唑来膦酸注射液联合降钙素治疗75例老年骨质疏松患者的疗效及对血清IL-6、TNF-α水平的影响

1、    唑来膦酸注射液联合降钙素治疗75例老年骨质疏松患者的疗效及对血清il-6、tnf-水平的影响    高艳红哈海枫陈小军蔡艳丽摘要 目的 探討唑来膦酸注射液联合降钙素治疗老年骨质疏松患者的临床疗效及其对血清il-6、tnf-水平的影响。 方法 选取2018年1月至2019年1月我院收治的149例患者，将其随机分为观察组（n=75）和对照组（n=74）。对照组采用降钙素治疗，观察组在此基础上联合唑来膦酸注射液治疗。观察比较两组临床疗效、腰椎密度、vas评分及血清il-6、tnf-水平。 结果 观察组显效48例（64.00%）、有效22例（29.33%

2、）、无效5例（6.67%），整体临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。治疗后，两组腰椎密度较治疗前升高，腰背部vas评分较治疗前降低，差异有统计学意义（p<0.05）;且与对照组相比，观察组腰椎密度明显升高、腰背部vas评分明显降低，差异有统计学意义（p<0.05）。治疗后两组il-6、tnf-水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义（p关键词 唑来膦酸;降钙素;老年骨质疏松;骨密度;il-6 r589.5;r969          b          167

3、3-9701（2021）13-0042-04efficacy of zoledronic acid injection combined with calcitonin in the treatment of 75 elderly patients with osteoporosis and its effect on serum il-6 and tnf- levelsgao yanhong   ha haifeng   chen xiaojun   cai yanlidepartment of endocrinology， qin

4、ghai traffic hospital， xining   810000， chinaabstract objective to investigate the clinical efficacy of zoledronic acid injection combined with calcitonin in the treatment of elderly patients with osteoporosis and its effect on serum il-6 and tnf- levels. methods a total of 149 patients ad

5、mitted to our hospital from january 2018 to january 2019 were selected and randomly divided into the observation group （n=75） and the control group （n=74）. the control group was treated with calcitonin， and the observation group was treated with zoledronic acid injection on this basis. the clinical

6、efficacy， lumbar bone mineral density， vas score， and serum il-6 and tnf- levels between the two groups were observed and compared. results in the observation group， 48 cases were markedly effective（64.00%）， 22 cases were effective （29.33%）， and 5 cases were ineffective （6.67%）. the overall clinical

7、 efficacy in the observation group was better than that in the control group，with significant difference（pkey words zoledronic acid; calcitonin; senile osteoporosis; bone density; il-6骨质疏松症是骨科常见的容易发生骨折的骨骼系统疾病，是指机体由于各种疾病所引起的骨密度及骨质量下降，骨微结构破坏，脆性增加，骨折风险增加1。骨质疏松症好发于老年人群，内分泌疾病、结缔组织疾病、慢性肾脏疾病及神经肌肉系统疾病等多因素均可

8、引起骨质疏松症的发生2。近年来，随着我国人口老龄化趋势不断加重，老年骨质疏松的发病率呈逐年上升趋势，成为人类较为严重的公共健康问题3。患者以疼痛、骨折、身长缩短及脊柱变形等为主要临床表现，严重者活动受限，生活不能自理甚至致残，影响生活质量4。老年骨质疏松的治疗，以药物保守治疗为主。维生素d、降钙素是临床治疗老年骨质疏松症的常用药物，但单纯使用临床效果欠佳，骨痛缓解作用较为局限，也不能有效防治骨量流失5。因此，选择合适治疗方案，对提高疗效具有重要临床意义，治疗应从单一药物向联合用药转变。唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物，可有效抑制骨吸收，近年来在骨质疏松的治疗领域被广泛关注6。我院于2018年1月

9、至2019年1月共收治老年骨质疏松患者149例，采用唑来膦酸注射液联合降钙素进行治疗，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取2018年1月至2019年1月于我院就诊的149例老年骨质疏松患者，按照11随机数字表法随机分为观察组（n=75）与对照组（n=74）。观察组男28例，女47例;年龄6083岁，平均（69.67±3.26）岁;体质量指数1629 kg/m2，平均（22.74±2.65）kg/m2;病程113年，平均（7.68±2.05）年。对照组男25例，女49例;年龄6082岁，平均（69.28±3.31）岁;体质量指数1529 kg/m

