GMP药品生产质量管理规范

1、1会计学GMP药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范234567污染、混淆和人为差错891011质量的进步质量的进步质量控制：检查与检验质量保证：预防质量管理：设计、开发、执行质量体系：全面GMPICH Q8 药物开发ICH Q9 质量风险管理ICH Q10制药质量体系1213141516171819202122GMPGMP基本要求基本要求无菌药品无菌药品生物制品生物制品血液制品血液制品中药制剂中药制剂中药饮片中药饮片放射性药品放射性药品医用气体医用气体原料药原料药确认和验证确认和验证计算机系统计算机系统原辅料和包装材原辅料和包装材料的取样料的取样参数放行参数放行药用辅料药用辅料232425

2、2627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263646566676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899100101102103104洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5m(2)0.5m5mA级(1)352020352020 B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定105级别浮游菌cfu/m3沉

3、降菌（90mm）cfu /4小时(2)表面微生物接触碟（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A级1111B级10555C级1005025D级20010050106洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）C级产品灌装（或灌封）高污染风险(2)产品的配制和过滤眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理D级轧盖灌装前物料的准备产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀配）直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗107洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产示例B级背景下A级处于未完全密封(1)状

4、态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌108109110111112113114115116117118119120121122123124125126127128129130131真实的不合

5、格率测试20支样品不合格的可能性测试40支样品不合格的可能性118.2%33.1%564.2%87.2%1596.1%99.8%3099.9%100.0%132133134环境监测 维修 校验/维护投诉/退货稳定性数据偏差处理物料平衡/收率 审计 年度回顾CAPA纠正措施与预防措施135136设施、设备物料包装与标签制造实验室控制质量系统质量系统：审计产品年度回顾变更控制偏差处理质量调查客户投诉产品放行质量教育文件控制不合格品处理137系统现状对策设施n工艺布局n辅助生产区域的缺陷n洁净等级n改造与扩建的决策n概念设计n提前决策设备n缺乏SIP和CIP装置n密闭性设计n设备可靠性n验证的深度不

6、够n计量管理技术缺乏n工艺与物流搬运的分析nURS的编制n验证的组织（URS-RMS-DQ-IQ-OQ-PQ)人员n风险意识和手段缺乏n系统意识缺乏n培训n参观138系统现状对策清洁技术n清洁技术没有设计n手段和方法没有验证nSOP的不严谨性nQbD的引入n设备选型n厂房设计的辅助区域的设计n适宜的清洁剂和、消毒剂、杀孢子剂的使用工艺和生产n缺乏工艺分析和学习n没有工艺转移控制nPBR与工艺验证的不同步，并缺乏深度n工艺参数的控制与追随n工艺的分析与理解n关键质量属性指定n工艺验证策略修订n设备的选型与工艺参数控制nBPR修订139系统现状对策质量保证系统nQA定位不清楚n没有建立系统的QA工作流程（变更控制、偏差处理）n质量信息系统（KPI系统、系统回顾）nCAPA机制没有建立n关键流程的建立nQA人员的补充与培训n质量信息数据库的建立实验室控制n取样管理严谨性不够n质量标准与方法学验证没有有效实施nOOS没有有效实施n稳定性实验管理有效性不够n实验室控制的关键流程建立n取样管理n质量文件管理n方法学验证nOOS管理14014114214314414514614714