拉米夫定联合还原型谷胱甘肽对病毒性乙型肝炎治疗的影响

1、拉米夫定联合还原型谷胱甘肽对病毒性乙型肝炎治疗的影响作者：王咏冬 赵立军 夏徐慧【摘要】目的探讨拉米夫定(3tc)联合还原型谷胱甘肽(gsii)在治疗 病毒性乙型肝炎中的疗效影响。方法将病毒性乙型肝炎患者38例在3tc 治疗的基础上加用gsh,分别在治疗前、治疗24周检测患者的hbv dna水 平alt值和乙型肝炎免疫标志物，比较不同基线hbv dna患者经单一治疗 和联合治疗后hbv dna下降值hbv dna<103拷贝/ml患者的比例和hbv dna 低检测值(hbv dna<103拷贝/ml)的比率，比较血清alt复常率,hbeag 阴转率，hbeag/抗-hbe转换率。结

2、果3tc单一治疗组和3tc联合gsh治 疗组患者hbv dna低于检测值率分别为42. 1% (8/19)和84. 2% (16/19), hbeag 阴转率分别为 36. 8% (7/19)和 73. 7% (14/19), hbeag/抗-hbe 转 换率分别为 26. 3%(5/19)和 31. 6%(6/19),alt 复常率分别为 68. 4%( 13/19) 和78. 9% (15/19)0结论3tc联合gsii治疗病毒性乙型肝炎近期iibv dna 水平低于检测值率hbeag阴转率与3tc单一治疗比较疗效明显提高，具有 一定的临床应用价值。hbeag/抗-hbe转换率和alt复常

3、率两组间比较无明 显差异。【关键词】拉米夫定还原型谷胱甘肽病毒性乙型肝炎阴转率复常 率治疗效果1资料与方法1.1研究对象病例来自2003年1月2011年1月梅河口市友谊医院肝病科住 院和门诊病人。入选标准：确诊乙型肝炎后患者；hbv - dna水平$105拷 贝/ml； alt高于正常参考值上线的2倍以上；e抗原阳性；年龄在35-55 岁，男女不限。1.2治疗方法符合入选标准的患者按1:1的比例分为两组，治疗组给予3tc 100mg （葛兰素史克制药苏州冇限公司出品；商品名：贺普丁）口服每日 一次；gsh1.8 （上海复旦复华药业有限公司委托杭州澳亚生物技术有限公 司生产；商詁名：阿托莫兰）加

4、入5%葡萄糖注射液100ml屮静脉滴注，每 口一次。对照组单用3tc loomg 口服每口一次。两组用药至24周，观察 患者临床症状和实验室检查结果的对比。1.3检测方法hbv标志物采用abt7500全自动酶联免疫分析仪检测。hbv dna 定量采用实时荧光定量pcr检测；hbv dna检测下限为小于103拷贝/ml； 肝功能采用口立7080全自动生化分析仪检测，alt止常范围为0-40u/lo1.4疗效平估主要评估血清hbv dna水平下降值hbv dna<104拷贝/ml患者的 比例；hbv dna低于检测值率，hbeag阴转率，其次评估alt复常率，hbeag/ 抗-hbe转换率。

5、疗效判定标准依据为中国慢乙肝治疗路线图的基本概念， hbv dna不同基线水平治疗24丿制血清hbv dna水平下降至103-104拷贝/ml为中度病毒学应答。hbv dna<1. 0x103拷贝/ml为高度病毒学应答。1.5统计学方法用spss10.0软件进行统计学分析，各组间计量资料以(x-土s) 表示，用t检验，计数资料用x2检验，等级资料采用轶和检验。2结果2.1总计38例患者均符合人选标准，分为两组，每组19人。治 疗前两组病例的alt和iibv dna水平以及年龄等资料组比较p>0. 05,无 统计学意义，具有可比性，见表1,两组hbv dna载量分段比较p>0.