10、2，平均（22.64±2.73）kg/m2;病程111年，平均（7.49±2.11）年。两组患者性别、年龄、体质量指数和病程比较，差异均无统计学意义（p>0.05），具有可比性。1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合2014版中国人骨质疏松症的相关诊断标准7者;临床表现为明顯骨痛症状，伴有日常生活功能受限者;获得我院医学伦理委员会批准，签署知情同意书者。排除标准8：骨折急性期或继发性骨质疏松症者;血清肌酐清除率1.3 方法嘱所有患者合理运动膳食，给予维d钙片（惠氏制药有限公司，国药准字h10950029）口服，1片/次，2次/d。对照组给予鲑鱼降钙素注射液（上海太平洋药

11、业有限公司，国药准字 h20150407）肌内注射，100 iu/次，1次/d。观察组在此基础上给予唑来膦酸（novartis pharma schweiz ag，国药准字h201400335，规格：100 ml/5 mg）静脉滴注30 min，5 ml的唑来膦酸与100 ml 0.9%氯化钠溶液混合，1次/年。所有患者连续治疗1年。1.4 观察指标及评价标准（1）临床疗效评价9，显效：下肢无力、腰背疼痛等临床症状体征明显改善;有效：下肢无力、腰背疼痛等临床症状体征有所改善;无效：下肢无力、腰背疼痛等临床症状体征无明显变化。有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）采用双能

12、x线骨密度仪（法国medlink公司，medix 90）测定腰椎骨密度值;采用视觉模拟评分法（visual analogue score，vas）评估患者腰背部疼痛状态，总分为010分，分值越高说明疼痛越明显10。（3）抽取患者静脉外周血，2000 r/min离心，采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6（interleukin 6，il-6）、肿瘤坏死因子-（tumor necrosis factor ，tnf-）水平。1.5 统计学方法采用spss 20.0统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以n（%）表示，

13、采用2检验及mann-whitney test检验。p<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组临床有效率比较观察组显效、有效、无效分别为48例（64.00%）、22例（29.33%）、5例（6.67%），整体临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（z=6.216，p=0.000）。观察组临床有效率高于对照组（93.33% vs. 75.68%），差异有统计学意义（2=8.897，p=0.003）。2.2 两组腰椎密度、vas评分比较治疗后，两组腰椎密度较治疗前升高，vas评分较治疗前降低，差异有统计学意义（p<0.05）;与对照组相比，治疗后观察组腰椎密度明显升高、腰背部v

14、as评分明显降低，差异有统计学意义（p<0.05）。2.3 两组血清il-6、tnf-水平比较治疗后，两组il-6、tnf-水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义（p<0.05），且观察组il-6、tnf-水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。3 讨论骨质疏松症属于全身代谢性疾病，是老年人群的常见疾病，以女性患者居多;患者以腰背疼痛、下肢无力、全身肌肉痉挛等为临床主要表现，骨折风险较高，严重影响老年人群身体健康，降低其生活质量11。关于骨质疏松的临床治疗，以缓解骨痛症状，减少骨质流失，提高机体骨密度水平，降低骨折发生风险等为主要原则。维生素d是常用的促进骨矿

15、化的基础药物，但随着老年人群年龄不断增长，对钙的摄入、吸收及利用能力均明显下降，单纯钙剂补充已不能有效减缓骨量流失，缓解患者临床症状12。首先，降钙素是治疗骨质疏松的常用药物，骨代谢激素活性高，可有效调节成骨细胞活性剂数量，抑制破骨细胞活性，骨骼释放钙量下降，骨吸收减少，进而降低血钙，促进骨生成。其次，降钙素可有效降低机体血清炎症因子水平，增强成骨细胞活性，增加骨密度13。第三，降钙素可有效缓解骨痛症状，临床效果良好。但是，单一用药在临床中仍表现出一定局限性，联合用药治疗在临床中被广泛开展。本研究结果显示，观察组给予唑来膦酸注射液联合降钙素进行治疗，观察组整体临床疗效优于对照组（p<0.

