高血压研究启示郑州课件

1、高血压研究启示郑州高血压研究启示郑州ESC2007指南指南降低心脑血管事件风险降低心脑血管事件风险2005中国高血压防治指南中国高血压防治指南JNC-7高血压治疗高血压治疗JNC-7中国高血压指南中国高血压指南Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187高血压研究启示郑州 * *此建议来自此建议来自BPLTTC (Blood Pressure Lowering Treatment Trailists Collaboration)Blood Pressure Lowering Treatment Trailists Collaboration.Lancet

2、2003;362-1527-35高血压研究启示郑州 HYVET: 培哚普利培哚普利/引哒帕胺引哒帕胺 vs 安慰剂安慰剂 ONTARGET: 雷米普利雷米普利 vs 替米沙坦替米沙坦vs雷米普利雷米普利+替米沙坦替米沙坦 TRANSCEND: 替米沙坦替米沙坦 vs 安慰剂安慰剂 PRoFESS: 替米沙坦替米沙坦 vs 安慰剂安慰剂 ACCOMPLISH: 氨氯地平氨氯地平/贝那普利贝那普利 vs 贝那普利贝那普利/氢氯噻嗪氢氯噻嗪高血压研究启示郑州N. Beckett, R. Peters, A. Fletcher, C. Bulpitt on behalf of the HYVET co

3、mmittees and investigatorsN Engl J Med 2008;358.高血压研究启示郑州卒中死亡卒中死亡致死和非致死和非致死性卒中致死性卒中全因死亡全因死亡心血管死亡心血管死亡 非心血管非心血管病病/ /未知原未知原因死亡因死亡30%39%21%19%102030405060023%P=0.06P=0.046P=0.02P=0.12P=0.06心血管风险降低比率心血管风险降低比率(%)心源性死亡心源性死亡 29%P=0.19心衰心衰 64%P0.001心血管事件心血管事件 34%P0.00170首要终点为致死及非致死性卒中次级终点包括全因死亡、心血管死亡、心源性死亡、

4、卒中死亡3845例、年龄例、年龄80岁高血压患者入选试验，岁高血压患者入选试验，活性药物组活性药物组(n=1933) ，安慰剂组，安慰剂组(n=1912)平均随访平均随访1.8年年N Engl J Med 2008;358.高血压研究启示郑州The ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial替米沙坦单独及联合雷米普利疗效的全球性试验替米沙坦单独及联合雷米普利疗效的全球性试验高血压研究启示郑州ACEI3周周替米沙坦替米沙坦雷米普利雷米普利替米沙坦替米沙坦+雷米普利雷米普利（780

5、0）（7800）（7800）耐受耐受不耐受不耐受随访随访3.5-5.5年年首要终点首要终点心血管死亡心血管死亡+非致死性心梗非致死性心梗+非致死性卒中非致死性卒中+充血性心衰入院充血性心衰入院次要终点次要终点其他结果其他结果充血性心衰、血管重建、新发糖尿病、痴呆充血性心衰、血管重建、新发糖尿病、痴呆/认知减退、肾病和房颤认知减退、肾病和房颤总死亡、非心血管死亡率、心绞痛、心肌缺血、左室肥大、糖尿病微总死亡、非心血管死亡率、心绞痛、心肌缺血、左室肥大、糖尿病微血管病变、血压变化血管病变、血压变化 、癌症、癌症TRANSCEND(6000)替米沙坦替米沙坦安慰剂安慰剂（3000）（3000）3周周

6、ONTARGET(23400)Am Heart J 2004;148: 52-61高血压研究启示郑州雷米普利雷米普利 替米沙坦替米沙坦联合治疗联合治疗收缩压收缩压 (mmHg)-6.0-6.9-8.4舒张压舒张压(mmHg)-4.6-5.2-6.0The ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008;358:1547-59.高血压研究启示郑州ONTARGET: 主要终点事件主要终点事件8542817777787420705185768214783274737095患者例数患者例数替米沙坦替米沙坦雷米普利雷米普利随访时间（年）随访时间（年）16871703二

