苏肽生产品知识(骨)

1、 神经生长因子神经生长因子(NGF)(NGF) 神经生长因子属神经营养因子家族,是最早 发现、最典型、研究最清楚、已知最重要的生 物活性因子，已被世界公认具有促进中枢和外 周神经的存活、生长发育、分化和再生作用。 细胞因子与临床应用细胞因子与临床应用 1995年年 舒泰神（北京）生物制药股份舒泰神（北京）生物制药股份 有限公司立项研究有限公司立项研究 2006年年 第一个国药准字号的神经生长因子第一个国药准字号的神经生长因子 “苏肽生苏肽生”上市上市1953年年 Levi-Montalcini 发现神经生长因子发现神经生长因子 60年代年代 Cohen Cohen 从从 蛇毒和鼠颌下蛇毒和鼠颌

2、下 腺提取纯化腺提取纯化NGFNGF 70年代年代 确定确定NGFNGF氨基酸序氨基酸序 列，证实由靶细列，证实由靶细 胞产生，逆轴胞产生，逆轴 浆运至胞体浆运至胞体 起作用起作用 80年代年代 证实外源性证实外源性NGFNGF 对神经系统对神经系统 起作用起作用 1986年年 Levi-Montalcini 和和 CohenCohen荣获诺贝尔荣获诺贝尔 生理医学奖生理医学奖 -NGF是由二条完全相同的肽链组成，每一肽链含118个氨基酸残基 营养效应的域值营养效应的域值 NGFNGF NTFNTF2 2 NTFNTF3 3 中枢神经损伤中枢神经损伤 活性的凋亡因子活性的凋亡因子 出生出生 发

3、发 育育 表表 型型 维维 持持 衰衰 老老 摘自摘自分子外科与基因治疗分子外科与基因治疗上海医科大学出版社上海医科大学出版社 1.Science,1987,237:1154-1162 2.Brain Research,1987,425:360-363 神经元存活神经元存活 1 11 1 2 2 3 3 神经轴突再生，并决定其生长方向神经轴突再生，并决定其生长方向 1 1 趋使神经轴突定位于合适的靶细胞，趋使神经轴突定位于合适的靶细胞， 形成功能性连接形成功能性连接 2 2 4 4 促髓鞘形成促髓鞘形成 1 1 苏肽生作用机制苏肽生作用机制 1.Cellular and Molecular N

4、eurobiology,2006 2.EMBO reports vol. 3, no. 11,pp 10291034,2002 1.明确的受体：明确的受体：trkA、P75；NGF与受体结合后，通过胞饮过程进入细胞。 2.明确的靶细胞：明确的靶细胞：神经元及神经胶质细胞 3.明确的转运方式：明确的转运方式：逆轴浆运输 Trends in Cell Biology Vol.14 No.7 July 2004 无神经生长因子作用有神经生长因子作用 鸡胚感觉神经节细胞培养24h后 组别组别脊髓脊髓 神经生长因子神经生长因子15天组（天组（n=4）33.212.5 盐水对照盐水对照15天组（天组（n=

5、5）0.60.5 神经生长因子神经生长因子30天组（天组（n=3）7219.5 盐水对照盐水对照30天组（天组（n=3）6.62.0 神经生长因子促进受损脊髓神经元存活神经生长因子促进受损脊髓神经元存活 Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990 大鼠脊髓周围神经移植，辣根过氧化物酶跟踪，微型泵给药 15天时与对照组相比，神经元数增加55.3倍 30天时与对照组相比，神经元数增加10.9倍 P0.0005 , P0.005 背根神经节细胞培养5天 301医院骨科研究所 含有苏肽生 的蛋白胶 pNGF是促进神经修复的内源 性因素： pNGF是人神经系统中重要的 生物活性蛋白质分子

6、之一， 是一种支持神经元的生长、 分化及成活的多肽。对神经 起促分化、促增殖、释放调 节因子和保障存活的作用。 pNGF即可沿轴突逆向影响其 上级神经元，也可透过轴突 顺行转运影响其远端的靶细 胞； p神经生长因子还能正确引 导神经生长方向； p作用机理：NGF主要通过酪 氨酸激酶系统被依次磷酸化 且激活，并传递信号。通过 内吞过程透过血脑屏障作用 于中枢神经系统 p促进神经再生的外部因素 包括： p为神经生长提供良好环境： 自由基清除、解除钙超载、 抑制5HT分泌、抗炎治疗； p为神经生长提供更多原料： 脑蛋白水解物，小牛血清； p为神经生长提供更多能量： 葡萄糖等； p保持神经髓鞘结构完整

