染色体遗传2014

1、医学遗传学医学遗传学（Medical Genetics）郭玉萍郭玉萍染色体遗传染色体遗传 （P2859P2859）本章主要内容本章主要内容v正常人类染色体正常人类染色体v染色体数目和结构畸变染色体数目和结构畸变v染色体疾病染色体疾病一、人类染色体一、人类染色体(chromosome)(chromosome)（一）（一）染色体的结构、类型、数目染色体的结构、类型、数目2 2条染色单体条染色单体(chromatid)(chromatid)着丝粒着丝粒(centromere)(centromere)( (主缢痕主缢痕primary constrictionprimary constriction)

2、)短臂短臂(p) & (p) & 长臂长臂(q)(q)次缢痕次缢痕(secondary constriction)(secondary constriction)随体随体(satellite)(satellite)端粒端粒(telomere)(telomere)1 1、染色体的结构：、染色体的结构：中部着丝粒染色体中部着丝粒染色体(1,3,16(1,3,16, ,19,20)19,20)亚中部着丝粒染色体亚中部着丝粒染色体(2,(2,4,5,6-124,5,6-12,17,17, ,18,X)18,X)近端着丝粒染色体近端着丝粒染色体(13,14,15,21,22,Y)(13,

3、14,15,21,22,Y)2 2、染色体的类型、染色体的类型随体柄（随体柄（rRNArRNA基因，基因，核仁组织者，核仁组织者，NOR)NOR)随体随体体细胞体细胞：4646条条2323对（对（2n2n）3 3、染色体的数目、染色体的数目生殖细胞生殖细胞：性原细胞（卵原细胞和精原细胞）：性原细胞（卵原细胞和精原细胞）：2n2n初级性母细胞（初级卵母细胞和初级精母细胞）：初级性母细胞（初级卵母细胞和初级精母细胞）：2n2n次级性母细胞（次级卵母细胞和次级精母细胞）：次级性母细胞（次级卵母细胞和次级精母细胞）：n n（2323条染色体）条染色体）配子细胞（卵子和精子配子细胞（卵子和精子 ）：）：

4、 n n（2323条染色单体）条染色单体）2N2N4646N N2323N N2323N N2323N N2323N N2323N N2323RDRD配配 子子次级性母细胞次级性母细胞初级性母细胞初级性母细胞同源染色体分离同源染色体分离姐妹染色单体分离姐妹染色单体分离（二）（二）染色体的核型分析染色体的核型分析1 1、核型和核型分析的定义、核型和核型分析的定义核型核型( (karyotypekaryotype) ) ： 一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点有规律一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点有规律依次排列而成的图像依次排列而成的图像. . 核型分析核型分析( (karyoty

5、pe analysiskaryotype analysis) )： 将待测细胞的全套染色体按照将待测细胞的全套染色体按照DenverDenver体制配对、排列，体制配对、排列，分析确定其是否正常的过程分析确定其是否正常的过程. .（分析识别染色体过程）（分析识别染色体过程） 2 2、核型分析的种类、核型分析的种类染色体非显带核型分析染色体非显带核型分析（常规核型分析常规核型分析）染色体显带核型分析染色体显带核型分析 染色体非显带核型分析染色体非显带核型分析（常规核型分析）（常规核型分析）根据国际根据国际DenverDenver体制体制（ISCNISCN）将人类体细胞的）将人类体细胞的4646条

6、染色体条染色体按其相对长度（大小）和着丝粒位置分为按其相对长度（大小）和着丝粒位置分为2323对对，7 7个组个组( (A AG G组组),),其中其中2222对为男女共有对为男女共有，称，称常染色体常染色体( (autosome chromosome) )，以其长度递减和着丝粒位置依次编为，以其长度递减和着丝粒位置依次编为1 12222号号；另；另1 1对对X X和和Y Y染色体染色体与性别形成有关，随性别而异，称与性别形成有关，随性别而异，称为为性染色体性染色体( (sex chromosome) )，46,46,XXXX代表正常代表正常女性女性，46,46,XYXY代代表正常表正常男性男

