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文档简介

1、经典肺癌脑转移的综合治疗临床分析肺癌脑转移的综合治疗临床分析【摘耍】目的通过回顾性分析探讨影响肺癌脑转移治疗效果 的预后因素。方法 对66例非小细胞肺癌脑转移患者进行以全脑放射 治疗为主,结合其他综合方法的治疗,将脑转移原发灶控制与否、脑 外转移灶、单发或多发脑转移、化疗周期等因素进行多因素分析。结 果所有患者经放疗后脑转移灶症状缓解率达80%,缓解期为250个 月,中位缓解期为6个月;全脑放疗后ct或mri显示脑转移灶局部 控制率为22%;全组中位生存期6个月,1、2年生存率分别为25%和 7. 5%o经多因素分析显示生存率与多发脑转移、原发病灶未控呈负 相关,而化疗4周期以上呈正相关。结论

2、 影响肺癌脑转移的主要因 素是脑转移时原发灶控制与否、多发或单发脑转移、化疗周期数。治 疗效果则市肿瘤的生物学特性、组织学、放疗敏感性、肿瘤负荷、位 置、激素反应性和宿主的免疫状态决定。对原发转移、脑转移时原发 灶的控制以及全身状况较好者,应采取积极的治疗。【关键词】肺癌;脑转移;综合疗法/放射治疗;预后转移性恶性肿瘤对人体的重要危害,对局部环境的紊乱表现出异 常敏感的大脑是肿瘤转移的常见部位。肺癌具有较高的脑转移率,rti 选择的肺癌尸检结果表明肺癌的脑转移率高达25%<sup>l</sup>o 发生脑转移者如不治疗中位生存期仅为2个月,类固醇对神经功能有 好处,延长

3、生存至3个月。放疗(有或无类固醇)更能延长平均存活期 56个月。而选择外科、放疗及类固醇综合治疗的可超过6个月 <sup>2</sup>o 25%50%的脑照射患者最终死丁脑转移。为了确定 需耍进一步治疗的肺癌脑转移的适应症,我们进行了回顾性多因素分 析,包括肺部原发病灶控制与否、脑转移灶症状、肿瘤负荷、位置、 放疗敏感性以及治疗方案对生存率的影响。1资料与方法1. 1 一般资料选择1998年1刀至2002年1刀在我科住院的 62例肺癌脑转移患者,年龄3076岁(中位年龄55岁),男女z比为 2. 2 : lo 62例患者中27例以脑转移为首发症状,以脑转移为首发 症状

4、的27例病理类型以腺癌最常见,占48%(13/27);鳞癌占 33%(9/27);其他占18. 5%(5/27);另39例患者先确诊肺部原发病 灶,治疗中发现脑转移,从原发灶诊断到脑转移吋间为1021个月。 肺原发灶病理为腺癌的脑转移率为56% (36/66),鳞癌脑转移率为 27%(18/66),大细胞癌,混合型癌及其他癌占18%(12/66) o 66例诊 断脑转移时原发灶未控的31例,无原发灶症状的35例。脑转移范围 以ct诊断,其中29例为单发脑转移,37例为多发脑转移。66例患 者中有32例伴脑外的其他部位转移,其中合并骨转移21例,肝转移 11例,肾上腺转移6例,还有其他部位如皮下

5、、肺内转移和纵隔及 腹膜后淋巴结转移。1. 2治疗方法在患者脑转移的放射治疗前,有10例肺部病灶 行手术,其中2例为全肺切除,8例为肺叶切除。有35例进行胸外 照射,用 6mv 的 x 射线或 <sup>60</sup>co y 射线 dt4060 gy, 2 gy/ 次,时间57周。此外有31例在脑照射前进行了化疗,化疗药物选 择顺钳、依托泊貳、阿霉素等,一般化疗46个周期(少数化疗方案 使用了健择、紫杉醇)。脑转移的治疗方法:<sup>2</sup> 6mv的x 射线或<sup>60</sup>co y射线作全脑对穿照

