细胞应激学习教案

1、会计学1第一页，共67页。活性氧UV电离辐射缺氧渗透压变化细胞因子炎症因子冷热药物机械作用毒物第1页/共66页第二页，共67页。第2页/共66页第三页，共67页。细胞(xbo)的应激反应包括一系列高度有序事件。第3页/共66页第四页，共67页。第4页/共66页第五页，共67页。第5页/共66页第六页，共67页。第6页/共66页第七页，共67页。第7页/共66页第八页，共67页。第8页/共66页第九页，共67页。第9页/共66页第十页，共67页。第10页/共66页第十一页，共67页。第11页/共66页第十二页，共67页。第12页/共66页第十三页，共67页。第13页/共66页第十四页，共67页。

2、已知多种应激原可导致蛋白质变性，使之成为伸展的(unfolded)或错误折叠(zhdi)的(misfolded)多肽链，其疏水区域可重新暴露在外，因而较易形成蛋白质聚集物，对细胞造成严重损伤。 第14页/共66页第十五页，共67页。第15页/共66页第十六页，共67页。第16页/共66页第十七页，共67页。 第17页/共66页第十八页，共67页。泛素碳端水解酶泛素E3连接酶第18页/共66页第十九页，共67页。第19页/共66页第二十页，共67页。第20页/共66页第二十一页，共67页。第21页/共66页第二十二页，共67页。第22页/共66页第二十三页，共67页。 第23页/共66页第二十四

3、页，共67页。图. 氧自由基的生成(shn chn)第24页/共66页第二十五页，共67页。第25页/共66页第二十六页，共67页。第26页/共66页第二十七页，共67页。第27页/共66页第二十八页，共67页。MAPK和AKTNrf2NF-B 第28页/共66页第二十九页，共67页。第29页/共66页第三十页，共67页。MAPKMAPKc-Junc-Jun等等 ATF-2 CHOP ATF-2 CHOP等等 c-Myc c-Myc等等转录转录(zhun l)(zhun l)因子因子第30页/共66页第三十一页，共67页。鞘磷脂鞘磷脂SMaseSMase神经酰胺神经酰胺磷酸胆碱磷酸胆碱+ +鞘

4、磷脂神经酰胺通路介导多种受体和环境应激在细胞内介导多种受体和环境应激在细胞内的信号转导。的信号转导。第31页/共66页第三十二页，共67页。Smase中性中性(zhngxng)Smase(细胞膜上细胞膜上)酸性(sun xn)Smase(溶酶体)。ERK通路通路(tngl)细胞凋亡细胞凋亡促进细胞增殖促进细胞增殖炎症反应炎症反应SAPK/JNK第32页/共66页第三十三页，共67页。第33页/共66页第三十四页，共67页。氧化应激激活的转录氧化应激激活的转录(zhun l)因子因子Nrf2第34页/共66页第三十五页，共67页。第35页/共66页第三十六页，共67页。氧化应激后细胞的命运（存活

5、还是死亡），取决于ROS的浓度、细胞的功能状态和整体(zhngt)的环境第36页/共66页第三十七页，共67页。第37页/共66页第三十八页，共67页。第38页/共66页第三十九页，共67页。细胞(xbo)反应缺氧缺氧(qu yn)激活激活(j hu)HIF-1和相关信号转和相关信号转导通路导通路低氧感受器低氧感受器提高机体耐受缺氧能力提高机体耐受缺氧能力第39页/共66页第四十页，共67页。低氧感受器1.含血红素蛋白(dnbi)假说 2.氧敏感性离子通道假说 3. NAD(P)H氧化酶复合物学说 4.线粒体逸出活性氧假说5.氨基酸羟化酶学说 6.乙酰转移酶学说 7. NO和CO学说 第40页

6、/共66页第四十一页，共67页。第41页/共66页第四十二页，共67页。VHL蛋白为蛋白为E3-泛素连泛素连接酶的组成部分，在接酶的组成部分，在常氧下，它导致常氧下，它导致HIF-1的多泛素化进而被的多泛素化进而被降解降解(jin ji)。低氧能抑制低氧能抑制VHL，使，使HIF-1稳定性增加，稳定性增加， VHL蛋白为蛋白为E3-泛素连接泛素连接酶的组成部分，在常氧下，酶的组成部分，在常氧下，它导致它导致HIF-1的多泛素的多泛素化进而被降解。化进而被降解。低氧使低氧使HIF-1稳定性增稳定性增加加(zngji)，增加，增加(zngji)的的HIF-1与与HIF-1以二以二聚体的形式转入核中