7、性。识别染色体的依据：大小、识别染色体的依据：大小、着丝粒类型着丝粒类型常规核型分析的目的：染色体常规核型分析的目的：染色体配对、分组、性别确定配对、分组、性别确定。4646，XXXX4646，XYXY人类染色体分组及形态特征人类染色体分组及形态特征组号组号染色体号染色体号形态大小形态大小着丝粒位置着丝粒位置随体随体副缢痕副缢痕A A1 13 3最大最大1,31,3中央着丝粒中央着丝粒无无1 1号常见号常见2 2亚中央着丝粒亚中央着丝粒B B4 4、5 5次大次大亚中央着丝粒亚中央着丝粒无无C C6 612, X12, X中等中等亚中央着丝粒亚中央着丝粒无无9 9号常见号常见D D131315

8、15中等中等近端着丝粒近端着丝粒有有E E16161818小小1616中央着丝粒中央着丝粒无无1616号常见号常见1717、1818亚中央着丝粒亚中央着丝粒F F1919、2020次小次小中央着丝粒中央着丝粒无无G G2121、2222、Y Y最小最小近端着丝粒近端着丝粒21, 2221, 22有有Y Y无无 染色体显带核型分析染色体显带核型分析 显带核型分析显带核型分析是用特殊的染色方法使染色体臂上显示出是用特殊的染色方法使染色体臂上显示出 一条条明暗交替或深浅交替的横纹一条条明暗交替或深浅交替的横纹( (带带) )的核型分析方法。的核型分析方法。 带型带型( (banding patter

9、nbanding pattern) )是指应用显带技术将人类是指应用显带技术将人类2424种种 染色体（染色体（2222条常染色体、条常染色体、X X和和Y Y染色体）显示出的各自染色体）显示出的各自 特异的带纹的总和。特异的带纹的总和。 关于显带核型分析和带型的定义关于显带核型分析和带型的定义 带型种类带型种类一般显带：一般显带： 500500条带纹条带纹Q Q带：带：明暗交替的带纹。明暗交替的带纹。辨别染色体辨别染色体。G G带：带：深浅交替的带纹。深浅交替的带纹。辨别染色体辨别染色体。常用方法常用方法。R R带：带：Q Q带或带或G G带的反带。带的反带。辨别染色体辨别染色体。C C带：

10、带：Y Y染色体、着丝粒、副缢痕。染色体、着丝粒、副缢痕。观察染色体上述部位观察染色体上述部位。T T带：带：端粒端粒( (末端末端) )。观察端粒观察端粒。N N带：带：随体随体(NOR)(NOR)。观察随体结构观察随体结构。高分辨显带：高分辨显带： 500500条带条带G G带深带带深带G G带浅带浅着丝粒着丝粒着色不定带着色不定带高分辨显带高分辨显带 G G带带型的识别与命名的国际体制带带型的识别与命名的国际体制按按臂臂、区区、带带三级逐级划分及编号三级逐级划分及编号一级一级臂臂的划分及编号：区分短臂和长的划分及编号：区分短臂和长臂分别表示为臂分别表示为p和和q二级二级区区的划分及编号：

11、分别在短臂和的划分及编号：分别在短臂和长臂划分几个区并依次编号为长臂划分几个区并依次编号为1 1、2 2、3 3、n区区三级三级带带的划分及编号：每个区分布有的划分及编号：每个区分布有数目不等的深浅交替的带纹分别表示数目不等的深浅交替的带纹分别表示为为1、2、3、n带带带纹的带纹的命名命名及及表示表示方法方法染色体序号染色体序号臂的符号臂的符号区号区号带号带号如：如：Xq28Xq28表示表示X X染色体的长臂的染色体的长臂的2 2区区8 8带带。二、染色体畸变二、染色体畸变(chromosomal aberration)(chromosomal aberration)染色体数目异常染色体数目异

