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文档简介

1、不要做药罐子课前讨论 你知道治疗糖尿病的哪些药物啊? 你正在服用药的降糖药是什么啊? 你对你的降糖药了解吗?主要内容 不同阶段糖尿病的治疗策略 糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类-糖苷酶抑制剂 多种降糖药的联合应用主要内容 不同阶段糖尿病的治疗策略 糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类-糖苷酶抑制剂 多种降糖药的联合应用0 0303045456060遗传因素 胰岛素抵抗 胰岛素缺陷 肥胖 宫内发育迟缓正常糖耐量减低未诊断的糖尿病2 2型糖尿病有些患者在诊断时已出现晚期糖尿病并发症环境因素 后天获得的肥胖 久坐的生活方式 吸烟 外源性的毒素2 2型糖尿病发病模式图年龄诊断2 2型糖尿病

2、的发展阶段糖耐量减低igt-12 2 -10 -6 -2 2 0 2 2 6 10 1410075502 250细胞功能(%)从诊断开始时的时间(年)2型糖尿病1.ukpds study group lancet 1998;352:837随机分组后时间 (年)传统治疗组强化治疗组01512 29636908701512 296311100897fpgfpg中间值中间值 ( (mmol/l)mmol/l)hba1c中间值 (%)随时间进展血糖控制逐渐变差随机分组后时间 (年)igt患者及时控制血糖减少糖尿病发生风险降低餐后血糖水平恢复细胞功能改善胰岛素抵抗igt患者进行饮食运动和药物治疗可:减少

3、从糖尿病前期发展为糖尿病的风险不进行相应治疗,发展为糖尿病前期2 2型糖尿病运动饮食药物血糖正常或糖尿病前期新诊断2 2型糖尿病患者及时控制血糖可最大程度恢复细胞功能 新诊断2 2型糖尿病患者的胰岛细胞,在高血糖的压力下并未死亡,而只是暂时闭上了眼睛 采用生活方式、口服药和胰岛素等降糖方式,尽快解除高血糖对细胞产生的毒性,可以在很大程度上恢复细胞功能 此后,血糖水平可以在不用药物的情况下得到长期缓解,这或许也是我们的机会和希望生活方式改变、血糖监测和患者教育2.adapted from riddle mc. endocrinol metab clin north am. 2005;34:77-

4、98. 饮食及运动治疗单一口服药不同阶段2 2型糖尿病的常用治疗策略口服药联合使用 口服药 + 胰岛素胰岛素糖尿病治疗的意义降糖血糖水平、缓解症状维持生命、改善生活质量防止微血管和大血管并发症主要内容 不同阶段糖尿病的治疗策略 糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类-糖苷酶抑制剂 多种降糖药的联合应用大多数新诊断2型糖尿病患者需要口服降糖药进行治疗 2型糖尿病发病初期,7085%的病人需要使用口服降糖药进行治疗 仅1530%的病人单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制,一年后,其中一半以上的患者血糖逐渐升高,须加用口服降糖药,才能使血糖控制达标 2型糖尿病发病1年后,90%以上的病人需要使用口

5、服降糖药进行治疗3.朱禧星. 现代糖尿病学. 上海:复旦大学出版社,2000.7:192.新诊断的2 2型糖尿病经饮食控制和运动治疗后,血糖控制仍然未能达标与胰岛素联合合口服降糖药的适应症现有口服降糖药种类-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂胰岛素增敏剂双胍类肠促胰素类4.kobayashi m. diabetes obes metab 1999; 1 (suppl 1):s32s40.口服降糖药的主要作用位点葡萄糖 胰岛素iiiiiiiiggggggggiggg脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠ig碳水化合物胃-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂双胍类肠促胰素类噻唑烷二酮类药物选择口服降糖药物的注意事项 个性化的治疗方

