强，尤其对铜绿假单胞菌 有效。有效。 硫霉素硫霉素与青霉素类在结构上的差别为噻唑环中的硫原子被碳原与青霉素类在结构上的差别为噻唑环中的硫原子被碳原 子取代，并在子取代，并在2位和位和3位间引入双键。是位间引入双键。是很强的很强的 -内酰胺酶抑制内酰胺酶抑制 剂，剂，主要缺点是水溶液稳定性差，未能临床使用。主要缺点是水溶液稳定性差，未能临床使用。 氨曲南氨曲南是第一个全合

48、成的单环是第一个全合成的单环-内酰胺类抗生素，主要用内酰胺类抗生素，主要用 于革兰阴性菌所致的感染，尤其对铜绿假单胞菌有很强的抑于革兰阴性菌所致的感染，尤其对铜绿假单胞菌有很强的抑 制作用，耐酶性好，与青霉素类或头孢菌素类不发生交叉过制作用，耐酶性好，与青霉素类或头孢菌素类不发生交叉过 敏反应，被看着是抗生素发展一个新的里程碑。敏反应，被看着是抗生素发展一个新的里程碑。 l基本结构 l共同性质 l用途及不良反应 基本结构基本结构 氢化并四苯氢化并四苯 天然四环素：天然四环素：由放线菌产生的口服广谱抗由放线菌产生的口服广谱抗 生素生素 金霉素金霉素 土霉素土霉素 四环素四环素 天然的四环素类抗生

49、素中金霉素因天然的四环素类抗生素中金霉素因 毒性大，只作外用。土霉素和四环素现毒性大，只作外用。土霉素和四环素现 在在临床上也已少用，主要用作兽药和在在临床上也已少用，主要用作兽药和 饲料添加剂。饲料添加剂。 半合成四环素半合成四环素（C6-去羟基衍生物）：去羟基衍生物）： 提高了脂溶性，改善了吸收，增加了稳提高了脂溶性，改善了吸收，增加了稳 定性（长效），抗菌活性强（高效）。定性（长效），抗菌活性强（高效）。 如多西环素、米诺环素。如多西环素、米诺环素。 半合成四环素半合成四环素（C6-去羟基衍生物）：去羟基衍生物）： 2 美他环素（甲烯土霉素）美他环素（甲烯土霉素） 多西环素多西环素(强力

50、霉素强力霉素) 米诺环素米诺环素(二甲胺四环素二甲胺四环素) 共同性质 1、均为、均为黄色黄色结晶性粉末，味苦；结晶性粉末，味苦； 2、在水中溶解度小；、在水中溶解度小； 3、为酸碱两性化合物、为酸碱两性化合物含含Ar-OH，烯，烯 醇型醇型-OH；-N(CH3)2，能溶于酸和，能溶于酸和 碱溶液中；碱溶液中； 4、不稳定性：、不稳定性： 其盐在弱酸性溶液中比较稳定，其盐在弱酸性溶液中比较稳定， 在酸、碱、中性溶液中均不稳定；在酸、碱、中性溶液中均不稳定； 干燥状态都较稳定，在日光下变干燥状态都较稳定，在日光下变 色，故应避光密闭保存。色，故应避光密闭保存。 pH2 pH26 pH7.5 H

51、脱水脱水 差向异差向异 构化构化 C环破裂环破裂 成内酯成内酯 为什么差向异构化的难易顺序是：为什么差向异构化的难易顺序是： 土霉素土霉素 四环素四环素 金霉素金霉素 金霉素金霉素C7上的上的Cl空间排斥作用，使差向空间排斥作用，使差向 异构化比四环素更易进行；而土霉素异构化比四环素更易进行；而土霉素C5上的上的 羟基与羟基与C4上的二甲氨基形成氢键，使差向异上的二甲氨基形成氢键，使差向异 构化比四环素难。构化比四环素难。 差向异构化产物在酸性条件下也会发生脱水，差向异构化产物在酸性条件下也会发生脱水， 形成脱水差向异构化产物。形成脱水差向异构化产物。 为什么半合成四环素为什么半合成四环素 稳

