浅议女性激素和乳腺癌关系

1、浅议女性激素和乳腺癌关系【摘要】：目的：探讨女性激素与乳腺癌的关系。 方法回顾性分析我院45例乳腺癌患者临床资料。结果当 作用于女性激素合成及代谢环节中的各种关键酶含量异常 时可明显增加乳腺癌的发病率。结论乳腺癌的发生和发展 与激素特别是女性激素有密切关系。【关键词】：女性激素；乳腺癌；关系abstract】 objective： to study the relationship between female hormones and breast cancer methods a retrospective analysis of clinical data of 45 cases of

2、patients with breast cancer. resuits as for the abnormal content of key enzymes of various women hormone synthesis and metabolism process is significantly increased the incidence of breast cancer. conclusion the occurrence and development of breast cancer and hormone was closely related to the femal

3、e hormonekey words 】 female hormones； breast cancer； relationship【中图分类号】r7379【文献标识码】b【文章编号】1005-0019 (2013) 12-0007-01乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率，并 且近些年，随着人们生活节奏的不断加快，其发病率越来越 高，严重危害着广大女性患者的生命和健康。乳腺癌多是由 激素依赖性肿瘤引发，其中孕激素(p)及雌激素(e)为常 见的雌性激素。雌激素在引发乳腺癌及乳腺癌的治疗过程中 具有奇特的作用，雌激素不但可以通过诱导表达或代谢转化 引发癌症的发生，同时抗雌激素药物及雌激素对

4、于治疗乳腺 癌具有显著作用1。近些年通过对孕激素受体结合雌激素 受体测定的应用，能够对适合采用内分泌治疗方案的病例进 行准确的筛选。e-er反应体系对于引发乳腺癌及乳腺癌的治 疗和预后均具有重要影响，并受到广大学者的关注。1资料与方法1. 1 一般资料 选取我院2010年1月2013年8月采用 辅助内分泌治疗的45例乳腺癌患者，年龄4877岁，平均 年龄55.4±11, 5岁；患者的雌激素受体er和孕激素受体pr 采用穿刺细胞学检查，或者是细胞腊块进行免疫测定。其中 er和pr双阳性的患者26例，er或pr单阳性的患者为17 例，受体不明患者2例；术前患者的癌症分期为iia期患者 2

5、例，iib期患者10例，iiia期患者21例，iiib期患者10 例，iv期患者2例。1.2研究方法jensen2等于1967年在人体乳腺癌细 胞内首次发现了雌激素受体，之后在大量的临床研究和实验 中发现：雌激素的生物学作用是建立在er的基础上，和其 它类固醇激素相同的是，雌激素若要发挥其生理性或病理性 作用必须与雌激素受体或靶组织细胞浆相结合。horwitz3 于1978年首次报道了乳腺及子宫等组织内孕激素的代谢过 程，他发现人体内的孕激素-孕酮同样也要与孕激素受体或 细胞浆相结合才能拥有活性，从而发挥其生物效应，并且孕 激素的合成与雌激素的刺激有密切的关系，也就是说雌激素 与雌激素受体的相

6、互结合控制了孕激素的合成。随着现代科学技术的不断发展，有关肿瘤组织中雌激素 与孕激素的检测技术也不断改进，检测手段越来越具特异 性，敏感程度也越来越高。新的检测技术的出现和在临床上 的应用作为肿瘤的客观依据使得乳腺癌采用内分泌治疗成 为可能，该指导方法在临床上的广泛应用有效提高了临床治 疗效果，将患者的生存率提高了 5年。此外，人们还发现在 其它部分非雌激素靶器官癌细胞内也存在雌激素和孕激素， 在该领域的进一步深入研究，不但开阔了视野，同时还使人 们更加深入认识肿瘤与女性激素的关系。2结果我们针对乳腺癌患者与健康女性6种激素水平进行比 较，临床发现乳腺癌患者t、e2、prl、lh、fsh明显高

