肝硬化曲张静脉出血治疗的进展

1、门脉高压曲张静脉出血治疗的进展门脉高压曲张静脉出血治疗的进展北京世纪坛医院普外科肝肝 炎炎肝硬化门脉高压症发病大国肝硬化门脉高压症发病大国血吸虫病血吸虫病每年新发病例数每年新发病例数10万至少有一半发生门脉高压万至少有一半发生门脉高压 冷希圣：中华普通外科杂志冷希圣：中华普通外科杂志2002.3:133n北京大学人民医院资料北京大学人民医院资料 死于大出血死于大出血42% 死于肝衰死于肝衰40% 死于肝癌及其他合并症死于肝癌及其他合并症12% n国外综合资料国外综合资料 1/3死于上消化道出血死于上消化道出血 1/3死于肝功能衰竭死于肝功能衰竭 1/3死于肝癌及其他原因死于肝癌及其他原因n绝大

2、多数肝硬化患者绝大多数肝硬化患者, ,最终会形成静脉曲最终会形成静脉曲张其中食管静脉曲张的发生率相对最高张其中食管静脉曲张的发生率相对最高n在最初确诊的肝硬化代偿期患者中在最初确诊的肝硬化代偿期患者中, ,大约大约4040存在食管静脉曲张存在食管静脉曲张n在随后的随访中在随后的随访中, ,每年大约每年大约5 5患者新出现患者新出现静脉曲张静脉曲张n曲张静脉一旦形成就会由小变大曲张静脉一旦形成就会由小变大, ,大的曲大的曲张静脉最终出现破裂出血张静脉最终出现破裂出血, ,未经处理的患未经处理的患者者2 2年内发生曲张静脉破裂出血者为年内发生曲张静脉破裂出血者为8 83535. .n预测曲张静脉破

3、裂出血的危险指标预测曲张静脉破裂出血的危险指标 曲张静脉的大小曲张静脉的大小 内镜见红色征内镜见红色征 肝功能损伤程度（用肝功能损伤程度（用child-child-pughpugh分级）分级） 肝静脉压力梯度（肝静脉压力梯度（hvpghvpg）groszmann rj, et al. n eng j med 2005;353:2254 门静脉压力升高是曲张静脉门静脉压力升高是曲张静脉形成的基础形成的基础 曲张静脉破裂的主要原因是曲张静脉壁的张力升高，一旦曲张静脉壁的曲张静脉破裂的主要原因是曲张静脉壁的张力升高，一旦曲张静脉壁的压力超过静脉的弹力限度时，便导致曲张静脉的破裂与出血压力超过静脉的弹

4、力限度时，便导致曲张静脉的破裂与出血 肝硬化曲张静脉防治三步曲肝硬化曲张静脉防治三步曲预防首次出血预防首次出血 初级预防应达到三个目的初级预防应达到三个目的 防止曲张静脉的形成防止曲张静脉的形成 阻止小曲张静脉向大的曲张静脉进展阻止小曲张静脉向大的曲张静脉进展 预防中等预防中等-大的曲张静脉破裂出血大的曲张静脉破裂出血 初级预防曲张静脉首次出血初级预防曲张静脉首次出血非选择性非选择性受体阻滞剂能否有效的预防曲张静脉的形成目前受体阻滞剂能否有效的预防曲张静脉的形成目前尚无定论尚无定论, ,还有待临床进一步验证与总结还有待临床进一步验证与总结. .在在20052005年年bavenobaveno

5、iv iv共识中不推荐使用（循证等级：共识中不推荐使用（循证等级：1b;a1b;a）防止曲张静脉的形成防止曲张静脉的形成pre-primary prophylaxis推荐分级证据类别病因、治疗、预防证据a1arcts，系统综述1b单项rct，95%可信限较窄1c全或无(传统治疗全部无效)b2a队列研究的系统综述2b单项队列研究及质量差的rct2c结局研究3a病例对照研究的系统综述3b单项病例对照研究c4病例分析或质量差的病例对照研究d5没有分析评价的专家意见欧洲一项为期2年研究阻止小曲张静脉向大的曲张静脉进展阻止小曲张静脉向大的曲张静脉进展意大利一项研究（意大利一项研究（161161病病人随访

6、人随访3 3年）年） 受体抑制剂能防止小曲受体抑制剂能防止小曲张静脉向大的进展张静脉向大的进展阻止小曲张静脉向大的曲张静脉进展阻止小曲张静脉向大的曲张静脉进展结论结论非选择性非选择性受体阻滞剂能否有效的阻止小曲张静脉向大曲受体阻滞剂能否有效的阻止小曲张静脉向大曲张静脉发展张静脉发展, ,目前也无定论目前也无定论, ,还有待临床进一步验证与总结还有待临床进一步验证与总结. .阻止小曲张静脉向大的曲张静脉进展阻止小曲张静脉向大的曲张静脉进展预防中等预防中等-大的曲张静脉破裂出血大的曲张静脉破裂出血 内镜治疗内镜治疗内镜下套扎治疗（内镜下套扎治疗（endoscope band ligationend

7、oscope band ligation, ebl, ebl）能有）能有效预防食管曲张静脉首次出血（循证等级：效预防食管曲张静脉首次出血（循证等级：1b;a1b;a）预防中等预防中等-大的曲张静脉破裂出血大的曲张静脉破裂出血预防中等预防中等-大的曲张静脉破裂出血大的曲张静脉破裂出血meta-meta-分析：非选择性分析：非选择性受体阻滞剂受体阻滞剂 vs.vs.eblebl预防首次出血预防首次出血对生存率无影响对生存率无影响预防中等预防中等-大的曲张静脉破裂出血大的曲张静脉破裂出血预防中等预防中等-大的曲张静脉破裂出血大的曲张静脉破裂出血受体阻滞剂联合内镜治疗效果是否优于单一治疗目受体阻滞剂联