12、常整倍体异常：单倍体、多倍体整倍体异常：单倍体、多倍体非整倍体异常：单体型、三体型、多体型非整倍体异常：单体型、三体型、多体型嵌合体异常嵌合体异常染色体结构畸变染色体结构畸变缺失缺失倒位倒位易位易位重复重复等臂染色体等臂染色体 等等( (一一) ) 染色体数目异常染色体数目异常染色体组染色体组：人类的配子细胞即精子或卵子各自含有的一套：人类的配子细胞即精子或卵子各自含有的一套 完整的染色体。完整的染色体。chrchr数目数目2323。单倍体单倍体：含有一个染色体组的细胞或个体。：含有一个染色体组的细胞或个体。chrchr数目数目2323，“n” n” 表示。如人类表示。如人类配子细胞配子细胞（

13、精子或卵子精子或卵子）。）。二倍体二倍体：含有两个染色体组的细胞或个体。：含有两个染色体组的细胞或个体。chrchr数目数目4646，“2n” 2n” 表示。如人类表示。如人类体细胞体细胞。类型类型：整倍体异常整倍体异常（单倍体、多倍体单倍体、多倍体）、）、非整倍体异常非整倍体异常（单体型、单体型、 三体型、多体型等三体型、多体型等） 、嵌合体异常嵌合体异常1 1、整倍体、整倍体(euploid)(euploid)异常异常体细胞内染色体数目成组的增减。体细胞内染色体数目成组的增减。形成形成单倍体单倍体( (n n) )、多倍体多倍体( (3n3n) ) 。单倍体仅见于配子细胞。单倍体仅见于配子

14、细胞。多倍体中以多倍体中以三倍体为主三倍体为主且多见于且多见于自然流产自然流产胚胎。胚胎。形成机制有形成机制有双雄受精双雄受精(diandry)(diandry)或或双雌受精双雌受精(digyny)(digyny)等等3n3n69692 2、非整倍体、非整倍体(aneuploid)(aneuploid)异常异常体细胞内个别染色体数目的增减。体细胞内个别染色体数目的增减。形成形成超二倍体超二倍体(hyperdiploid)(hyperdiploid)（染色体数目（染色体数目2n2n）、）、亚二倍体亚二倍体(hypodiploid)(hypodiploid)（染色体数目（染色体数目2n2n) )

15、。 非整倍体的常见类型非整倍体的常见类型 单体型单体型(monosomy)(monosomy) 亚二倍体，亚二倍体，4545条，条，2n-12n-1 性染色体如性染色体如45,X45,X 三体型三体型(trisomy)(trisomy) 超二倍体，超二倍体，4747条，条，2n+12n+1 性染色体如性染色体如47,XXY47,XXY或或47,XXX 47,XXX 常染色体如常染色体如47,XX(XY)+2147,XX(XY)+21 多体型多体型(ploysomy)(ploysomy) 性染色体如性染色体如48,XXXX48,XXXX（超雌）（超雌） 48,XYYY48,XYYY（超雄）（超雄

16、） 非整倍体的形成机制非整倍体的形成机制减数分裂减数分裂染色体不分离染色体不分离（主要主要）减数分裂减数分裂染色体丢失染色体丢失 减数分裂染色体不分离减数分裂染色体不分离v父母均为正常父母均为正常2n2n（常见常见）双亲之一即父亲或母亲在配子形成过程中减数分裂时，双亲之一即父亲或母亲在配子形成过程中减数分裂时，发生了染色体不分离。发生了染色体不分离。可以发生在可以发生在第一次分裂时同源染色体不分离第一次分裂时同源染色体不分离，也可以发生，也可以发生在在第二次分裂时姐妹染色单体不分离第二次分裂时姐妹染色单体不分离。产生的异常配子受精后形成产生的异常配子受精后形成三体型三体型或或单体型单体型合子合

