(完整word版)PCOS总结,推荐文档

1、多囊卵巢综合征总结多囊卵巢综合征 ( polycystic ovary syndrome，PCOS)， 1935 年 由Stein 和 Leventhal 两位学者首先发现并描述， 当时称之为 Stein-L eventhal 综合征，是一种遗传异质性内分泌疾病，以稀发排卵或无排 卵、高雄激素血症、肥胖及胰岛素抵抗为特征。 PCOS 不仅影响患者 生育功能，而且引起代谢失调，如出现腹型肥胖、胰岛素抵抗、血脂 失调、高血压等代谢综合征的表现，在育龄妇女中的发生率为 7% 10%，是引起无排卵性不孕的主要原因， 临床主要表现为多毛、 闭经、 肥胖等。PCOS 的发病机制目前尚不明确，一些证据表明，

2、 PCOS 的 发病可能受遗传和表观遗传双重调控， 而且环境因素也可能在其中发 挥一定作用。已有许多报道指出 PCOS 的发病可能与表观遗传有关， 但对于具体机制却尚无定论。本文对 PCOS 在代谢、基因和蛋白三个 方面的最新研究做一总结。1.代谢方面1.1 糖代谢肥胖的 PCOS 患者存在更严重的糖代谢异常，青春期以胰岛素抵 抗和高胰岛素血症为主要特点， 随着年龄增长糖代谢异常的发生率逐 渐增加。青春期 PCOSI 型患者具有更严重的糖代谢紊乱， 发生糖耐 量减退及 2 型糖尿病的风险高；FINS、糖负荷后 2 h 血糖及 INS、 HOMA-IR 可能是较好的筛查指标。 PCOS 不孕症患

3、者普遍存在 IR， 肥胖型患者较非肥胖患者更常见、更严重，其中部分 PCOS 患者已 发生糖代谢异常。PCOS 患者糖代谢紊乱与脂代谢异常明显相关；雄激 素异常水平与糖代谢异常无关。1.2 脂代谢PCOS 患者早孕期就存胰岛素敏感性下降，胰岛 B 细胞分泌增加，胰岛素抵抗较正常孕妇增加 ,其程度随孕期进展而增强 ,以中期妊娠增 加明显。PCOS 孕妇妊娠期血脂全面升高，TG 升高最为明显。不同 BMI 指数、胰岛素抵抗或雄激素水平 PCOS 患者脂代谢紊乱特点不 同，如 PCOS 组与对照组比较， TG、TC、LDL-C 、HDL -C 水平具 有显著性差异，而高雄组与非高雄组比较， TG、L

4、DL-C 显著升高， HDL-C 降低，TC 无明显差异。Yilmaz 等研究发现，PCOS 患者中 约 70%有血脂代谢障碍，主要表现为高密度脂蛋白降低、高三酰甘 油和低密度脂蛋白升高， 而肥胖患者血脂异常表现更加明显， 并且在 肥胖患者体质量指数升高的同时也伴随着三酰甘油的增高。 TSH 与脂 代谢指标有相关性,TSH逸2. 5 mIu/ L的PCOS患者，脂代谢发生了显 著的变化。 总之， PCOS 患者脂代谢异常与肥胖和胰岛素抵抗有密切 关联。1.3 激素代谢多囊卵巢综合征患者大多具有低脂联素表达水平、 高瘦素血症等 特征，且血清脂联素表达水平与瘦素表达水平、 胰岛素抵抗严重程度 之间

5、存在着负相关性关系， 脂联素和瘦素可作此疾病患者远期出现糖 尿病并发症的预测指标之一。磷脂酰肌醇 3 激酶 / 蛋白激酶 B(PI3K/AKT )、丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节激酶(MAPK/ERK) 通路是胰岛素作用的两条主要信号途径，主要完成胰岛素调节代谢、调控细胞生存与凋亡的重要生理学功能。 多囊卵巢综合征患者体内两 通路状态呈现出其特异性，即胰岛素信号通路缺陷并 可表现为明显的胰岛素抵抗。雄激素过多在 PCOS 的发生发展、临床表现和远期并发症中扮演 着重要的角色。过多的雄激素是导致 PCOS 发生的根本原因之一。 雄激素在卵巢中的生理功能及其在 PCOS 发病中机制有密切关系。多

6、囊卵巢综合征患者血清激素中卵泡刺激素水平较低，血清中多 见睾酮、黄体生成激素的改变，尤其以黄体生成激素升高较明显，显 示与其体内激素水平有密切关系。1.4 小分子代谢目前关于 PCOS 的代谢参数方面的研究有很多，但关于体液中 的小代谢分子的报道却很少。 北京国家生物医学分析中心基于代谢组 学技术，研究了 PCOS 患者血浆代谢分子变化，筛选相关炎症标记 物，发现与正常对照组相比， PCOS 患者氨基酸 (亮氨酸、 异亮氨酸、 甲硫氨酸、谷氨酰胺、精氨酸 )、柠檬酸、胆碱 /胆碱磷酸 (GPC / PC) 水平明显低于正常对照组 ;乳酸、二甲胺 (DMA) 、肌酸、和 n -乙酰糖 蛋白的水平

7、高于正常对照组。 其中，乙酰糖蛋白水平升高表明 PCOS 患者中存在轻度慢性炎症。有学者对不同表型的 PCOS 患者血浆进 行代谢组学分析，结果表明，与正常对照组相比， PCOS 患者血浆乳 酸、长链脂肪酸、甘油三酯和低密度脂蛋白水平升高，而葡萄糖、磷 脂酰胆碱和高密度脂蛋白水平降低。 此外，PCOS 患者的排卵功能障 碍与丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和鸟氨酸水平升高有关。缬氨酸和亮氨酸水平升高及甘氨酸水平下降可增强胰岛素敏感性， 也被 认为是产生远期糖尿病风险的潜在生物标记物。2.基因方面2.1 影响雄激素生物合成、转运、作用和调节的基因2.1.1 CYP17CYP17 位于 10q24