7、于健 康女性。具体数据见表1。表1乳腺癌患者与健康女性6种 激素水平比较3讨论3. 1雌激素的致癌作用对于月经初潮早、行经周期长、 绝经晚、月经周期过长或过短、高初产年龄、低产次以及长 期服用避孕药(0c)的女性人群，均会造成女性激素的体内 积累，从而大大增加了多灶癌前向恶性病变的可能性。乳腺 癌为上皮细胞型恶性肿瘤，这就与表皮生长因子的调控有着 密切关系，病灶向恶性的转变受到相关基因的过度表达和扩 增及egfr基因的影响4。雌激素具有促进生长因子合成的 作用，也就是说雌激素能够促进上皮细胞的增殖，可使细胞 中生长刺激因子含量增加，生长抑制因子含量降低，促使癌 细胞分泌，促进早期乳腺癌上皮细胞

8、分化和增生，并修饰正 常的调控机制。而抗雌激素具有与雌激素相反的作用。雌激 素能够直接作用于乳腺肿瘤细胞中的雌激素受体，对肿瘤细 胞的基因表性特征和表达进行调节。多肽类生长因子在正常 的乳腺细胞代谢过程中及自主性乳腺癌、雌激素型乳腺癌细 胞分化和增殖过程中可能均起到关键性作用，细胞环境中的 生长因子决定了细胞对e的反应性，乳腺组织e的生长调控 是通过间接的全身性内分泌作用，局部的基质上皮旁分泌作 用和生长因子介质的自分泌作用实现的。转化生长因子(tgf- a )可促进细胞生长，对许多正常细胞具有转化作用，使之具有致癌性；体内tgf-a过度表达也可导致肿瘤形成5。e可使几种激素敏感乳癌细胞系的t

9、gf-a表达增加数倍，而抗e可抑制内源tgf-a的产生。胰岛素样生长因子i(igf-i)对乳腺癌细胞具促分裂作用，且能增加恶性程度 和转移潜力。e可通过调节基质细胞生长因子的产生和循环 中igf-1水平，参与旁分泌途径调节内乳腺肿瘤生长。转移 生长因子b (tgf-b )对许多乳腺癌细胞系和正常乳腺上皮 通过自分泌途径抑制生长6。抗e可增加mgf-7细胞分泌 tgf-诱导产生的tgf-b可显著抑制mda-mb-231细胞系 的生长。3.2乳腺癌与er、pr在临床应用中，可依据患者雌激素受体蛋白含量的检测结果对乳腺癌性质诊断 结果进行划分，若高于或等于10fmol/mg则划分为阳性，若 低于10

10、fmol/mg则划分为阴性。其中检测结果为阳性的患者 采用内分泌的治疗方法具有显著疗效，其有效率可达60. 0%, 而检测结果为阴性的患者采用该治疗方法通常只有10%的有 效率。雌激素受体基因长6. 2kb,为辎体激素受体超家族， 含7个内含子、8个外显子。野生型雌激素受体分子量约为 65kda,包括氨基酸595个，可分成a-f6个区域及3个功能 段(竣基端：激素结合功能；分子中段：dna结合区；氨基 端区：可能与该分子的生物活性的保持有关)，而每个功能 段之间相互依赖、相互作用，是显现全体功能不可缺少的重 要组成部分，一旦某一区间功能丧失，则会影响受体的整体 功能。3.3乳腺癌的防治研究表明

11、，科学预防乳腺癌能够有效降低乳腺癌的发病率。目前，国内外均正在进行关于髙危 人群长期采用抗雌激素药物来预防早期癌变和抑制细胞增 生的研究课题。同时，维生素a、d,黄酮/异黄酮，核黄素 等均具有一定的预防作用，姜黄素、绿茶可起到化学预防， 无论受体呈阳性或阴性，均可明显抑制癌细胞。预防乳腺癌 还可改善饮食结构，多食用豆制品及蔬菜，降低脂肪的摄入 量，进行适当的运动。另外，活检技术及乳腺筛查也可以起 到有效的预防作用。参考文献1韩聚强，焦，叶棋浓，黄翠芬.体内激素与乳腺癌打国外医学(肿瘤学分册).2005 (07): 103-1042陈承祺.乳腺增生病与内分泌激素的变化j.标记免疫分析与临床.1999 (02): 173-1743鲁广恩，王晓山，毛新彦，杨五计，张广军，张克伟.女性激素水平与乳腺结构不良的关系及恶变的临床意义j华北