17、子. .N N1 1N N1 1N N1 1N N1 1N N1 1N N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 1N NN N2N2NN NN NN N1 1N N1 12N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1N N2N2NRDRD不分离不分离同源染色体不分离同源染色体不分离 RDRD不分离不分离姐妹染色单体不分离姐妹染色单体不分离三体型三体型单体型单体型三体型三体型 单体型单体型正常核型正常核型（假设父母均为正常（假设父母均为正常2n2n、父亲分裂正常母亲减数分裂形成卵子过程中染色体不分离）、父亲分裂正常母亲减数分裂形成卵子过程中染色体不分离）减数分裂染色体不分离减

18、数分裂染色体不分离配子配子合子合子v父母一方为三体型父母一方为三体型（罕见罕见）其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离。其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离。产生的异常配子受精后仅产生的异常配子受精后仅形成形成三体型三体型合子。合子。2N+12N+1N NN N1 1N NN NN N1 1N N1 12N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1N N三体型三体型正常核型正常核型（假设母亲为三体型且减数分裂形成卵子过程中染色体不分离、父亲核型及分裂正常）（假设母亲为三体型且减数分裂形成卵子过程中染色体不分离、父亲核型及分裂正常）减数分裂染色体不分离减数分裂染色体不分离配子配子合子合子减数分裂时，由于

19、某种原因（如纺锤丝或着丝粒功能障碍减数分裂时，由于某种原因（如纺锤丝或着丝粒功能障碍或者染色体行动迟缓），导致某条染色体在分裂后期和末或者染色体行动迟缓），导致某条染色体在分裂后期和末期不能跟随其他染色体一起进入子细胞核而滞留在细胞质期不能跟随其他染色体一起进入子细胞核而滞留在细胞质中直至分解消失。中直至分解消失。产生的异常配子受精后仅形成产生的异常配子受精后仅形成单体型单体型合子合子. . 减数分裂染色体丢失减数分裂染色体丢失(loss(loss) )N NN NN NN NN N1 1N NN N2N2N2N2N2N2N2N2N1 1减数分裂染色体丢失减数分裂染色体丢失2N2N正常核型正常

20、核型单体型单体型配子配子合子合子 嵌合体嵌合体( (mosaicmosaic) )的定义的定义体内同时存在两种或两种以上不同核型细胞系的个体体内同时存在两种或两种以上不同核型细胞系的个体3 3、嵌合体（型）异常、嵌合体（型）异常同源嵌合体同源嵌合体（复合非整倍体复合非整倍体）异源嵌合体异源嵌合体 嵌合体的类型嵌合体的类型 同源嵌合体同源嵌合体（复合非整倍体复合非整倍体） v 定义定义 体内不同核型的细胞系起源于同一受精卵的个体体内不同核型的细胞系起源于同一受精卵的个体 45,X/46,XX45,X/46,XX 46,XY/47,XXY 46,XY/47,XXY 46,XY/47,XY 46,X

21、Y/47,XY2121受精卵的受精卵的有丝分裂（有丝分裂（卵裂卵裂）染色体不分离（染色体不分离（主要主要） 早期卵裂早期卵裂（除外第一次和晚期的前几次除外第一次和晚期的前几次）时时发生姐妹染色单体不分离发生姐妹染色单体不分离 不同的不同的嵌合体个体中嵌合体个体中各细胞系的各细胞系的类型类型和和数量数量的比例不同的比例不同，取决，取决 于发生染色体不分离的于发生染色体不分离的卵裂时间卵裂时间的的早晚早晚。受精卵的受精卵的有丝分裂有丝分裂染色体丢失染色体丢失v 形成机制形成机制2N2N2N2N1 12N2N1 12N2N2N2N2N2N47/45 Mosaic47/45 Mosaic第一次不分离第