7、者联合二者联合850281337738737570221718The ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008;358:1547-59.累积危害发生比例累积危害发生比例替米沙坦替米沙坦雷米普利雷米普利替米沙坦替米沙坦+雷米普利雷米普利高血压研究启示郑州 非劣效性是指在限定范围内相似程度。限定范围是指新药与对非劣效性是指在限定范围内相似程度。限定范围是指新药与对照药物相比，允许存在的差距。但是对非劣性范围没有限制。照药物相比，允许存在的差距。但是对非劣性范围没有限制。 非劣性试验可能为对标准治疗无反应或无法耐受不良反应的患非劣性试验可能为对标准治疗无反应

8、或无法耐受不良反应的患者提供治疗指导者提供治疗指导 非劣性试验的入选患者并未被给予优于现有标准治疗的治疗非劣性试验的入选患者并未被给予优于现有标准治疗的治疗Non-inferiority trials are unethical because they disregard patients interestsSilvio Garattini, Vittorio BertelLancet 2007;370:1875-77高血压研究启示郑州不耐受不耐受ACEI的心血管疾病患者应用的心血管疾病患者应用替米沙坦的随机研究替米沙坦的随机研究 Telmisartan Randomised Assessm

9、eNt Study in ACE iNtolerant subjects with cardiovascular Disease(TRANSEND) Investigators高血压研究启示郑州mmHg替米沙坦替米沙坦安慰剂安慰剂替米沙坦替米沙坦vs安慰剂安慰剂基线基线140.7141.3-0.66 周周-7.2-1.0-6.21 年年-6.4-1.8-4.72 年年-4.4-0.3-4.2研究结束研究结束-4.3-1.1-3.2平均值平均值-6.6-2.6-4.0The TRANSCEND Investigators. Lancet 2008.高血压研究启示郑州HR: 0.92 (0.81-

10、1.05)P = 0.2160.00.050.100.150.20012345替米沙坦替米沙坦安慰剂安慰剂随访时间（年）随访时间（年）累积事件发生率累积事件发生率(%)患者数量患者数量替米沙坦替米沙坦安慰剂安慰剂295428202731263723601144297228522750264423361116The TRANSCEND Investigators. Lancet 2008.高血压研究启示郑州The Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes Trial 比较两种抗血栓药物疗法和替米沙坦比较两种抗血栓药物疗法

11、和替米沙坦 vs 安慰剂对卒中安慰剂对卒中患者的作用：有效预防二次卒中的用药方案患者的作用：有效预防二次卒中的用药方案高血压研究启示郑州替米沙坦替米沙坦 （双嘧达莫（双嘧达莫 +阿司匹林阿司匹林ASA）氯吡格雷氯吡格雷替米沙坦替米沙坦 安慰剂安慰剂 （双嘧达莫（双嘧达莫 +ASA）+氯吡格雷氯吡格雷 安慰剂安慰剂+替米沙坦替米沙坦（5,000名患者）名患者）氯吡格雷氯吡格雷+（双嘧达莫（双嘧达莫 +ASA）安慰剂）安慰剂+替米沙坦替米沙坦（5,000名患者）名患者）（双嘧达莫（双嘧达莫 +ASA）+氯吡格雷氯吡格雷 安慰剂安慰剂+替米沙坦替米沙坦 安慰剂安慰剂（5,000名患者）名患者）10,

12、000名患者名患者氯吡格雷氯吡格雷+（双嘧达莫（双嘧达莫 +ASA）安慰剂）安慰剂+替米沙坦替米沙坦 安慰剂安慰剂（5,000名患者）名患者）10,00010,00010,000名患者名患者20,000试验试验设计设计Hans-Christoph Diener, et al. Cerebrovasc Dis 2007;23:368380.高血压研究启示郑州 55岁以上的男性或女性患者岁以上的男性或女性患者90天内发生过卒中；天内发生过卒中； 50-54岁的患者和岁的患者和/或发生卒中后或发生卒中后90-120天，且至少具有其中两个危险因素：天，且至少具有其中两个危险因素：糖尿病糖尿病高血压（收

