20解热镇痛药

1、antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs一、概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。 也称为非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, nsaids)。 作用机制作用机制nsaidsnsaids共同的药理基础是抑制体内前列腺共同的药理基础是抑制体内前列腺素（素（pgpg）合成。）合成。pg是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人和是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中哺乳动物的各种重要组织和体液中, 多种细多种细胞都可合成胞都可合成p

2、g，它参与多种生理和病理生，它参与多种生理和病理生理作用。理作用。前列腺素（pg）作用扩张小血管扩张小血管增加微血管通透性增加微血管通透性致热、吸引中性粒白细胞与致热、吸引中性粒白细胞与其他炎症介质其他炎症介质环氧化酶环氧化酶 cox-1cox-1和和cox-2cox-2特性比较特性比较生成生成 固有的 需经诱导功能功能 生理学 ： 生理学：妊娠时，妊娠时，pgpg生成增加生成增加 cox-1 cox-2保护胃肠调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流分布txa2/pgi2病理学病理学：生成蛋白酶，pg及其他炎症介质引起炎症1.抗炎抗风湿2.镇痛作用3.解热作用4.其他三、三、nsaidnsa

3、id基本药理作用基本药理作用中度慢性钝痛(炎性疼痛)有效，而对急性锐痛和剧痛无效；无成瘾性,(非处方药);不抑制呼吸；作用部位在外周；明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。较好地控制风湿及类风湿的症状。疗效肯定,但不能根治,也不能防止疾病的发展及合并症的产生。降低发热病人体温，对正常人体温无影响。血小板凝集肿瘤发生，发展，转移防治阿尔兹海默延缓角膜老化2021-11-15郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞8乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸效应抑制体温调节解热作用机制抑制体温调节中枢抑制pgs的合成和释放特点1环境温度低降温1）环境温度越低，降温越显著2）可

4、降发热、正常体温2高温环境升温只降发热体温只降发热体温不降正常体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热 第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类一、水杨酸类 包括水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸, acetylsalicylic acid） 1.1.口服吸收迅速。弱有机酸。口服吸收迅速。弱有机酸。2.2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸吸收后被水解为乙酸和水杨酸3.3.肝脏代谢：肝脏代谢： 小剂量小剂量按一级动力学消除按一级动力学消除 大剂量大剂量按零级动力学消除按零

5、级动力学消除 4. 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出以代谢产物的形式从肾脏排出, ,碱化尿液，碱化尿液，促进排泄促进排泄 体内过程体内过程 药理作用及临床用途药理作用及临床用途 1解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，pg） 解热解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、风湿热等。 镇痛镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显作用显著，症状缓解明显 风湿热风湿热、风湿性关节炎（、风湿性关节炎（3-5g/3-5g/日），疗日），疗效显著，可用于鉴别诊断。效显著，可用于鉴别诊断。 类风湿关节炎：类风湿关节炎： 缓解症状，为首

6、选药缓解症状，为首选药药理作用及临床用途药理作用及临床用途类风湿关节炎2.2.影响血小板功能影响血小板功能pgi2txa2 （血管壁）（血管壁） （血小板）（血小板） 低浓度低浓度花生四烯酸花生四烯酸 pgh2/pgg2高浓度高浓度抗血栓形成抗血栓形成小剂量临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗小剂量临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患塞患者(每日口服75mg)( (血小板血小板 cox)cox)( (血管壁血管壁 cox)cox)促血栓形成促血栓形成 3.川崎病治疗急性发热期可用阿司匹林80150mg/kg，分4次口服；发热期过后可减少剂量510mg/kg，每日一次；阿司匹林能

7、减缓冠状动脉瘤发生和防止血栓形成。 1 1、胃肠道反应、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血 （无痛性出血，抑制cox-1，胃粘膜pge2合成）, 禁用于胃溃疡。 预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。 不良反应不良反应2、加重出血倾向：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）加重出血、凝血时间延长（抗血小板）大剂量：降低凝血酶原生成（大剂量：降低凝血酶原生成（v vk k对抗）对抗）手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。3、水杨酸反应：5g5gd d，恶心、呕吐、头，恶心、呕吐、头痛、耳鸣、精神错乱等。痛、耳鸣、精神错乱等。4 4、过敏反应：皮疹、血管神经性水

8、肿、过敏性休、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，诱发克，诱发“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。 治疗哮喘：抗组胺药、激素。治疗哮喘：抗组胺药、激素。 adad无效。无效。 5 5、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）等） 阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性- -脑病综合征，脑病综合征，预后很差，死亡率高。预后很差，死亡率高。儿童病毒感染：宜用儿童病毒感染：宜用对对乙酰氨基酚乙酰氨基酚（对外周环氧（对外周环氧酶不明显），不用阿司匹林退热。酶不明显），不用阿司匹林退热。6.6.肾脏影响：水肿、多尿肾小管受损肾脏影

9、响：水肿、多尿肾小管受损白三烯药物相互作用药物相互作用使某些与血浆蛋白结合率高的药物从使某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来结合部位置换出来 游离型游离型 作用作用香豆素香豆素 抗凝作用抗凝作用 出血；出血；肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 抗炎作用抗炎作用 诱诱发溃疡；发溃疡；磺酰脲磺酰脲 降糖作用降糖作用 低血糖；低血糖；呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素 竞争竞争肾小管分泌部位肾小管分泌部位 蓄积中毒蓄积中毒 二、苯胺类二、苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）扑热息痛） 1. 1. 为非那西汀体内代谢物。为非那西汀体内代谢物。 2.