8、.3,其编码产物细胞色素 P450 (CYP) 17a是卵巢和肾上腺雄激素合成的限速酶，具有 17a羟化酶和 17, 20- 裂解酶活性。有研究表明，PCOS 患者的 CYP17a的表达量和酶活 性均增加。 CYP17a转录后丝氨酸残基的磷酸化水平升高，这可能会 提高其 17， 20-裂解酶的活性，从而导致高雄激素血症。2.1.2 CYP11ACYP11A 位于 15q24,其编码产物胆固醇侧链裂解酶(P450scQ 催化胆固醇转化为孕烯醇酮，这是固醇类激素合成的第一步。 PCOS 患者卵泡膜细胞高表达 P450SCQCYP11A 在翻译起始点-528bp 处有 一个(TTTTA)n 五核苷酸

9、重复序列，Gharani 等首先报道其微卫 星多态性与 PCOS 发病相关，而 Gaasenbeek 等通过大样本研究指出 Gharani 等的研究不可靠。2.2.3 CYP19YP19 基因位于 15p21.1,其编码产物为芳香化酶，后者催化雄 激素转化为雌激素。有研究表明， PCOS 患者的芳香化酶活性很低， 引起的高雄激素水平可能导致卵泡异常发展。单核苷酸多态性(SNP) 分析表明，rs2414096 与 PCOS 相关，并且 A 等位基因与芳香化酶活性正相关。2.2.4 性激素结合球蛋白（ SHBG）SHBG 是二氢睾酮、睾酮及雌二醇（E2）的转运蛋白，可调节 进入靶组织的睾酮和 E2

10、 的量。SHBG 编码基因位于 17p12-p13。高雄激素或 PCOS 患 者 SHBG水平低，导致可作用于组织的游离雄激素水平升高。2.2.5 雄激素受体（ AR）AR 是配体激活的转录因子超家族的成员，其包含 3 个功能结构 域，即反式激活结构域， DNA 结合结构域和配体结合结构域。 AR 编 码基因位于 Xq11-12 ， 所有的雄激素都通过 AR 来转导信号。2.2.6 促性腺激素及相关基因促性腺激素包括黄体生成激素 （LH ） 和卵泡刺激素 （FSH） , LH 和 FSH共同调节固醇类激素的合成以及卵泡的发育。 虽然促性腺激素 呈脉冲式分泌，并且受月经周期的影响，因此作为 PC

11、OS 诊断标准 并不准确， 但促性腺激素与 PCOS 关系的研究一直在进行。2.2 与 IR 和相关异常有关的基因IR 和相关代谢异常在 PCOS 患者家族中具有聚集性， 提示与 胰岛素相关的基因可能是 PCOS 的候选基因。221 胰岛素（INS）基因和胰岛素受体（INSR）基因INS 基因位于酪氨酸羟化酶基因和 IGF-H基因之间，具体 定位于 11p15.5。 INS 基因 5 端调节区域具有 VNTR 多态性，该 多态性能导致部分 PCOS 患者出现高胰岛素血症或 IR。222 胰岛素受体底物（IRS）基因胰岛素与其受体结合后， 后者发生自身磷酸化，然后 IRS 发生磷酸化，与下游效应

12、物如 3 羧基磷脂酰肌醇激酶（PI3K）结合 并使之激活，从而使胰岛素的作用得以实现。2.2.3 过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）基因PPAR 属于核内受体，包括-a-B和-Y3 种类型，其中 PCOS 中研究最多的是 PPAR-YPPAR-Y基因位于 3p25, PPAR-丫是脂肪细 胞分化、胞内胰岛素信号转导的调节因子。3.蛋白方面3.1 水通道蛋白3.1.1 水通道蛋白与卵巢目前关于 AQP 在卵巢上表达的研究主要集中在卵巢肿瘤方面。AQP1在多种肿瘤血管内皮细胞高表达 , 提示其可能参与肿瘤血管 的生成过程。3.1.2 AQP 与脂肪代谢目前的研究认为胰岛素抵抗（IR）是 PCO

13、S 的重要病理生理特征，是PCOS 重要的发病基础。在正常情况下 , 胰岛素抑制 AQP7 基因 的表达。然而在 IR 状态, 脂肪组织中 AQP7 生成持续增加。因而肝脏葡萄糖生成异常增加 , 从而打乱葡萄糖平衡。3.2C 反应蛋白（CRP）PCOS 患者体内存在慢性亚临床炎症反应；其水平与 PCOS 患者胰 岛素抵抗程度密切相关。体质量正常的多囊卵巢综合征患者其血清睾酮增高并不增加高敏 C 反应蛋白水平3.3 PTEN 蛋白子宫内膜中 PTEN 蛋白表达水平的下降或缺失与 PCOS 患者子宫 内膜病变有关 ,且与胰岛素抵抗相关。3.4 胰岛素受体蛋白PCOS 患者子宫内膜的异常增生可能与胰岛素受体增加及其与 超生理剂量的胰岛素相结合有关 ; 子宫内膜的转化机制可能与胰岛 素受体的表达有关。3.5 一些蛋白因子已经证实与 PCOS 相关的蛋白因子有 IG-FBP、EGF、VEGF、 TNF、ICAM-1 、IL-1、Acrp30、TIMP-2、E-selectin、L-selectin 等。4.总结综上所述， P