半夏毒性的研究进展

1、半夏毒性的研究进展半夏毒性的研究进展半夏半夏l半夏为天南星科植物三叶半夏pinellia ternatat (thunb.) breit. 的干燥块茎l是中医临床上最常用的有毒中药之一l具止咳化痰、降逆止呕、消痞散结的功效 l药理作用药理作用l毒性成分毒性成分l减毒方法减毒方法l毒性评定毒性评定半夏毒性的研究进展半夏毒性的研究进展药理作用药理作用l半夏总生物碱的抗炎抗炎作用l抗五步蛇中毒的作用抗五步蛇中毒的作用l减轻消化道反应，提高免疫功能l止咳镇痛l抗肿瘤l抗菌等药理作用对半夏总生物碱抗炎作用的研究对半夏总生物碱抗炎作用的研究l作者通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、腹腔注射醋酸(hac)所致小鼠

2、腹腔毛细血管通透性增高的实验以及大鼠棉球肉芽肿实验,观察总生物碱部位的抗炎作用;制作小鼠气囊滑膜炎模型,测定炎症渗出物中前列腺素e2(pge2)含量l结果发现：半夏总生物碱部位对多种炎症模型均有明显的对抗作用,为半夏抗炎作用的主要有效部位之一。且此作用部分是与炎症因子pge2的产生和释放受抑制有关参考文献：周倩,吴皓. 半夏总生物碱抗炎作用研究.2006,22(3、4)：87-88.对半夏抗五步蛇中毒的作用进行了初步的对半夏抗五步蛇中毒的作用进行了初步的研究研究 l五步蛇毒会损伤小鼠的血液循环系统，引起小鼠凝血障碍l而半夏可以对抗五步蛇毒引起的血小板下降，小鼠红细胞和白细胞数目降低参考文献：田

3、莎莎,李伟平,沈嫣婧,等. 半夏、天南星和滴水珠抗五步蛇毒中毒作用的研究.2013,29(3):136-138.毒性表现毒性表现l若炮制不当或服用生品会对所接触的嘴唇、咽喉、口腔、胃肠道黏膜产生强烈的刺激性,导致针刺样的刺痛感和口舌肿胀、咽喉刺痛甚或失音,呕吐、腹泻等毒性物质毒性物质三种说法：l一为尿黑酸（2，5-二羟基苯乙酸）及其苷l二为原儿茶醛（3，4-二羟基苯甲醛）l三为草酸钙针晶及其附属的蛋白质类 毒性物质毒性物质l吴皓4等首先发现生半夏中的草酸钙针晶有强烈的刺激性作用l钟凌云5等证实半夏的毒针晶可引起家兔眼结膜强烈水肿，大鼠足跖肿胀，腹腔注射可致小鼠毛细管通透性显著增强，均表明毒针晶

4、可引起严重的炎症反应，证实了刺激性毒性成分为半夏中的针晶l后期研究进一步发现，草酸钙针晶附着的凝集素为半夏毒针晶中的化学刺激性毒性成分，破坏针晶或水解凝集素后其刺激性均显著下降参考文献：4 吴皓,李伟,韩洪滔,等.半夏刺激性成分的研究j.中国中药杂志, 1999, 24(12): 725. 5 钟凌云,吴皓,王倩茹,等.生半夏中草酸钙针晶对家兔眼结膜的刺激性研究j.中国中 药杂志, 2006, 31(20): 1706.减毒方法减毒方法炮制l国家药典里的方法是：用8%明矾水或ph12的碱水浸泡半夏l但是这种方法所对应的原理和机制尚不明确 l电子显微镜扫描观察、氧化还原滴定法测定草酸钙含量、以及

5、家兔眼刺激性实验等方式来评定实验结果l结果显示：生半夏经过药典规定的8%明矾水浸泡或以10%的na2co3浸泡后,刺激性成分草酸钙针晶被锈蚀溶解,不溶性草酸钙含量从1%以上急剧下降到015%以下,半夏的刺激性也随之下降;半夏炮制后草酸钙含量降低到015%以下几乎不引起刺激性l证实了半夏经过炮制可以解毒，确认了草酸钙簇晶与半夏的刺激性毒性成分有关 l参考文献：6 吴皓,钟凌云,李伟,等.半夏炮制解毒机制的研究.中国中药杂志，2007,32(14):1402-1405.减毒方法减毒方法多倍体的应用多倍体的应用l项目组9在前期的试验中，成功诱导出了多倍体（十六倍体）半夏品种，将采用hplc法对多倍体