13、缩压高血压（收缩压140或舒张压或舒张压 90）卒中期间吸烟卒中期间吸烟肥胖（肥胖（BMI 30 ）既往有血管疾病（卒中，心肌梗死或卒中前有外周动脉疾病）既往有血管疾病（卒中，心肌梗死或卒中前有外周动脉疾病）终末器官损害（视网膜病，左心室肥大或微白蛋白尿）终末器官损害（视网膜病，左心室肥大或微白蛋白尿）高血脂高血脂Hans-Christoph Diener, et al. Cerebrovasc Dis 2007;23:368380.高血压研究启示郑州随访时间随访时间收缩压收缩压 (mm Hg) 舒张压舒张压 (mm Hg)1 个月个月-5.4-2.86个月个月-4.5-2.31年年-4.1-

14、2.12 年年-3.6-1.73 年年-3.1-1.3平均变化平均变化-3.8-2.0Yusuf S et al. N Engl J Med 359:1225-37.基线血压基线血压替米沙坦替米沙坦（n=10,146）安慰剂安慰剂 (n=10,186）收缩压收缩压 (mmHg)144.2144.1舒张压舒张压 (mmHg) 83.883.8高血压研究启示郑州替米沙坦替米沙坦 安慰剂安慰剂 HR 95%CI P值值880(8.7%) 934(9.2%) 0.95 0.86,1.04 0.231 9667 9400 9135 6947 4457 2337 105210186 9725 9420 9

15、148 6957 4404 2326 1045Yusuf S et al. N Engl J Med 359:1225-37.再发卒中再发卒中(%)(%)距随机分组时间距随机分组时间( (年年) )替米沙坦替米沙坦安慰剂安慰剂患者数量患者数量替米沙坦替米沙坦安慰剂安慰剂高血压研究启示郑州-40-30-20-1001020300.113.80.0043.83.83.80.0090.13CV死亡死亡CV事件事件卒中卒中心梗心梗观测值观测值预期值预期值PSBP-6-17-6-20-5-26-180联合治疗更好联合治疗更好雷米普利更好雷米普利更好根据荟萃根据荟萃-回归分析回归分析(Lancet 200

16、1; 358: 1305-15)NEJM 2008;359: 1225-37.高血压研究启示郑州替米沙坦与安慰剂相比在降低卒中复发，主要心血管事件,预防新发糖尿病方面并没有获益高血压研究启示郑州收缩期高血压患者联合治疗防止心血管事件收缩期高血压患者联合治疗防止心血管事件Avoiding Cardiovascular Events through COMbination Therapy in Patients LIving with Systolic HypertensionKenneth Jamerson,et al.N Engl J Med 2008;359:2417-28.高血压研究启示郑

17、州*Beta受体阻滞剂受体阻滞剂; alpha受体阻滞剂受体阻滞剂; 可乐定可乐定; (襻利尿剂襻利尿剂).添加降压药添加降压药 *1天天14天天1个月个月2个月个月5年年3个月个月入选入选络活喜络活喜 5 mg +贝那普利贝那普利 20 mg随机分组随机分组贝那普利贝那普利l 40 mg + HCTZ 12.5 mg贝那普利贝那普利 40 mg + HCTZ 25 mg添加降压药添加降压药*络活喜络活喜5 mg +贝那普利贝那普利 40 mg络活喜络活喜 10 +贝那普利贝那普利 40 mg贝那普利贝那普利 20 mg + HCTZ 12.5 mg服药至服药至 BP140/90 mmHg;糖

18、尿病或肾功受损的患者应糖尿病或肾功受损的患者应BP130/80Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A高血压研究启示郑州高血压研究启示郑州12513013514014506182430421236ACEI / HCTZ N=5762氨氯地平氨氯地平 / ACEI N=5744收缩压收缩压(mm Hg)平均收缩压差值平均收缩压差值 0.9 mmHg p0.001时间时间(月月)氨氯地平氨氯地平 / ACEI降压效果显著优于降压效果显著优于ACEI / HCTZ 132.5mmHg131.6mmHgKenneth Jamerson,

