酶的抑制作用

1、 区别于酶的变性区别于酶的变性 n引起变性的因素对酶没有选择性引起变性的因素对酶没有选择性 n抑制剂对酶有一定选择性抑制剂对酶有一定选择性 抑制作用的类型抑制作用的类型 可逆性抑制可逆性抑制 (reversible inhibition)： 不可逆性抑制不可逆性抑制 (irreversible inhibition) 抑制剂通常以抑制剂通常以非共价键非共价键与酶或酶与酶或酶- -底物复底物复 合物可逆性结合，使酶的活性降低或丧失；抑合物可逆性结合，使酶的活性降低或丧失；抑 制剂可用透析、超滤等方法除去，使酶恢复活制剂可用透析、超滤等方法除去，使酶恢复活 性，这种抑制作用称为可逆性抑制作用。性，

2、这种抑制作用称为可逆性抑制作用。 竞争性抑制竞争性抑制 (competitive inhibition)* 非竞争性抑制非竞争性抑制 (non-competitive inhibition)* 反竞争性抑制反竞争性抑制 (uncompetitive inhibition) 可通过增加底物浓度削弱或解除这种抑制作用。可通过增加底物浓度削弱或解除这种抑制作用。 竞争性抑制竞争性抑制 ) 1( max S K I K SV V i m 抑制剂抑制剂 无抑制剂无抑制剂 * * 竞争性抑制剂应用举例竞争性抑制剂应用举例- 磺胺类药物的抑菌机制磺胺类药物的抑菌机制-抑制细菌二氢叶酸合成酶抑制细菌二氢叶酸合

3、成酶 COOH H2N SO2NHR H2N 磺磺 胺胺 类类 药药 物物 人可利用外源叶酸，而细菌则不能！人可利用外源叶酸，而细菌则不能！ 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 叶酸（外源）叶酸（外源） 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 核苷酸合成核苷酸合成 途径的辅酶途径的辅酶 * * 竞争性抑制剂应用举例竞争性抑制剂应用举例- 叶酸类似物叶酸类似物氨甲蝶呤氨甲蝶呤、氨基蝶呤可抑制二氢叶酸、氨基蝶呤可抑制二氢叶酸 还原酶从而抑制四氢叶酸的生成，临床上用作还原酶从而抑制四氢叶酸的生成，临床上用作 抗肿瘤抗肿瘤药物。药物。 * * 竞争性抑制剂应用举例竞争性抑制剂应用举例- 某

4、些抑制剂结合在酶活性中心外的必需基团，某些抑制剂结合在酶活性中心外的必需基团， 与底物和酶的结合无竞争，即底物与酶结合后还能与底物和酶的结合无竞争，即底物与酶结合后还能 与抑制剂结合，同样抑制剂与酶结合后还能与底物与抑制剂结合，同样抑制剂与酶结合后还能与底物 结合。但酶结合。但酶-底物底物-抑制剂复合物（抑制剂复合物（ESI）不能生成产）不能生成产 物，这种抑制作用称为非竞争性抑制。物，这种抑制作用称为非竞争性抑制。 *不能用增加底物浓度的方法来消除不能用增加底物浓度的方法来消除 非竞争性抑制非竞争性抑制 1 max SKm S V V Ki I 非竞争性抑制的特征曲线非竞争性抑制的特征曲线

5、金属络合剂：金属络合剂：如如EDTAEDTA、F -F -、CN -CN -、N N3 3- - 等可以与等可以与 金属酶金属酶中的金属离子络合，从而抑制酶的活性。中的金属离子络合，从而抑制酶的活性。 +2+ 某些抑制剂不能与游离的酶结合，而只能在酶与底某些抑制剂不能与游离的酶结合，而只能在酶与底 物结合成复合物后再与酶结合，使中间产物物结合成复合物后再与酶结合，使中间产物ESES的量的量 下降，从而减少了产物的生成，这种作用称为反竞下降，从而减少了产物的生成，这种作用称为反竞 争性抑制作用。争性抑制作用。 反竞争性抑制反竞争性抑制 三种可逆性抑制剂作用的比较三种可逆性抑制剂作用的比较 （1）

6、有机磷化合物）有机磷化合物 n是是活性中心有活性中心有Ser残基的残基的蛋白酶及酯酶的蛋白酶及酯酶的 抑制剂抑制剂 n与活性中心与活性中心Ser的的OH形成磷脂键形成磷脂键 不可逆抑制作用不可逆抑制作用 有机磷有机磷化合物化合物 有机磷农药有机磷农药 DIPF：二异：二异丙基磷酰氟的作用丙基磷酰氟的作用 神经毒神经毒气气 有机磷有机磷化化合物的中毒机制合物的中毒机制 n有机磷有机磷化化合物强烈地抑制与中枢神经系统合物强烈地抑制与中枢神经系统 有关的有关的乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶，使，使乙酰胆碱不能分乙酰胆碱不能分 解为乙酸和胆碱。乙酰胆碱的堆积，引起解为乙酸和胆碱。乙酰胆碱的堆积，引起 神经中毒，这类物质又称为神经毒剂神经中毒，这类物质又称为神经毒剂。 有机磷有机磷化化合物的解毒方法合物的解毒方法 临床常用：氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM） 作用机理：与含巯基的酶或含硫辛酸辅酶的作用机理：与含巯基的酶或含硫辛酸辅酶的 酶结合，从而使酶失活。酶结合，从而使酶失活。 SH S E + Hg2+ E Hg + 2H+ SH S SH Cl S E + AsCH= CHCl E As CHCH Cl + 2HCl SH C