7、性： 神经节苷脂（GM-1） 神经损伤恢复必须保证神经生长因子神经损伤恢复必须保证神经生长因子NGF水平水平 苏肽生苏肽生 神经保护和神经损伤修复的神经保护和神经损伤修复的 商品名：苏肽生商品名：苏肽生 通用名：注射用鼠神经生长因子通用名：注射用鼠神经生长因子 主要成分：主要成分： 从小鼠颌下腺中提取的，分子量为26.5KD的生物活性蛋白 适应症：适应症： 本品具有促进神经损伤恢复的作用 用于治疗视神经损伤 用法用量：用法用量： 1.临用前每瓶注射用神经生长因子用2ml氯化钠（或灭菌注射 用水）溶解 2.肌肉注射，每次30 g，一日1次，3-6周为一疗程 规格：规格： 30 g （生物学活性1

8、5000AU）/瓶 临床前临床前5个研究证实个研究证实- 苏肽生促进神经损伤恢复苏肽生促进神经损伤恢复 5 4 3 2 1 苏肽生促进坐骨神经夹伤后痛觉恢复苏肽生促进坐骨神经夹伤后痛觉恢复 苏肽生促进坐骨神经夹伤后运动传导功能恢复苏肽生促进坐骨神经夹伤后运动传导功能恢复 苏肽生促进化学性坐骨神经损伤后运动传导功能恢复苏肽生促进化学性坐骨神经损伤后运动传导功能恢复 苏肽生促进化学性交感神经末梢损伤恢复苏肽生促进化学性交感神经末梢损伤恢复 苏肽生缩短苏肽生缩短CS2致视神经损伤闪光诱发电位潜伏期致视神经损伤闪光诱发电位潜伏期 苏肽生苏肽生I期临床试验证实，期临床试验证实， 苏肽生单次用药在苏肽生单

9、次用药在150150g g以下是安全的以下是安全的 药物剂量：药物剂量： 30g、 60 g、 90 g、 120 g、 150 g，肌肉注射 观察时间：观察时间： 在用药后0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、24.0h进行一般检查 用药前、用药后第2天进行实验室检查 观察项目：观察项目： 症状与体征：局部疼痛、皮疹、头痛、头晕、疲乏、困倦、面红、 口渴、出汗、恶心及呕吐等 一般检查：血压、脉率、体温及呼吸频率 实验室检查：血液学检查、尿液分析、血生化检查、HBAg测定和心 电图检查等 试验结论：试验结论： 苏肽生单次用药在150 g以下是安全的 14天后，未检测到抗体 国家国家

10、类新药类新药 具有自主知识产权的成品蛋白含量具有自主知识产权的成品蛋白含量 控制方法控制方法 多重知识产权保护网络多重知识产权保护网络 申报申报NGF生产过程控制、质量控制、新适应症生产过程控制、质量控制、新适应症 相关专利共相关专利共6项，其中项，其中4项已经获得专利授权。项已经获得专利授权。 58.55% 26.21% 77.96% 43.6% * * 总总 有有 效效 率率 苏肽生治疗视神经挫伤苏肽生治疗视神经挫伤III期临床试验期临床试验 与对照组相比，与对照组相比，*p0.01 苏肽生苏肽生（n=304）： 常规治疗苏肽生， im，30g/次，1次/天 对照组对照组（n=103）：

11、常规治疗安慰剂， 共治疗6周 促进骨折全面愈合，完善功能恢复促进骨折全面愈合，完善功能恢复 骨折不愈合的发生率可达骨折不愈合的发生率可达5%10% 内固定治疗骨折，骨折不愈合的发生率高达内固定治疗骨折，骨折不愈合的发生率高达2530%！ 目前西医骨折治疗原则目前西医骨折治疗原则 ：复位、固定、功能锻炼：复位、固定、功能锻炼 实质实质:骨折断端恢复正常位置关系骨折断端恢复正常位置关系， 促进神经纤维或轴突生长促进神经纤维或轴突生长 保护神经元，促进侧支发芽保护神经元，促进侧支发芽 促进运动功能恢复促进运动功能恢复 减少髓鞘崩解，阻止神经溃变减少髓鞘崩解，阻止神经溃变 修修 复复 研究证实，研究证

12、实， 在骨不连或者异位骨化的骨组织中很少或者没有神经纤维生长。在骨不连或者异位骨化的骨组织中很少或者没有神经纤维生长。 苏肽苏肽生生 周围组织周围组织神经生长因子神经生长因子神经长入神经长入 局部血供恢复局部血供恢复 成骨增加成骨增加 诱导神经长入诱导神经长入 改善周围环境改善周围环境 骨痂成熟骨痂成熟 局部应用神经生长因子能显著缩短骨折愈合修复时间局部应用神经生长因子能显著缩短骨折愈合修复时间6 （天） 神经生长因子组（神经生长因子组（n=68n=68）：）：综合疗效+神经生长因子局部注射，5天1次， 30天1疗程。 对照组（对照组（n=60n=60）：）：综合疗效+口服愈伤灵，1天3次，1