19、et al.N Engl J Med 2008;359:2417-28.高血压研究启示郑州ACEI / HCTZN=5762血压控制率血压控制率 (%)CCB / ACEIN=57443040506070809072.4%75.4%Kenneth Jamerson,et al.N Engl J Med 2008;359:2417-28.高血压研究启示郑州主要终点：心血管发病率与死亡率主要终点：心血管发病率与死亡率时间时间(月月)累积事件发生率累积事件发生率HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)ACEI/氢氯噻嗪氢氯噻嗪(n=5762)氨氯地平氨氯地平/ACEI(n=574

20、4)679552P0.0010.000.020.040.060.080.100.120.1406121824303642危险降低危险降低20%氨氯地平氨氯地平 / ACEI组心血管事件风险显著降低达组心血管事件风险显著降低达20%患者数患者数氨氯地平氨氯地平/ACEI 5512 5317 5141 4959 4739 2826 1447氢氯噻嗪氢氯噻嗪/ACEI 5483 5274 5082 4892 4655 2749 1390Kenneth Jamerson,et al.N Engl J Med 2008;359:2417-28.高血压研究启示郑州2008主要终点及组成主要终点及组成0.5

21、1.02.0复合复合CV发病率发病率/死亡率死亡率心血管死亡率心血管死亡率致死或非致死性心梗致死或非致死性心梗致死或非致死性中风致死或非致死性中风不稳定心绞痛住院不稳定心绞痛住院冠状动脉成形术冠状动脉成形术猝死复苏成功猝死复苏成功危险比危险比 (95%)CCB / ACEI更优更优0.80 (0.720.90)0.80 (0.62-1.03)0.78 (0.62-0.99)0.84 (0.65-1.08)0.75 (0.50-1.10)0.86 (0.74-1.00)1.75 (0.73-4.17)ACEI / HCTZ更优更优Kenneth Jamerson,et al.N Engl J M

22、ed 2008;359:2417-28.0.05 vs利尿剂组利尿剂组)20047,6654.9年年否否(p=0.62 vs安慰剂安慰剂)高血压研究启示郑州时间时间( (月月) )首发心梗事件的患者比例首发心梗事件的患者比例( %)( %)危险降低危险降低19%0 06 61212181824243030363642424848545460606666缬沙坦组缬沙坦组(n=7596)(n=7596)氨氯地平组氨氯地平组(n=7649)(n=7649)HR = HR = 1.19; 95% CI = 1.02-1.38; P = 0.02 7 76 65 54 43 32 21 10 0氨氯地平

23、显著降低致死及非致死性心肌梗死危险氨氯地平显著降低致死及非致死性心肌梗死危险19%Julius S et al. Lancet 2004; 363: 20222031.高血压研究启示郑州0.500.701.001.45非致死性非致死性MI(除外无症状除外无症状MI)+ 致死性冠心病致死性冠心病总的冠心病终点事件总的冠心病终点事件 总的心血管病事件和操作总的心血管病事件和操作总死亡率总死亡率 心血管病死亡率心血管病死亡率 致死性和非致死性脑卒中致死性和非致死性脑卒中致死性和非致死性心力衰竭致死性和非致死性心力衰竭 2.00HR (95% CI)0.90 (0.79-1.02)0.87 (0.76

24、-1.00)0.87 (0.79-0.96)0.84 (0.78-0.90)0.89 (0.81-0.99)0.76 (0.65-0.90)0.77 (0.66-0.89)0.84 (0.66-1.05)Dahlf B et al. Lancet 2005:366;895-906.氨氯地平氨氯地平 ACEI更优更优阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪更优苄氟噻嗪更优首要终点首要终点次要终点次要终点非致死性非致死性MI(包括症状包括症状MI)+致死性冠心病致死性冠心病 高血压研究启示郑州0.200.150.100.050.000 1 2 3 4 5 6 7基线有基线有CHD(n=4472)氨氯地平氨氯地平

25、赖诺普利赖诺普利一级终点事件发生时间（年）一级终点事件发生时间（年）赖赖/氨氨 1.06(0.99-1.32) 0.69RR(95%Cl) P 值值累计累计CHD 发生率发生率0.200.150.100.050.000 1 2 3 4 5 6 7基线无基线无CHD(n=13492)氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利赖赖/氨氨 0.98(0.88-1.13) 0.78RR(95%Cl) P 值值一级终点事件发生时间（年）一级终点事件发生时间（年）Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384.高血压研究启示郑州Nissen et al.