52、定性要大于天然的稳定性要大于天然的 四环素？四环素？ 它们没有它们没有C5位的位的-OH， 不发生脱水和开环反应。不发生脱水和开环反应。 5、鉴别：、鉴别： 都含都含Ar-OH+FeCl3显色显色 +浓浓H2SO4 显色显色 金霉素金霉素褐红色褐红色 土霉素土霉素橙褐色橙褐色 四环素四环素红棕色红棕色 金霉素金霉素初蓝初蓝绿色绿色 土霉素土霉素朱红色朱红色 四环素四环素深紫色深紫色 强力霉素强力霉素黄色黄色 区别四环素与土霉区别四环素与土霉 素用什么方法好？素用什么方法好？ 6、本类药物的盐酸盐显较强酸性、本类药物的盐酸盐显较强酸性 盐酸金霉素盐酸金霉素pH2.33.3 盐酸土霉素盐酸土霉素p

53、H2.32.9 盐酸四环素盐酸四环素pH2 盐酸多西环素盐酸多西环素pH2.03.0 故与碱性药物如青霉素钠、巴比故与碱性药物如青霉素钠、巴比 妥钠、水杨酸钠、磺胺嘧啶钠配伍时，妥钠、水杨酸钠、磺胺嘧啶钠配伍时， 可析出沉淀，使用时应注意。可析出沉淀，使用时应注意。 用途及不良反应 天然四环素为广谱抗生素药。天然四环素为广谱抗生素药。 用于各种革兰阳性、阴性细菌引起用于各种革兰阳性、阴性细菌引起 的感染，对立克次体、病毒和原虫的感染，对立克次体、病毒和原虫 感染也有效。可制成片剂口服。服感染也有效。可制成片剂口服。服 用时常同时给以复方维生素用时常同时给以复方维生素B，以，以 免其对肠道需要的

54、正常菌类活动产免其对肠道需要的正常菌类活动产 生干扰。生干扰。 对对肝脏毒性肝脏毒性相对较大，儿童使相对较大，儿童使 用产生用产生“四环素牙四环素牙”（骨、齿色素（骨、齿色素 沉积），有效血药浓度维持时间短。沉积），有效血药浓度维持时间短。 l结构特点结构特点 l典型药物：硫酸链霉素、典型药物：硫酸链霉素、 硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素 结构特点结构特点 分子结构由两部分组成：分子结构由两部分组成： 碱性碱性环己环己多元醇多元醇（甙元）（甙元） 氨基氨基糖糖（13个）个） 碱基：碱基：-NH2，-NH-C(=NH)-NH2 碱性苷碱性苷 碱性苷碱性苷可与无机酸或有可与无机酸或有 机酸形成可溶性盐，

55、可配制机酸形成可溶性盐，可配制 水针剂。水针剂。 由于这类抗生素多由于这类抗生素多 为极性化合物，胃肠道很少为极性化合物，胃肠道很少 吸收，吸收，须注射给药须注射给药。 凡能水解生成凡能水解生成糖糖和和非糖非糖化合物化合物 的物质称为的物质称为苷苷 （甙）（甙） 非糖部分称为非糖部分称为苷元苷元 糖和非糖连接键称为糖和非糖连接键称为苷键苷键 概概 念念 蛋白质是不是苷？蛋白质是不是苷？ 淀粉是不是苷？淀粉是不是苷？ 否否 否否 苷元在哪里？苷元在哪里？ 几元醇？几元醇？ 碱基是什么？碱基是什么？ 氨基糖在哪里？氨基糖在哪里？ 链霉素结构：链霉素结构： 庆大霉素结构：庆大霉素结构： 苷元在哪里？

56、苷元在哪里？ 几元醇？几元醇？ 碱基是什么？碱基是什么？ 氨基糖在哪里？氨基糖在哪里？ 又称：丁胺卡那霉素又称：丁胺卡那霉素 l一、结一、结 构构 l二、来二、来 源源 l三、性三、性 质质 l四、用途及不良反应四、用途及不良反应 一、结一、结 构构 链霉胍链霉胍 链霉糖链霉糖 N-甲基葡萄糖胺甲基葡萄糖胺 二、来二、来 源源 链霉素是由放线菌属的链霉素是由放线菌属的灰灰 色链丝菌色链丝菌所产生的抗生素。所产生的抗生素。 三、性三、性 质质 1、分子中有三个碱性中心，故硫酸链霉素、分子中有三个碱性中心，故硫酸链霉素 分子式为（分子式为（C21H39N7O12）23H2SO4 2、分子中有一个醛