8、合内镜治疗效果是否优于单一治疗目前临床资料不多前临床资料不多, ,有待于进一步临床验证有待于进一步临床验证. .受体阻滞剂受体阻滞剂+ebl+ebl在预防首次出血与生存率方面并不在预防首次出血与生存率方面并不优于优于ebl.ebl.但联合组再出血率低于单用但联合组再出血率低于单用eblebl组组. . 初级预防曲张静脉首次出血临床原则初级预防曲张静脉首次出血临床原则维持血流动力学稳定维持血流动力学稳定-重症监护与复苏重症监护与复苏控制急性出血与早期再出血控制急性出血与早期再出血预防和治疗并发症预防和治疗并发症卧床、禁食、保持气道通畅,密切监测生命体征及 出血情况.充凝血因子、迅速建立静脉通道以

9、维持循环血容 量稳定,必要时输血.在补充血容量尤其是输血时应特别谨慎,一般以血 流动力学稳定及血红蛋白维持在8g/l左右即可.维持血流动力学稳定维持血流动力学稳定-重症监护与复苏重症监护与复苏多中心rct资料食管静脉曲张患者应使用血管活性药物包括食管静脉曲张患者应使用血管活性药物包括(特利加压素特利加压素/生生长抑素长抑素/奥曲肽奥曲肽/血管加压素）血管加压素）25d.(循证等级循证等级:1a;a) 生长抑素双倍剂量优于单倍剂量生长抑素双倍剂量优于单倍剂量控制急性出血与早期再出血药物治疗控制急性出血与早期再出血药物治疗 急性出血的内镜治疗的效果类似与血管活性药物，急性出血的内镜治疗的效果类似与

10、血管活性药物，大约大约9090的急性曲张静脉出血的患者的急性曲张静脉出血的患者estest能达到有效能达到有效止血止血控制急性出血与早期再出血内镜治疗控制急性出血与早期再出血内镜治疗meta-meta-分析提示在控制急性出血方面分析提示在控制急性出血方面eblebl稍优于稍优于estestjuan carlos garcia-pagn and jaime boschnature clinical practice gastroenterology & hepatology (2005) 2, 526-535就并发症而言就并发症而言,ebl,ebl少于少于est.est.感染感染大约20

11、的肝硬化上消化道出血的入院患者存在感染入院后形成感染的增加到50,在入院14天内感染的发生率为3566.在入院的7天内,感染与出血控制失败、早期再出血及早期死亡存在相关性。预防和治疗并发症预防和治疗并发症感染的机制与对门静脉压力的影响感染的机制与对门静脉压力的影响出血后短期预防性应用抗生素能有效控制感染和提高出血后短期预防性应用抗生素能有效控制感染和提高生存率生存率 ref: ferguson jw. et al. aliment pharmacol ther. 2003;18:253强调预防应用抗生素防治感染是治疗强调预防应用抗生素防治感染是治疗急性曲张静脉出血必不可少的步骤急性曲张静脉出血

12、必不可少的步骤!控制急性活动性出血控制急性活动性出血一线治疗失败的处理一线治疗失败的处理 8%-12%8%-12%的患者不能控制出血或早期再出血的患者不能控制出血或早期再出血 三腔管压迫止血只是短期临时性治疗措施三腔管压迫止血只是短期临时性治疗措施 急诊外科分流或断流手术急诊外科分流或断流手术 tipstips尤其适合尤其适合child-pugh cchild-pugh c级患者级患者急性出血的治疗措施与临床选择原则急性出血的治疗措施与临床选择原则 防治再出血防治再出血预防再出血的主要措施预防再出血的主要措施 药物治疗 内镜治疗 联合治疗 tips 外科分流手术预防再出血药物治疗预防再出血药物

13、治疗 首选ebl，套扎后的较小的曲张静脉可用硬化剂注射，硬化剂治疗能降低再出血率和提高生存率。 预防再出血药物治疗预防再出血药物治疗 ref: hepatology 2005;41:572 受体阻滞剂联合受体阻滞剂联合estest并不优于单独并不优于单独受体阻滞剂治疗受体阻滞剂治疗效果效果 近期完成的多中心临床研究证实近期完成的多中心临床研究证实eblebl联合联合受体阻滞剂受体阻滞剂治疗，在控制再出血方面优于治疗，在控制再出血方面优于受体阻滞剂单独治疗受体阻滞剂单独治疗, ,但对死亡率改善方面无差异但对死亡率改善方面无差异预防再出血联合治疗预防再出血联合治疗 meta-meta-分析结论：分

14、析结论：与内镜治疗相比与内镜治疗相比,tips,tips显著减低再出血率（分别为显著减低再出血率（分别为4747 vs.vs.1919, ,p p0.0010.001）, ,但死亡率两者无差别但死亡率两者无差别. .也有研究提示也有研究提示tipstips组生存率低组生存率低于内镜治疗组于内镜治疗组, ,并且在随访过程中并且在随访过程中tipstips组更易发生肝性脑病并发症组更易发生肝性脑病并发症最近的一项成本效果分析表明最近的一项成本效果分析表明, ,与与estest相比相比tipstips并不占优势并不占优势. .与药物治疗（普萘洛尔与药物治疗（普萘洛尔+ismn+ismn）相比）相比,tips,tips治疗对生存率无影响治疗对生存率无影响, ,但再但再出血率明显增高（出血率明显增高（1313vs.49vs.49）, ,而且而且tipstips治疗的费用高、肝性脑治疗的费用高、肝性脑病并