22、一次不分离46/47/45 Mosaic46/47/45 Mosaic第二次不分离第二次不分离受精卵受精卵有丝分裂有丝分裂卵裂卵裂）染色体）染色体不分离不分离2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 12N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 146/47/45 Mosaic46/47/45 Mosaic第三次不分离第三次不分离2N2N2N2N1 12N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N46/45 Mosaic46/45 Mosaic46/45 Mosaic46/45 Mos

23、aic受精卵受精卵有丝分裂有丝分裂卵裂卵裂）丢失丢失丢失丢失丢失丢失 异源嵌合体异源嵌合体v定义定义 体内不同核型的细胞系起源于体内不同核型的细胞系起源于2 2个或以上受精卵的个体个或以上受精卵的个体 形成形成“真两性畸形真两性畸形” 46,XX/46,XY46,XX/46,XY 45,X/46,XY 45,X/46,XY 46,XX/47,XXY 46,XX/47,XXY( (二二) ) 染色体结构畸变染色体结构畸变定义定义：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。基础基础：染色体断裂和：染色体断裂和/ /或断裂后的异常连接。或断裂后的异常连接。 衍生染色体

24、衍生染色体(derivative chromosome(derivative chromosome，der)der)： 染色体断裂后形成的新畸变染色体。染色体断裂后形成的新畸变染色体。 分为分为“平衡的平衡的”与与“不平衡的不平衡的”类型类型：缺失、重复、倒位、易位、等臂染色体等：缺失、重复、倒位、易位、等臂染色体等1 1、缺失、缺失(deletion(deletion，del) del) 部分单体型部分单体型(partial monosomy)(partial monosomy)末端缺失末端缺失中间缺失中间缺失环状环状chrchr染色体丢失部分片段染色体丢失部分片段的畸变类型的畸变类型v末端

25、缺失末端缺失(terminal deletion)(terminal deletion)v中间缺失中间缺失(interstitial(interstitial deletion)deletion)v环状染色体环状染色体(ring chromosome(ring chromosome，r)r)2 2、重复、重复(duplication(duplication，dup) dup) 部分三体型部分三体型(partial trisomy)(partial trisomy)正位重复正位重复倒位重复倒位重复染色体增加部分片段染色体增加部分片段的畸变类型的畸变类型3 3、等臂染色体、等臂染色体(isochr

26、omosome(isochromosome，i)i)i(p)i(p)i(q)i(q)4 4、倒位、倒位(inversion(inversion，inv)inv) 臂内倒位臂内倒位臂间倒位臂间倒位染色体发生两次断裂，断片颠倒染色体发生两次断裂，断片颠倒180180度在原位度在原位重接重接的畸变类型的畸变类型v臂内倒位臂内倒位(paracentric inversion)(paracentric inversion)v臂间倒位臂间倒位(pericentric inversion)(pericentric inversion)v倒位携带者倒位携带者具有倒位染色体但表型正常的个体。具有倒位染色体但表型

27、正常的个体。 （倒位染色体（倒位染色体携带者）携带者）5 5、易位、易位(translocation(translocation，t)t)相互易位相互易位（rcprcp）罗伯逊易位罗伯逊易位（robrob）复杂易位复杂易位单方易位单方易位两条或两条以上染色体发生断裂，交换或转移两条或两条以上染色体发生断裂，交换或转移片段位置重接片段位置重接的畸变类型的畸变类型v相互易位相互易位(reciprocal translocation,rcp)(reciprocal translocation,rcp)罗伯逊易位的特点罗伯逊易位的特点： 两个近端着丝粒染色体之间两个近端着丝粒染色体之间 断裂点在着丝粒