6、案 考虑副作用、肥胖、过敏反应、年龄、肝肾功能等情况 单药治疗效果不佳时,可考虑联合用药 口服药联合治疗控制血糖不佳时,应起始胰岛素 严重高血糖者可先采用胰岛素降糖,待血糖得到控制后,再根据病情重新制定治疗方案5.中华医学会糖尿病学分会中国糖尿病防治指南.北京:北京大学医学出版社,2004.常用的口服降糖药种类 当前,常用的口服降糖药种类有: 胰岛素促泌剂:磺脲类促泌剂和格列奈类促泌剂 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 肠促胰素类药物(因价格较贵且上市不久,所以尚未得到广泛使用)主要内容 不同阶段糖尿病的治疗策略 糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类-糖苷酶抑制剂 多种降糖药的联合

7、应用胰岛素促泌剂的种类 胰岛素促泌剂分为磺脲类和格列奈类促泌剂 磺脲类:格列本脲、格列美脲、格列奇特、格列吡嗪、格列喹酮等 格列奈类:瑞格列奈、那格列奈胰岛素促泌剂的作用机制 作用机制: 胰岛素促泌剂与胰岛细胞膜的不同药物受体结合,促使胰岛素分泌,从而降低体内血糖水平;此外,胰岛素促泌剂尚可改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感胰腺胰岛素促泌剂作用于释放胰岛素不同胰岛素促泌剂的不同药物受体位点磺脲类药物治疗适应症 胰腺细胞仍有功能,胰腺仍能分泌足够的胰岛素 18岁以后被诊断为2 2型糖尿病的患者 新诊断、非肥胖的2 2型糖尿病患者 能够规律进食并对饮食治疗掌握良好的2 2型糖尿病患者 不需要胰岛素治

8、疗的糖尿病患者磺脲类药物的不良反应常见不良反应:低血糖和体重增加胃肠道反应小肝肾损害,肝肾功能不全的病人慎用少数病人发生皮疹、多形性红斑水肿6.kikuchim.diabet med 1996; 13(9 suppl 6): s151-5格列奈类促泌剂,起效较快、作用时间较短,可以控制餐后血糖情况瑞格列奈/那格列奈的主要不良反应是低血糖格列奈类药物的药效学特点和不良反应胰岛素分泌高峰时间血糖下降持续时间瑞格列奈3090分钟餐后45分钟4小时那格列奈2040分钟餐后40分钟1.5小时分类主要作用方式药物剂量*mg/片最大剂量(mg)降低hba1c幅度磺脲类胰岛素促泌剂增加胰岛素分泌格列本脲2.5

9、10,1天2次1.5-2.0格列吡嗪520,1天2次格列吡嗪控释片520,1天1次格列美脲1,28,1天1次格列奈类胰岛素促泌剂增加胰岛素分泌瑞格列奈1,24,1天3次1.5-2.0那格列奈60,120120,1天3次0.5-1.07.michael t. sheehan,et al. clinical medicine &research 2003;1(3): 189-200* 中国市场现有剂量各种胰岛素促泌剂应用简介主要内容 不同阶段糖尿病的治疗策略 糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类-糖苷酶抑制剂 多种降糖药的联合应用双胍类药物的作用机制l种类 二甲双胍 苯乙双胍(很少使用

10、)l作用机理尚未完全阐明,包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 减少小肠葡萄糖的吸收8.joslins diabetes mellitus.2007;41:7219.kobayashi m. diabetes obes metab 1999; 1 (suppl 1):s32s40.双胍类药物的主要作用部位葡萄糖 胰岛素iiiiiiiiggggggggiggg脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠ig碳水化合物胃减少肝糖输出促进外周葡萄糖利用双胍类二甲双胍药代动力学特点10.李春霖. 人民军医. 2004, 47: 544-7达峰时间为2小时半衰期为1.54.5小时