6、射,脑中平面剂量32 gy, 2周完成或常规分割dt4046 gy, 45周完成。在放疗期间所有 患者给予20%甘露醇250 ml加地塞米松515 mg静脉滴注,1次/d, 根据症状确定用药吋间和剂量。另外有8例脑转移癌行手术切除,大 多数为次全切除,全脑放射治疗后有23例接受了化疗,疗程为24 周期。1. 3疗效评价神经症状缓解由患者和医生分别评估,缓解定义 为放射治疗结束1个月后50%以上的症状和体征消退。治疗后每23 个月检查1次。生存率以脑转移诊断确立开始算起,缓解期以脑部放 射治疗结束算起。脑转移的ct情况(单、多发)脑转移吋间、发生脑 转移对其他转移情况和原发灶症状、治疗方法等作为

7、预后因素进行分 析。神经系统评估标准为5级。患者均随访至2002年5月,随访期 564个刀,失访5人,随访率为92. 5%,评价在放疗开始时、放疗 结束后1个月,以及其后的随访中进行至少2次。1. 4统计方法用kaplan-meier法计算生存率和cox多因素回 归分析,余用x <sup>2</sup>检验。2结果66例患者均进行症状缓解情况评估,其中3例因神经症状进展 而未能完成放射治疗,缓解率为85%(54/63),缓解期为250个月(中 位6个月),全脑放射治疗后ct或mri显示脑转移灶局部控制率为 82%o由表1可见治疗前1+2级的比例由61%(40/66)至治

8、疗后1个 月的83% (55/66),同时可以看到放射治疗使3+4级的比例由治疗前 的39% (36/66)降低为9% (6/66)。全组中位生存6个月(250个月), 1、2年生存率为25%和8%。通过多因素分析结果显示,原发灶未控 和脑多发转移灶以及化疗3周期以下是影响生存率的主要因素,而全 脑放射治疗前原发灶未控影响山存率最明显。8例脑转移外科手术切 除的患者中位牛:存期9个月(2518个月),脑手术治疗后均加放射 治疗。3讨论尽管肺癌脑转移预后差,但通过综合治疗可以起到缓解症状的作 用,本组总的缓解率为85%,同其国内报道相近<sup>3</sup>o现 代外科

9、技术的进展及围手术期辅助治疗证明有利于降低死亡与发病 率,利于神经功能的恢复,略提高平均纶存期,使少部分患者长期存 活而且持久。在预后因素,患者整体的存活期与某特殊种类肿瘤的固 有恶性程度及全身性肿瘤负荷对治疗的反应有关,治疗前神经状况及 全身疾病组成了重要的预后变量预示综合治疗(外科、放疗及类固醇 的短期后果,与长期存活形式有关)。肺癌脑转移多因素分析,四大 因素有利于生存率:卡氏评分>70 ;无或已经控制原发灶;年龄60 岁;仅限于脑局部转移。满足上述条件的患者仅占12%,预期生存7个 月以上占52%,预期中位生存期74个月;如无上述条件,对应的值 为8%和18个月。本文研究结果显示

10、中位生存期6个月,同文献报 道相似;多因素分析表明影响生存率的主要因素为原发灶未控、脑多 发转移和化疗3周期以下,于脑转移的出现时间无统计学意义。但大 多数意见认为肺癌诊断至脑转移吋间越长,其预后越好 <sup>4</sup>o vecht等报道,比较了随机分组脑转移的手术切除 加放疗和单纯放射治疗的疗效,全脑照射为dt40 gy以上,同单纯放 射治疗比,综合治疗组生存率更高,在颅外病灶稳定吋明显,神经症 状改善和维持吋间在综合治疗组较单纯放疗组更快、更长。笔者认为, 对单发脑转移无或有颅外病灶已控制,都应该进行手术加术后放射治 疗,特别是60岁以上的患者。全脑放射对能手术或多发脑转移适宜, 同时加用cvm方案化疗会取得较好疗效。对肺癌脑转移治疗效果则由 肿瘤的牛物学特性、组织学、放疗敏感性、肿瘤负荷、位置、激素、 反应性和宿主的免疫状态决定,疗效的分级与生存期及生存质量相关 联。总的來说,对于原发灶控制,单发性脑转移,能够耐受3个周期 以上化疗的肺癌患者,应采取积极的治疗措施(手术、不同分割的放 射治疗、立体定向放射治疗、插植放射治疗、化疗加放射治疗等), 对延长生存期,提高生存质量具有重要意义。参考文献1宋恕平,杨锡贵,陈阵,等临床肿瘤转

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