6、 05, 无统计学意义，具冇可比性，见表2表1治疗前一般资料比较(x-土s)2.2治疗24周时病毒性应答,3tc联合gsh治疗组iibv dna低于 检测值者为16例(84. 2%) 3tc单一治疗组为8例(42. 1%),两组不同基 线hbv dna水平下降至低于检测值例数所占百分率的比较pv0.01,有显 著性差异，联合治疗组的hbeg转阴14例(73. 7%), 3tc单一治疗组的hbeg 转阴7例(36.8%),联合治疗组明显高于单一治疗组，组间比较pv0.01, 有统计学意义。3tc联合治疗组alt复常率的例数为15例(78.9%), 3tc 单一治疗组为13例占(68. 4%),组

7、间百分率比较无显著差异。hbeg/抗-hbeg转换的3tc联合治疗组为6例(31.6%), 3tc单一 治疗组为5例(26. 3%),组间百分率比较p>0. 05,联合治疗组优于单一 治疗组但无显著性差异。见表3.表3治疗后各项指标的比较3讨论拉米夫定是一种核昔类抗病毒药，是近年来国际上开发的新一代 抗乙型肝炎病毒（hbv）药。我国药詁监督管理局及卫生部批准为治疗慢 性乙型肝炎一类新药。主耍抗病毒机制为抑制hbv的逆转录酶和病毒聚合 酶，有效防止病毒核酸的生成。但它不能抑制和清除肝细胞内病毒的环状 闭合结构cccddna,未达到的清转换，所以需要服夯较长时间，在自主免 疫应答的配合下，取

8、得持久效果，但长期服用可致变异，降低疗效1。 gsh是由谷氨酸、l-半胱氨酸和甘氨酸组成的小分子三肽类化合物，它在 人体内具有活化氧化还原系统、激活蔬基酶、解毒等重耍生理功能2。 对维持生命的正常功能具有重要意义，临床主要川于酒精及某些药物（化 疗约、抗肿瘤药、抗结核药等）导致中毒的辅助治疗，为了临床安全、有 效、经济、适当地使用gsh,本文参考有关文献3-9 o病毒性肝炎是由于 侵入机体的肝炎病毒在体内代谢紊乱、循环障碍及免疫反应等诸多因素的 影响下，诱发肝细胞产生急、慢性炎性反应，引起肝脏损害为主要的全身 性疾病。gsh不仅参考了细胞抗氧化反应，维持机体的氧化还原平衡，还 参与了调节细胞增

9、生，机体免疫应答的作用10-11。应用gsh治疗后， 迅速提高患者抗氧化应激能力，修复肝细胞的膜性结构，有利于肝功能在 较短时间内恢复。其可能原因为患者体内gsh含量下降，获得外源性补充, 使肝细胞已发生的代谢紊乱得到及时调整，同时gsh有抑制细胞因子合成, 减少细胞因子对效应细胞的活化，抑制活化的效应细胞聚集，减少细胞因 子诱导的靶细胞损伤等一系列作用，达到减轻细胞因子对肝细胞的促进作 用对治疗慢性乙型肝炎疗效显著无不良反应。参考文献1姚光弼，拉米夫定抗病毒性肝炎治疗j,中华肝脏病杂志，2001, 9(4) ： 243.2耿洪业，王少华实用治疗药物学m, 2版北京：人民卫生出版社， 2003

10、:1617.3战寒秋，李昭，吴卫中，等，注射用还原型谷胱甘肽与肌莒葡萄糖注 射液的配伍稳定性考察j,中国药房，2009, 20 (32)： 2523-2534.4张现涛，沈小钟，张雷红，等，氧化型谷胱片肽二钠及其原冇关物质 的高效液相色谱分析j,广东微量元素科学，2009, 16 (8)： 57-60.5杜小莉，朱珠，傅强，等，hplc测定c测定还原型谷胱甘肽的血浆浓 度j,中国约学杂志，2005, 40 (6)： 454-4576颜鸣，史国兵，隋因，等高效液相色谱法测定人血浆中还原型谷胱甘 肽浓度j,解放军药学学报，2008, 24 (3)： 251-253.7许大庆，魏世杰，贺罡，头抱嗥衍钠与奥硝呼氯化钠注射液配伍的稳 定性研究j,宁夏医学院学报,2008, 30 (1)： 115-1168周学琴，方静，注射用还原型谷胱甘肽钠与4种注射液的配伍稳定性 考察j,中国药房，2009, 19 (35) 2759-2761