13、5天1疗程。 管文超等.中外医疗.2008，No。15 ，22-23 神经生长因子能增加骨小梁结构的稳定性神经生长因子能增加骨小梁结构的稳定性7 高润，刘吉林.神经生长因子注射对失神经支配大鼠骨小梁形态计量影响的研究.中国康复医学杂志，2003年，18卷第11期，667-69 正常对照组（正常对照组（n=8）：）：自由活动，30日后取材 失神经支配组（失神经支配组（n=8）：）：行坐骨神经和股神经切断术，术后72h对大鼠 手术局部注射生理盐水，每日1次，30日后取材。 失神经失神经+神经生长因子组（神经生长因子组（n=8）：）：行坐骨神经和股神经切断术，术后 72h对大鼠手术局部注射神经生长因

14、子，每日1次，30日后取材。 单位（%）单位（m）单位（个/mm2）单位（个/mm2 ） 神经生长因子显著改善神经生长因子显著改善 断指再植后的感觉功能恢复断指再植后的感觉功能恢复8 8 神经生长因子组（神经生长因子组（n=24）：）： 术后常规治疗+肌注神经生长 因子1天1次，30天1疗程 。 对照组（对照组（n=24）：）： 术后常规治疗。 赵广跃，闫铭，等. 神经生长因子对断指再植术后感觉恢复的作用.南方医科大学学报2006年2月第26卷第2期 两点分辨觉（mm） 和对照组相比，*P0.01 神经生长因子组神经生长因子组对照组对照组 组别组别脊髓脊髓背根神经节背根神经节 NGF15天组（

15、天组（n=4）33.212.5 63.520.3 盐水对照盐水对照15天组（天组（n=5）0.60.52.44.2 NGF30天组（天组（n=3）7219.5 100.613.8 盐水对照盐水对照30天组（天组（n=3）6.62.032.68.3 大鼠脊髓小部分切除后，自体 PN移植，HRP跟踪 微型泵给药 15天时，神经元细胞数增加天时，神经元细胞数增加55.3倍和倍和26.4倍倍 30天时，神经元数增加天时，神经元数增加10.9倍和倍和3.1倍倍 P0.0005 , P0.005 Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990 组别 病例数 显效 有效 总有效率 治疗组 16

16、8 7 93.8% 对照组 18 5 7 66.7% 两组肌力疗效对比 P0.05 组别 病例数 显效 有效 总有效率 治疗组 20 10 9 95% 对照组 20 6 7 65% 两组感觉疗效对比 P0.05 治疗组（n=20）：常规治疗NGF 2ml，肌肉注射，每日1次，20天为1个疗程。 对照组（n=20）：常规治疗胞二磷胆碱0.75g加入NS 250 ml静滴，每日1次，20天为1个疗程。 显效：症状消失或明显改善，感觉障碍明显恢复，肌力恢复正常或增加级以上； 有效：症状减轻，感觉障碍有所恢复，肌力恢复不足级； 无效：症状体征无改善。 李光强等.神经生长因子治疗颈脊髓过伸性损伤20例疗

17、 效分析.中国基层医药.2005,6.12(6):687-8 1 Hulth A.Current concepts of fracture healing.Clin Orthop Relat Res,1989,No.249:265-84. 2 刘宇鹏,赵德伟,等.神经生长因子在大鼠骨折部位的表达.中国临床康复 ,2006,10(17):107-9. 3 Jan E Madsen,Jian-Sheng Wang,et al.Sensory nerve ingrowth during bone graft incorporation in the rat.Acta Orthop Scand,199

18、6,67(3):217-220. 4 姚建华.神经生长因子对骨折愈合影响的研究进展.中国矫形外科杂志,2000,7(10):996- 8. 5 Wang L,Zhou S,et al.Locally applied nerve growth factor enhances bone consolidation in a rabbit model of mandibular distraction osteogenesis.J Orthop Res,2006,24(12):2238-45. 6 管文超,刘文革,等.神经生长因子促进骨折愈合的临床应用.中外医疗,2008,No.15:22- 23,34. 7 高润,刘吉林,等.神经生长因子注射对失神经支配大鼠骨小梁形态计量影响的研究.中 国康复医学杂志,2003,18(11