26、 JAMA. 2004;292:2217-2226.安慰剂安慰剂 655588 558525488氨氯地平氨氯地平663623599574535累积心血管事件率累积心血管事件率* *0612182400.250.200.150.100.5安慰剂安慰剂氨氯地平氨氯地平随访(月)各时期存在危险性人数各时期存在危险性人数HR (95% CI ):0.69 (0.54-0.88), P = 0.003依那普利依那普利19%15%P=0.16P=0.10P=0.003危险降低危险降低31%* *心血管死亡心血管死亡,非致死性心肌梗死非致死性心肌梗死,心脏骤停行复苏术心脏骤停行复苏术,冠状动脉血运重建术冠

27、状动脉血运重建术, 因心绞痛住院因心绞痛住院,因因充充 血性心力衰竭住院血性心力衰竭住院,致死性致死性/非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作,任何新发外周血管疾病任何新发外周血管疾病. 氨氯地平显著减少冠心病患者心血管事件风险达氨氯地平显著减少冠心病患者心血管事件风险达31%高血压研究启示郑州1%VS.安慰剂安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂荟萃分析荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析荟萃分析:IDNT(n=1146

28、)/ VALUE(n=15245)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.361.4%P=0.26P=0.89P=0.00918%P=0.03131%氨氯地平减少冠心病事件优于氨氯地平减少冠心病事件优于ARB，与，与ACEI相当相当高血压研究启示郑州William J

29、. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772冠冠心心病病的的相相对对风风险险比比CCB与对照药物收缩压差值与对照药物收缩压差值 (mm Hg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-5 0 5 10 15 0.500.751.001.251.50降压未带来相应获益区降压未带来相应获益区高血压研究启示郑州硝苯地平控释片硝苯地平控释片利尿合剂利尿合剂比值比（比值比（95

30、CI）P值值首要终点首要终点复合终点复合终点200（6.3%）182（5.8%）1.11（0.90-1.36）0.34心肌梗死心肌梗死 非致死性非致死性61（1.9）56（1.8）1.09（0.76-1.58）0.52 致死性致死性16（0.5）5（0.2）3.22（1.18-8. 80）0.017 猝死猝死17（0.5）23（0.7）0.74（0.39-1. 39）0.43卒中卒中 非致死性非致死性55（1.7）63（2.0）0.87（0.61-1.26）0.52 致死性致死性12（0.3）11（0.3）1.09（0.48-2. 48）0.84心衰心衰 非致死性非致死性24（0.8）11（0

31、.3）2.20（1.07-4.49）0.028 致死性致死性2（0.1）1（0.1）2.01（0.18-22. 13）0.63其它心血管死亡其它心血管死亡13（0.4）12（0.4）1.09（0.50-2.38）0.85Brown et al: Lancet 2000: 56: 366-372高血压研究启示郑州单个终点单个终点硝苯地平控释片硝苯地平控释片(n=3825)安慰剂安慰剂(3840)相对危险比相对危险比(P)值值全因死亡全因死亡3102911.07(0.41)心梗心梗2672571.04(0.62)顽固性心绞痛顽固性心绞痛1501740.86(0.18)新发心衰新发心衰861210.

32、71(0.015)致残性卒中致残性卒中77990.78(0.10)外周血管重建术外周血管重建术1461181.25(0.073)总计总计8048280.97(0.54)Philip A Poole-Wilson,et al. Lancet 2004; 364: 84957高血压研究启示郑州Hansson L, Lindholm L,et al. Lancet 1999; 354: 1751-17562.02.01.041.04 (0.86-1.26)(0.86-1.26)0.670.670.770.77 (0.61-0.96)(0.61-0.96)0.0180.0181.021.02 (0.8

33、4-1.24)(0.84-1.24)0.840.840.950.95 (0.83-1.08)(0.83-1.08)0.420.421.031.03 (0.89-1.19)(0.89-1.19)0.710.710.980.98 (0.74-1.31)(0.74-1.31)0.910.911.101.10 (0.90-1.34)(0.90-1.34)0.370.370.780.78 (0.63-0.97)(0.63-0.97)0.0250.025RR(95% CI)RR(95% CI)p p依那普利依那普利/ /赖诺普利更好赖诺普利更好( ( n=2205)n=2205)非洛地平非洛地平/ /依拉