57、基（链霉糖上）、分子中有一个醛基（链霉糖上） -COOH 链霉素酸（无效）链霉素酸（无效） -CH2OH双氢链霉素双氢链霉素(用途同链霉用途同链霉 素，但毒性加强素，但毒性加强) 3、稳定性：、稳定性： 干燥品稳定，在室温可保存较长时间干燥品稳定，在室温可保存较长时间 不失效；潮解后易变质。水溶液亦较青霉不失效；潮解后易变质。水溶液亦较青霉 素稳定，素稳定，最稳定最稳定pH为为5.07.5，过酸或过，过酸或过 碱均能水解失效，加温可促进水解。碱均能水解失效，加温可促进水解。 （O） (H) -CHO 4、在、在碱性碱性条件下（加氢氧化钠水溶液置水浴条件下（加氢氧化钠水溶液置水浴 加热）加热）链

58、霉糖链霉糖经脱水重排，产生经脱水重排，产生麦牙酚麦牙酚；在微；在微 酸性溶液中与铁离子（硫酸铁铵）形成酸性溶液中与铁离子（硫酸铁铵）形成紫红色紫红色 络合物，可供比色法测定含量和鉴别。络合物，可供比色法测定含量和鉴别。双氢链双氢链 霉素？霉素？ 5、本品加氢氧化钠试液和、本品加氢氧化钠试液和8-羟基喹啉乙醇液，羟基喹啉乙醇液， 冷至冷至15，再加次溴酸钠试液，溶液显，再加次溴酸钠试液，溶液显橙红色橙红色。 （链霉胍的特征反应，也称坂口反应）（链霉胍的特征反应，也称坂口反应） 双氢链霉素由于醛基已被还原为伯醇基，双氢链霉素由于醛基已被还原为伯醇基， 故无此反应。故无此反应。 双氢链霉素也显橙红色

59、。双氢链霉素也显橙红色。 四、用途及不良反应四、用途及不良反应 临床上用于治疗各种结核病，特临床上用于治疗各种结核病，特 别是对结核性脑膜炎和急性浸润型肺别是对结核性脑膜炎和急性浸润型肺 结核有很好的效果。也用于结核有很好的效果。也用于G-杆菌的杆菌的 感染，对泌尿道感染、败血症有效。感染，对泌尿道感染、败血症有效。 缺点是缺点是容易产生耐药性。容易产生耐药性。 主要副作用是对第八对脑神主要副作用是对第八对脑神 经的损害，严重时可产生眩晕、经的损害，严重时可产生眩晕、 耳聋耳聋（不可逆！不可逆！）等；对肾）等；对肾 脏也有毒性。孕妇用引起胎儿先脏也有毒性。孕妇用引起胎儿先 天性耳聋。天性耳聋。

60、 应用时应随时观察，稍有不应用时应随时观察，稍有不 适立即停药！适立即停药！ 硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素 1、结构：、结构： 紫素胺紫素胺 脱氧链霉素脱氧链霉素 N-甲基甲基-3-去氧去氧- 4-甲基戊糖胺甲基戊糖胺 2、来源：、来源： 庆大霉素是由庆大霉素是由小单孢菌小单孢菌所产生的抗所产生的抗 生素，包括庆大霉素生素，包括庆大霉素C1、C1和和C2。三者。三者 都是由脱氧链霉素（都是由脱氧链霉素（I），紫素胺（），紫素胺（） 和和N-甲基甲基-3-去氧去氧-4-甲基戊糖胺（甲基戊糖胺（）缩）缩 合而成的甙。临床上应用其合而成的甙。临床上应用其混合物混合物的硫的硫 酸盐。酸盐。 3、性质：、性