16、05），提示唑来膦酸注射液联合降钙素治疗对老年骨质疏松的临床治疗效果更为显著，有效发挥协同作用。唑来膦酸是一种特异性二磷酸化合物，对破骨细胞介导的骨吸收产生抑制作用，有效发挥临床治疗效果14。唑来膦酸对矿化骨亲和力较高，机体注射后药物快速向全身骨骼分散，进入破骨细胞，抑制甲羟戊酸通路，加速破骨细胞凋亡15。唑来膦酸具有局部浓度高、药物起效快、作用时间长等特点;本研究采用注射而非口服，原因在于口服唑来膦酸的胃肠道反应较大，会降低患者耐受性及依从性，1年1次注射有效提高了患者的治疗依从性。本研究结果显示，治疗后两组il-6、tnf-水平较治疗前下降（p<0.05），且观察组il-6、tnf-

17、水平均显著低于对照组（p<0.05），提示两种药物联合使用在炎症因子的控制方面发挥了积极作用。骨质疏松疾病的发生发展，与机体多种炎症细胞因子密切相关;il-6、tnf-是常见炎症因子，参与老年骨质疏松的骨代谢调节，在疾病的发生发展过程中具有重要临床意义16。il-6、tnf-促进骨吸收，加骨质疏松病情发展;il-6通过多种途径对机体产生作用，抑制il-6水平，可有效提高骨密度17。tnf-通过炎症反应的发生参与骨吸收，促进骨细胞凋亡，在疾病发生发展过程中发挥重要作用18。综上所述，唑来膦酸注射液联合降钙素治疗对老年骨质疏松临床疗效显著，可有效改善患者骨痛症状，增加骨量，提高骨密度，降低炎

18、症因子水平，值得推广应用。参考文献1 郝定均，贺宝荣. 加强骨质疏松性胸腰椎骨折的治疗和研究j. 中华创伤骨科杂志， 2019，21（8）：645-648.2 王聪，唐海英，李建中. 高龄老人慢性病与骨质疏松症的相关性研究进展j. 中国骨质疏松杂志，2018，31（6）：831-835.3 张丽宏. 疼痛护理方案对老年骨质疏松患者腰部疼痛的效果改善分析j. 山西医药杂志，2018，47（15）：1857-1859.4 芦志英. 以急性腹痛为主诉的老年骨质疏松性胸腰椎压缩骨折12例临床分析j. 中国急救复苏与灾害医学杂志，2019，14（2）：191-192.5 hsiao fy，hsu ww.

19、 comparative risks for cancer associated with use of calcitonin，bisphosphonates or selective estrogen receptor modulators among osteoporosis patients：a population-based cohort studyj. jpn j clin oncol，2017，47（10）：935-941.6 moriwaki k，mouri m，hagino h. cost-effectiveness analysis of onceyearly inject

20、ion of zoledronic acid for the treatment of osteoporosis in japanj. osteoporos int，2017， 28（6）：1939-1950.7 张智海，刘忠厚，李娜，等. 中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿·2014 版）j. 中国骨质疏松杂志，2014，20（9）：1007-1010.8 崔敏，于康，李春微，等. 肌肉衰减综合征对社区中老年人骨质疏松症、脆性骨折发生风险影响的系统综述和meta分析j. 中华临床营养杂志，2019，27（4）：204-212.9 张志伟，刘昌戎，廖金辉，等. 骨质疏松症与一氧化氮、内皮素、降钙素基因相关肽的关系研究进展j. 中华实验外科杂志，2014，31（9）：2084-2086.10 王智渊，顾珏，曹佳，等. 脑功能状态仪疼痛指数在患者术后疼痛评估中的应用j. 临床麻醉学杂志，2019， 35（7）：668-670.11 戴燕铃，刘蔚楠，卢爱华，等. 福州糖尿病性骨质疏松高骨折风险患者“知-信-行”调查研究j. 中国骨质疏松杂志，2018，24（1）：73-78.12 林上进，杨丰建，林伟龙，等. 年龄对老年股骨粗隆间骨折患者骨组织钙、磷及金属微量元素相对