34、地平更依拉地平更好好(n=2196)(n=2196)0.50.51.01.0心血管死亡率心血管死亡率心梗心梗卒中卒中主要心血管事件主要心血管事件总体死亡率总体死亡率糖尿病发生糖尿病发生房颤发生房颤发生充血性心衰充血性心衰高血压研究启示郑州更多减少心梗更多减少心梗 强效强效 平稳平稳 持久持久 降低中心动脉压降低中心动脉压 降压速度降压速度高血压研究启示郑州ALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-10-17.3-15.2-27.5-25.7-30.0-28.1降压幅度降压幅度(mmHg)-30-20-100氨氯地平氨氯地平对照药对照药-11.5治疗时间治疗时间5年年4.2年年5.

35、5年年3.2年年病人数病人数18102 15245192574728基线血压基线血压146/84mmHg155/88mmHg164/95mmHg163/92mmHg1.JAMA. 2002;288:2981-2997.2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231.3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895906.4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907913.5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8. P 0.0001 P 0.

36、001 赖诺普利赖诺普利缬沙坦缬沙坦阿替洛尔阿替洛尔坎地沙坦坎地沙坦高血压研究启示郑州* * P=0.0392.7mmHg最后最后4个小时个小时收缩压差值达收缩压差值达1 6 11 1621 24给药后时间给药后时间(小时小时)210- 1- 2- 3- 4两组平均收缩压差值两组平均收缩压差值(mmHg)氨氯地平控制服药后氨氯地平控制服药后20-24小时血压，显著优于缬沙坦小时血压，显著优于缬沙坦VALUE研究研究24小时动态血压亚组小时动态血压亚组(n=695):服药后服药后24小时内缬沙坦组小时内缬沙坦组 vs. 氨氯地平组收缩压差值氨氯地平组收缩压差值* *高血压研究启示郑州同等条件下，

37、氨氯地平同等条件下，氨氯地平T/P比值最高比值最高Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.硝苯地平控释片硝苯地平控释片60mg氨氯地平氨氯地平10mg非洛地平缓释片非洛地平缓释片10mgDBP SBPDBP SBPDBP SBPT/P比值比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美国美国FDA T/ P下限下限高血压研究启示郑州Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.收缩压收缩压 (mmHg)氨氯地平组氨氯地平组(n=1042)阿替洛尔组阿替洛尔组(n=1031)

38、外周收缩压外周收缩压中心收缩压中心收缩压相差相差0.7mmHg (P=0.2)相差相差4.3mmHg (P0.0001)120122124126128130132134136氨氯地平为基础治疗方案更有效控制中心动脉压氨氯地平为基础治疗方案更有效控制中心动脉压高血压研究启示郑州关于降压质量内涵的进一步思考关于降压质量内涵的进一步思考高血压研究启示郑州“大多数慢性高血压病人应该在 几周内几周内逐渐降低血压至目标水平，这样对远期事件的减低有益。”“in patients with an elevated DBP and occlusive CAD with evidence of myocardia

39、l ischemia, the BP should be lowered slowly”高血压研究启示郑州冠心病不同阶段冠心病不同阶段降压治疗目标血压降压治疗目标血压(mmHg)降压速度降压速度特别注意特别注意(DBP)合并冠心病危险因素合并冠心病危险因素130/80缓慢缓慢不小于不小于60mmHg稳定性心绞痛稳定性心绞痛130/80或或120/80缓慢缓慢不小于不小于60mmHg不稳定性心绞痛或不稳定性心绞痛或NSTEMI130/80缓慢缓慢不小于不小于60mmHgSTEMI130/80缓慢缓慢不小于不小于60mmHg缺血性心脏病心衰缺血性心脏病心衰130/80或或120/80缓慢缓慢不小于