28、附近：断裂点在着丝粒附近：t t（p11p11，q11q11） t t（p11p11，p11p11） t t（q11q11，q11q11） p p丢失，丢失，q q连接。连接。v罗伯逊易位罗伯逊易位(robertsonian translocation(robertsonian translocation，rob)rob)v平衡易位及平衡易位携带者平衡易位及平衡易位携带者平衡易位平衡易位：仅有位置的改变而没有明显的染色体片段仅有位置的改变而没有明显的染色体片段 的增减，通常不会引起明显的遗传学效应的增减，通常不会引起明显的遗传学效应 的易位。也叫的易位。也叫原发性易位原发性易位。平衡易位携带者

29、：平衡易位携带者：具有平衡易位染色体但表型正常的具有平衡易位染色体但表型正常的 个体。个体。（三）染色体畸变的遗传学效应（三）染色体畸变的遗传学效应1 1、形成形成携带者携带者表现表现自然流产自然流产的效应的效应主要见于平衡衍生染色体的结构畸变（倒位、易位）主要见于平衡衍生染色体的结构畸变（倒位、易位）携带者（携带者（倒位携带者倒位携带者和和易位携带者易位携带者）。）。2 2、形成形成染色体病患者染色体病患者表现表现先天缺陷或疾病先天缺陷或疾病的效应的效应主要见于某些染色体数目异常形成的主要见于某些染色体数目异常形成的单体型单体型和和三体型三体型以及不平衡衍生染色体的结构畸变（缺失、重复等）以

30、及不平衡衍生染色体的结构畸变（缺失、重复等）形成的形成的部分单体型部分单体型和和部分三体型部分三体型。三、染色体病三、染色体病常染色体病常染色体病：112222号常染色体异常引起号常染色体异常引起性染色体病性染色体病：x x或或y y性染色体异常引起性染色体异常引起（一）常染色体病（一）常染色体病临床特征临床特征 ：多发畸形多发畸形 生长发育迟缓生长发育迟缓 智力低下智力低下 皮纹改变皮纹改变 先天性心脏病先天性心脏病1 1、先天愚形、先天愚形(21(21三体综合征，三体综合征，Down syndrome)Down syndrome) 临床表现临床表现三大特征：三大特征：严重智力低下严重智力低

31、下、50%50%伴有先心伴有先心、大多有皮纹改变大多有皮纹改变其他表现：其他表现：发病率发病率1/8001/8001/6001/600新生儿；生长发育迟缓；新生儿；生长发育迟缓； 特殊面容（眼距宽，外眼角上斜、鼻根低平，特殊面容（眼距宽，外眼角上斜、鼻根低平， 舌大）；男性不育、女性偶有生育能力。舌大）；男性不育、女性偶有生育能力。 类型及形成机制类型及形成机制完全型完全型2121三体三体易位型易位型2121三体三体嵌合型嵌合型2121三体三体 完全型完全型（游离型游离型）：）： 占占9595 47,XX(XY),47,XX(XY),2121 减数分裂减数分裂时时2121号染色体不分离（主要为

32、女性母亲）号染色体不分离（主要为女性母亲） 发病率随母亲年龄增高而增大发病率随母亲年龄增高而增大 再发风险低再发风险低 嵌合型嵌合型： 占占2 24 4 46/47,XX(XY),46/47,XX(XY),2121 早期早期卵裂卵裂时时2121号染色体不分离号染色体不分离 再发风险低再发风险低 易位型易位型： 患者核型：患者核型：46,XX(XY),46,XX(XY),D D（13,14,1513,14,15）, ,rob(Dq21q)rob(Dq21q) 46,XX(XY), 46,XX(XY),G G（21,2221,22）, ,rob(Gq21q)rob(Gq21q) 由由平衡易位携带者