7、调节聚体的形式转入核中调节靶基因表达。靶基因表达。 第42页/共66页第四十三页，共67页。EPO增多： 红细胞生成(shn chn)增多VEGF增多：血管增生，使氧部位的血液增加iNOS增多： 血管舒张（NO） GLUT1（glucose transport 1)和糖酵解酶增多 无氧酵解增强HIF-1诱导诱导(yudo)的靶基因和生物效的靶基因和生物效应应第43页/共66页第四十四页，共67页。第44页/共66页第四十五页，共67页。第45页/共66页第四十六页，共67页。第46页/共66页第四十七页，共67页。第47页/共66页第四十八页，共67页。第48页/共66页第四十九页，共67页。

8、图. 未折叠蛋白反应信号(xnho)通路介导的内质网应激和炎症反应第49页/共66页第五十页，共67页。第50页/共66页第五十一页，共67页。第51页/共66页第五十二页，共67页。第52页/共66页第五十三页，共67页。第53页/共66页第五十四页，共67页。第54页/共66页第五十五页，共67页。第55页/共66页第五十六页，共67页。募集蛋白激酶(jmi)，如DNA活化的蛋白激酶(jmi)(DNA-PK)，PI-3K 样激酶(jmi)（ATM和ATR）至损伤处DNA损伤损伤(snshng)传感器（传感器（DNA damage sensors） (蛋白复合物蛋白复合物)细胞周期停滞细胞周

9、期停滞损伤损伤(snshng)DNA的的修复修复激活下游酶和转录因子chk1、chk2 和P53等DNA损伤（主要是DNA第56页/共66页第五十七页，共67页。第57页/共66页第五十八页，共67页。 毛细血管扩张性共济失调症突变(tbin)蛋白(mutated in ataxia telangiectasia,ATM) ATM 和Rad-3相关蛋白（ATM and Rad-3 related， ATR）第58页/共66页第五十九页，共67页。第59页/共66页第六十页，共67页。第60页/共66页第六十一页，共67页。第61页/共66页第六十二页，共67页。第62页/共66页第六十三页，共

10、67页。1.一种应激原一种应激原, 如如ROS能可以引起多种细胞应激（氧能可以引起多种细胞应激（氧化应激、内质网应激和基因毒应激）化应激、内质网应激和基因毒应激） 。2.不同应激原可以激活不同应激原可以激活(j hu)不同的信号通路和转录不同的信号通路和转录因子，基因毒应激因子，基因毒应激-p53, 热应激热应激- HSF-1，低氧应激，低氧应激- HIF-1，氧化应激，氧化应激- Nrf2等；等；3.不同的应激原可激活不同的应激原可激活(j hu)相同的细胞内信号传导相同的细胞内信号传导通路，如通路，如JNK和和p38 MAPK通路，以及相同的转录通路，以及相同的转录因子，如因子，如NF-B

11、。第63页/共66页第六十四页，共67页。4.在应激反应基因启动子上发生转录因子间的相互在应激反应基因启动子上发生转录因子间的相互作用。作用。 这是由于很多相关基因的启动子上存在多个这是由于很多相关基因的启动子上存在多个应激转录因子结合部位。例如氧化应激的反应基因应激转录因子结合部位。例如氧化应激的反应基因Hmox1的启动子中不仅有的启动子中不仅有Nrf2结合部位还有转录因结合部位还有转录因子子MTF-1、HIF-1、HSF-1和和NF-B的反应元件的反应元件(yunjin)，使它可对多种应激刺激发生反应。，使它可对多种应激刺激发生反应。第64页/共66页第六十五页，共67页。实验实验(shyn)说明：说明：1.分为分为(fn wi)5组组2.上课上课(shng k)时间时间月/日星期分组节次地点10/15一A组14:00-17:30病生教研室（基础部1号楼2楼，231室）10/22一B组10/29一C组11/5一D组11/22一E组第65页/共66页第六十六页，共67页。NoImage内容(nirng)总结会计学。2004年10月16日瑞典皇家科学院将本年度诺贝尔化学奖授予以