11、作用维持46小时几乎未经代谢即以原形由肾脏排出体外不宜使用双胍类药物的糖尿病患者心脏病慢性呼吸系统疾病肾脏病变酗酒者有胃肠道疾病肝脏病变双胍类药物不良反应 消化道反应 金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人 缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见 长期使用二甲双胍的糖尿病患者,30%存在维生素 b12吸收不良11.joslins diabetes mellitus.2007;41:722二甲双胍的常用剂量 二甲双胍: 常用剂量,1500-2000 mg/日,2-3次/日随餐服药 二甲双胍缓释片:起始剂量500mg/日,最大剂量为2000m

12、g/日,每天分1-2次给药12.kahn c.r. 等著等著, 潘长玉等译潘长玉等译. joslin糖尿病学(第糖尿病学(第14版)版). 北京北京: 人民卫生出版社人民卫生出版社, 2007, 721主要内容 不同阶段糖尿病的治疗策略 糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类-糖苷酶抑制剂 多种降糖药的联合应用a-葡萄糖苷酶抑制剂的种类 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇 -葡萄糖苷酶抑制剂,抑制肠道上的-葡萄糖苷酶,减慢单糖形成速度,明显延缓碳水化合物在消化道的吸收速度,从而有效降低餐后血糖 阿卡波糖对-葡萄糖苷酶的抑制作用,是不完全且可逆的,其结果只是延缓葡萄糖的吸收,而不会引起碳水化合物的

13、吸收障碍a-糖苷酶抑制剂的作用特点a-糖苷酶抑制剂的作用机制双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖- -伏格列波糖- - - - -a-葡萄糖苷酶抑制剂的代谢方式 主要作用于小肠上皮细胞 很少吸收进入血液循环l 阿卡波糖在肠道的吸收 2%l 伏格列波糖在肠道的吸收在3%5%该药主要在肠道降解或以原形随粪便排出,这对避免副作用十分有利13.kahn c.r. 等著, 潘长玉等译. joslin糖尿病学(第14版). 北京: 人民卫生出版社, 2007, 727a-糖苷酶抑制剂的不良反应主要不良反应为轻度消化道反应,表现为腹胀、排气增多,偶有腹泻、腹痛14.joslins diabetes

14、mellitus.2007;41:728主要内容 不同阶段糖尿病的治疗策略 糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类-糖苷酶抑制剂 多种降糖药的联合应用2 2型糖尿病单一药物治疗的降糖效果饮食控制、格列本脲、氯磺丙脲、二甲双胍或胰岛素单独治疗,hba1c控制在7%以下的患者比率: 3年 25-53% 6年 12-39% 9年 9-28%结论: 单一药物治疗,血糖控制逐年减退。早期联合治疗对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要18.ukpds49.jama.1999,281:2005-2012口服降糖药联合应用的意义目的: 应对口服药继发失效问题 针对2 2型糖尿病不同的发病机理 不同种类

15、的口服物联合应用,降糖疗效增加益处: 改善糖代谢,长期维持良好的血糖控制 保护 细胞功能,延缓其衰竭 减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡 减少不良反应7698hba1c (%)10口服药单药治疗饮食口服药联合治疗口服药+ 基础胰岛素口服药单药治疗逐渐加量糖尿病病程口服药+ 每天多次胰岛素注射保守的传统式阶梯治疗方案19.del prato s, et al. int j clin pract 2005; 59:13451355.口服药 + 基础胰岛素口服药 + 每天多次胰岛素注射饮食口服药单药治疗口服药联合治疗调整口服药剂量糖尿病病程7698hba1c (%)10积极的早期联合治疗策略20.del prato s, et al. int j clin pract 2005; 59:13451355.巧用口服药降糖机制差异21.stonehouse ah,et al. expert opin pharmacother. 2006 oct;7(15):2095-105. 药物类型增加胰岛素分泌减少肝糖输出增加胰岛素敏感性增加葡萄糖摄取延缓葡萄糖吸收磺脲类促泌

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