33、亲代传来平衡易位携带者亲代传来或或新产生的畸变新产生的畸变 携带者核型：携带者核型：45,XX(XY),45,XX(XY),D,D,21,21,rob(Dq21q)rob(Dq21q) 45,XX(XY), 45,XX(XY),G,G,21,21,rob(Gq21q)rob(Gq21q) 再发风险较高再发风险较高正常核型正常核型正常个体正常个体易位携带者易位携带者表型正常表型正常易位型易位型2121三体三体患者患者2121单体单体流产流产1414单体单体流产流产易位型易位型1414三体三体流产流产母亲为母亲为14/2114/21易位携带者：易位携带者： 45,XX,45,XX,14,14,21

34、,21,rob(14q21q)rob(14q21q)父亲父亲正常个体正常个体母亲母亲携带者携带者卵卵子子精精子子受受精精卵卵母亲为母亲为21/2121/21易位携带者：易位携带者：45,XX,45,XX,21,21,21,21,rob(21q21q)rob(21q21q)父亲父亲正常个体正常个体母亲母亲携带者携带者卵子卵子精子精子易位型易位型2121三体三体患者患者2121单体单体流产流产受精卵受精卵2 2、1818三体综合征三体综合征(Edwards syndrome)(Edwards syndrome) 发病率发病率1/40001/40001/5000 1/5000 活婴活婴 男女比例为男

35、女比例为 1 : 41 : 4 生长发育障碍生长发育障碍 小眼，眼距宽，内眦赘皮小眼，眼距宽，内眦赘皮 小口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂 先天性心脏病先天性心脏病(95(95) ) 特殊握拳姿势；摇椅样畸形足特殊握拳姿势；摇椅样畸形足3 3、1313三体综合征三体综合征(Patau syndrome)(Patau syndrome) 发病率发病率1/50001/50001/210001/21000 中枢神经系统严重发育缺陷中枢神经系统严重发育缺陷 发育迟缓，严重智力低下发育迟缓，严重智力低下 小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮 唇裂或腭裂唇裂或腭裂 预后不

36、佳，预后不佳，4545在出生在出生1 1月内死亡月内死亡4 4、5p5p综合征综合征( (猫叫综合征，猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome)Cri-du-chat syndrome) 发病率发病率1/500001/50000 猫叫样哭声，随年龄增长而消失猫叫样哭声，随年龄增长而消失 智力发育迟缓，满月脸智力发育迟缓，满月脸 眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮 腭弓高，下颌小腭弓高，下颌小 先天性心脏病先天性心脏病(50(50) )（二）性染色体病（二）性染色体病性发育不全性发育不全（性腺、生殖器官、第二性征）（性腺、生殖器官、第二性征）两性畸形两性畸形1

37、1、先天性睾丸发育不全综合征、先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter syndrome(Klinefelter syndrome，克氏综合症，克氏综合症) ) 19421942年，年，KlinefelterKlinefelter首先描述首先描述 19591959年，年，患者核型为患者核型为47,XXY47,XXY或或46,XY/47,XXY46,XY/47,XXY 发病率发病率：普通男性群体约为：普通男性群体约为1/8501/850 男性精神发育不全患者中约为男性精神发育不全患者中约为 1/1001/100 男性男性“无精子症无精子症”不育患者中约为不育患者中约为1/101/10 临

38、床表现：临床表现：睾丸小，无精子，无生育；胡须和喉结等睾丸小，无精子，无生育；胡须和喉结等 第二性征不明显，皮肤女性化。身材瘦高。第二性征不明显，皮肤女性化。身材瘦高。2 2、性腺发育不全、性腺发育不全(Turner syndrome(Turner syndrome，特纳综合征，特纳综合征) ) 19381938年，年，TurnerTurner首先描述首先描述 19541954年，年，发现患者的发现患者的X X染色质呈阴性染色质呈阴性 19591959年，年，FordFord证实患者核型为证实患者核型为45,X45,X 发病率：发病率：1/25001/25001/50001/5000女性女性 临床表现：临床表现：卵巢呈条索状，无卵子，不生育；幼稚子宫；卵巢呈条索状，无卵子，不生育；幼稚子宫； 原发闭经，乳房