10、 2. 解热较强（中枢抑制解热较强（中枢抑制pgpg合成酶较强）合成酶较强） 镇痛较弱镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）3. 3. 主要用于退热和镇痛主要用于退热和镇痛4. 4. 过量中毒也可引起肝损害过量中毒也可引起肝损害 三、吲哚类三、吲哚类 吲哚美辛（吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）消炎痛） 抑制抑制pgpg合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。1.1.解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。2.2.毒性大毒性大, ,非一线药，用于其他药无效不长期用。非一线药，用于其他

11、药无效不长期用。3.3.应用于应用于 （1 1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 （2 2）顽固性发热（其他药无效）顽固性发热（其他药无效） 四、芳基丙酸类四、芳基丙酸类 布洛芬布洛芬(ibuprofen)(ibuprofen)1. 1. 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林，与其解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林，与其有交叉过敏有交叉过敏2. 2. 胃肠道反应是常见不良反应，肝损伤小胃肠道反应是常见不良反应，肝损伤小3. 3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要）用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要） 也用于一般解热镇痛。也用于一般解热镇痛。萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟

12、比洛芬、恶丙嗪五五. . 芳基乙酸类芳基乙酸类双氯芬酸（双氯芬酸（diclofenacdiclofenac）1.1. 解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛2. 2. 常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等手术后疼痛、痛经等3. 3. 罕见胃溃疡，皮疹肾损伤少见，可致骨髓抑制罕见胃溃疡，皮疹肾损伤少见，可致骨髓抑制不良反应轻，同不良反应轻，同aspirin aspirin 偶有肝功异常偶有肝功异常4. 4. 首过消除明显，首过消除明显，f f为为5050六、烯醇类六、烯醇类 吡罗昔康（吡罗昔康（p

13、roxicamproxicam，炎痛喜康，炎痛喜康贴片贴片） 1.1.解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），作用持解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），作用持久，久，t1/2 36-45ht1/2 36-45h，（，（1 1次次/ /天）。天）。 2.2.应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好七、吡唑酮类七、吡唑酮类保泰松（保泰松（phenylbutazone，布他酮），布他酮）羟基保泰松羟基保泰松1. 1. 作用持久（作用持久（t1/2 50-65h,t1/2 50-65h,血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 90%90%），滑膜腔浓度高（），滑膜腔浓度高（50%50%血

14、药浓度，血药浓度， 持续三周）持续三周）2. 2. 抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。3. 3. 风湿、类风湿性关节炎、风湿、类风湿性关节炎、强直性脊强直性脊 柱炎柱炎，不良反应多，已少用。，不良反应多，已少用。强直性脊柱炎强直性脊柱炎 8 烷酮类烷酮类 萘丁美酮（萘丁美酮（nabumetonenabumetone） 用于治疗类风湿性关节炎取得较好疗用于治疗类风湿性关节炎取得较好疗效，不良反应较轻。效，不良反应较轻。九、异丁芬酸类九、异丁芬酸类舒林酸前体药：进入人体后代谢为有抗炎活性的硫化物急性疼痛情况和慢性风湿性疾患的疼痛及炎症均有疗效。尤其适用于老年人及肾血流量可能有

15、潜在灌注不足的患者。也适应于有肝硬化、心功能不全、轻度肾病变者。与阿司匹林和布洛芬的疗效相似。 第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制抑制药药 选择性药物：选择性药物：1.1. 抑制抑制cox-2, cox-2, 2.2. 解热、镇痛和抗炎。解热、镇痛和抗炎。 塞来昔布（塞来昔布（celecoxibcelecoxib） 1.1.解热、镇痛和抗炎作用解热、镇痛和抗炎作用. .2.2.选择性抑制选择性抑制cox-2cox-2（强（强cox-1 cox-1 数百倍）数百倍）, , 治疗治疗量对量对cox-1cox-1型无明显影响。型无明显影响。3.3.应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎

16、；术应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后镇痛、后镇痛、 牙痛、痛经等。牙痛、痛经等。4.4.不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。罗非昔布罗非昔布选择性抑制选择性抑制cox2cox2，主要用于骨关节炎，主要用于骨关节炎尼美舒利尼美舒利（nimesulide)nimesulide)1. 1. 新型新型nsaidnsaid，较高的选择性抑制，较高的选择性抑制cox2cox2。2. 2. 抗炎作用强、不良反应小；抗炎作用强、不良反应小；3. 3. 主要用于类风湿性关节炎、骨关节主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。炎、腰腿痛、牙痛、

17、痛经治疗。氨基比林（pyramidon） 解热镇痛作用较强，缓慢而持久，消炎抗解热镇痛作用较强，缓慢而持久，消炎抗风湿作用与风湿作用与阿司匹林阿司匹林相似。本品因能引起相似。本品因能引起骨髓抑制骨髓抑制以及能形成以及能形成亚硝胺致癌物质亚硝胺致癌物质，故单用制剂已淘汰故单用制剂已淘汰。临床常用的是其复方。临床常用的是其复方制剂。制剂。 但是可引起粒细胞减少。但是可引起粒细胞减少。 偶有偶有皮疹皮疹和剥脱性皮炎。和剥脱性皮炎。 且严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者且严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者禁用禁用。安替比林 本品解热镇痛作用缓慢而持久，强度同阿司匹林，镇痛作用较弱，几乎无抗炎抗风湿作用。 由于毒性大，它不单独用，制成复方制剂用于感冒、发热。2021-11-15解热解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较药与镇痛药镇痛作用比较 镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周（主）作用机制激动阿片受体抑制pg合成酶（环加氧酶，cox）镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用