40、不小于60mmHg2007ACC/AHA冠心病降压治疗建议冠心病降压治疗建议-高血压研究启示郑州起始降压治疗起始降压治疗Hypertension is a risk factor. It is not an emergency高血压研究启示郑州使血压在使血压在2-32-3个月或更长时间内达标个月或更长时间内达标Toshio OGIHARA, et al.Hypertens Res 2003; 26: 136高血压研究启示郑州兴奋兴奋心迷走神经心交感神经抑制抑制 姚泰主编，生理学，人民卫生出版社，2001高血压研究启示郑州Xavier Jouven,et al. Am J Cardiol 200

41、9(in press)基线心率三分位数基线心率三分位数HR70bpmHR减少减少4bpmHR-4-+3bpmHR3bpm5年心率变化三分位数年心率变化三分位数风险比风险比21.510.52低低中中高高0.71P=0.0031.64P0.0001高血压研究启示郑州Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):817-21Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):817-21心血管事件风险增幅心血管事件风险增幅(%)8%16%7%心血管死亡心血管死亡心衰入院心衰入院心梗入院心梗入院冠脉成形术冠脉成形术8%p=0.0005p0.0001p=0.052p=0.034高血压研

42、究启示郑州冠心病及高血压患者舒张压降低冠脉粥样硬化冠脉粥样硬化冠脉自我调冠脉自我调节力降低节力降低冠脉血供不足冠心病冠心病高血压高血压高血压研究启示郑州正常冠脉血流储备正常冠脉血流储备心室肥厚、心率增高、冠脉狭窄心室肥厚、心率增高、冠脉狭窄情况下冠脉血流储备情况下冠脉血流储备Cruickshank JM,et al.European Heart Journal, 1992 Sep;13 Suppl D:39-43. 血流比例（血管舒张前血流比例（血管舒张前/血管舒张）血管舒张）=5冠脉血流冠脉血流最大血管舒张最大血管舒张自动调节范围自动调节范围最大血管收缩最大血管收缩冠脉压冠脉压血流储备血流储

43、备冠脉血流冠脉血流冠脉压冠脉压正常正常最大血管舒张最大血管舒张心室肥厚心室肥厚心率增加心率增加前负荷增加前负荷增加50%70%80%85%90%85%80%70%50%高血压研究启示郑州CH3OOCCH3HHClCOOC2H5CH2OCH2CH2NH3+带正电荷的氨基侧链带正电荷的氨基侧链氨氯地平的分子侧链带氨氯地平的分子侧链带正电荷正电荷,因此可在带因此可在带负电荷负电荷的细胞膜脂的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行质双分子层中缓慢移行,并缓慢地与钙通道受体结合与解离并缓慢地与钙通道受体结合与解离,因此起效和缓，作用持久因此起效和缓，作用持久CH3OOCCH3HHNO2COOCH3CH3硝苯地平硝

44、苯地平氨氯地平氨氯地平CH3OOCCH3HHCOOC2H3CH3ClCl非洛地平非洛地平NNNNorvasc USPI.Adlat CC USPI.PLENDIL (felodipine) USPI.高血压研究启示郑州血药浓度血药浓度达峰时间达峰时间(小时小时)血浆半衰期血浆半衰期(小时小时)生物利用度生物利用度(%)氨氯地平氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平硝苯地平 - 普通片普通片0.5234-43 - 缓释片缓释片2734-43 - 控释片控释片62-334-43非洛地平缓释片非洛地平缓释片2.5-511-1620 卡卡托普利托普利0.5-1.5270-75 依依那普利那普利4

45、140 苯苯那普利那普利1.52128-37Mims Annual 1994.产品资料:Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990高血压研究启示郑州Poole-Wilson PA et al. Lancet 2004; 364: 849-57Poole-Wilson PA et al. Lancet 2004; 364: 849-570 01 12 23 34 45 56 6Follow-up (years)Follow-up (years)NifedipineNifedipinePlaceboPlacebo1401406464656566666767mmHgmmHg8080787876767474135135130130125125b/minb/minHeart rateHeart rateSBPSBPp 0.0001p 0.0001p 0.0001p 0.0001p 0.0001p 0.0001DBPDBP高血压研究启示郑州大型临床研大型临床研究究研究研究年份年份人数人数研究研究周期周期与基线或对照组相比与基线或对照组相比 心率变化心率变化氨氨氯氯地地平平PRAISE19