6、半夏以及普通半夏（即八倍体半夏）原球茎和块茎中毒性成分草酸钙晶体的含量进行了测定l结果发现，多倍体半夏块茎中草酸钙晶体的含量明显比普通半夏即八倍体半夏低l初步表明多倍体可以降低半夏中毒性成分草酸钙晶体的含量，但这还需要进一步的研究来证实 参考文献：9 潘平，李伟平，鲁光耀,等. 多倍体与八倍体半夏中草酸钙晶体含量的测定.2013,31(9):1985-1987.毒性的评定毒性的评定l古人以特异的麻舌对中药品质、毒性、炮制火候等进行评价 l家兔眼刺激法l改良鸡胚尿囊膜苔盼蓝吸收试验方法l电子显微镜扫描观察、氧化还原滴定法和hplc 等家兔眼刺激法家兔眼刺激法l根据半夏的毒针晶可引起家兔眼结膜强烈

7、水肿来判断药物刺激性的强弱 l但这种半定量评分方法易受主观影响，且不能以之判定炮制程度改良鸡胚尿囊膜改良鸡胚尿囊膜苔盼蓝吸收试验方法苔盼蓝吸收试验方法l鸡胚尿囊膜是鸡胚的呼吸膜，对刺激性物质敏感，当膜受物理或化学刺激后，其细胞通透性发生某些改变或者细胞膜被破坏，细胞可被苔盼蓝染成蓝色。通过鸡胚尿囊膜对苔盼蓝的吸收量来定量评判受试物的刺激性，可实现定量分析 l方法客观 参考文献：vinardell m p, garcia a l. the quantitive chlorioallantoic membrane test using trypan blue stain to predict th

8、e eye irritancy of liquid scintillation cocktails. toxicol in vitro, 2000, 14(6):551-555.总结和展望总结和展望l半夏作为常用毒性中药，有很多的药理作用而成为研究热点，但是它具有强烈的刺激性毒性，研究发现，毒性成分是草酸钙针晶附着的凝集素，降毒的方法主要是炮制，新的研究发向还有多倍体的应用l具体成分，有效成分等都没有研究透彻l半夏的生理作用等都处于初步阶段，机制等尚不明确，如半夏抗五步蛇毒的研究等l半夏的草酸钙针晶的结构特殊性与其刺激性的关系是否存在一定的关系的问题l多倍体半夏原球茎经过大田栽培后其块茎中草酸

9、钙晶体的含量大大减少，显著的低于普通半夏，这其中的原因也有待研究参考文献参考文献l1 周倩,吴皓. 半夏总生物碱抗炎作用研究.2006,22(3、4)：87-88.l2 田莎莎,李伟平,沈嫣婧,等. 半夏、天南星和滴水珠抗五步蛇毒中毒作用的研究.2013,29(3):136-138.l3倪德良. 半夏泻心汤加味对胃癌术后消化道反应和免疫功能的影响.2014,34(6):1013-1014.l4 吴皓,李伟,韩洪滔,等.半夏刺激性成分的研究j.中国中药杂志, 1999, 24(12): 725.l5 钟凌云,吴皓,王倩茹,等.生半夏中草酸钙针晶对家兔眼结膜的刺激性研究j.中国中药杂志, 2006

10、, 31(20): 1706.l6 吴皓,钟凌云,李伟,等.半夏炮制解毒机制的研究.中国中药杂志，2007,32(14):1402-1405.l7 吴皓/钟凌云.天南星科有毒中药的刺激性作用比较.中国中药杂志.2008,33(4):380-384.l8黄永亮,何晓燕,吴纯洁. 毒性中药半夏麻舌特性评价的研究现状与展望.2014,16(2):438-440.l9 潘平，李伟平，鲁光耀,等. 多倍体与八倍体半夏中草酸钙晶体含量的测定.2013,31(9):1985-1987.l10 刘先琼,吴皓,郁红礼,等.半夏掌叶半夏及禹白附凝集素蛋白的刺激性研究.中国实验方剂学杂志.2011,17(8):244-247l11vinardell m p, garcia a l. the quantiti