年产100吨藿香正气软胶囊提取车间设计2

1、课 程 设 计 任 务 书设计题目：年产100吨藿香正气软胶囊提取车间设计学生姓名王雪明专业班级制药1001学 号10210110同组学生王晓旭、王雪、冯海波、卢洋鹏指导教师杨艳俊职 称助教学 历硕士设计时间2013年11月4日12月12日一、设计内容及要求1. 查阅收集资料和相关规范标准，确定藿香正气软胶囊提取工艺、确定工艺流程及净化区域划分；2. 确定相关参数，进行物料衡算、能量计算及设备选型；3. 按GMP规范要求设计、绘制车间工艺流程图及平面布置图；4. 编写设计说明书。二、设计进度安排2013.11.04-2013.11.09 设计资料和相关基础数据收集、查询，确定工艺流程及洁净区划

2、分；2013.11.09-2013.11.20 完成物料衡算、能量衡算、设备计算和选型，编写设计说明书；2013.11.20-2013.12.12 完成车间工艺流程图及平面布置图的绘制。三、设计成果1. 设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、能量计算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；2. 车间工艺流程图；3. 工艺平面布置图一套。成绩评定评分要素得分指导教师评语设计态度与纪律情况 （20%）设计任务完成情况 （20%）设计说明书及图纸质量 （30%）设计答辩情况 （30%）总成绩指导教师签 字系主任签 字目录前言- 1 -

3、第一章 设计概要- 2 -1.1 设计名称和规模- 2 -1.2 设计依据- 2 -1.3 设计理念与目的- 2 -第二章 工艺流程- 3 -2.1 产品介绍- 3 -2.2 制备方法- 3 -2.3 软胶囊制备工艺流程- 4 -2.4 工艺分析- 5 -第三章 物料衡算- 7 -3.1任务量- 7 -3.2物料衡算- 7 -第四章 能量衡算- 9 -4.1 计算说明- 9 -4.2 用气量估算- 9 -4.3 用水量估算- 9 -4.4 用电量估算- 10 -4.5 日能耗量统计- 11 -第五章 工艺设备选型- 12 -5.1工艺设备选型概述- 12 -5.2 设备选型和安装的GMP法规要

4、求- 12 -5.3 主要工艺设备选择- 13 -5.4 主要设备规格型号确定一览表- 16 -5.5 设备工艺流程图- 17 -5.6 带控制点的设备流程图- 18 -第六章 车间平面布置- 19 -6.1 车间布置概述- 19 -6.2 车间的总体布置- 19 -6.3 车间定员- 20 -6.4 质量监控- 22 -6.5 车间技术要求23第七章 洁净区设计- 24 -7.1 洁净区净化概述- 24 -7.2 空气净化- 24 -7.3 水净化- 26 -7.4 人员净化- 26 -7.5 物料净化- 26 -7.6 设备器具净化- 27 -第八章 三废处理与节能环保- 28 -8.1

5、概述- 28 -8.2“三废”来源- 28 -8.3“三废”防治- 28 -8.4 节能设计- 29 -参考文献30前言在宋代，藿香正气可以煎煮成汤药称为“藿香正气汤”，也可以作为散剂称为“藿香正气散”。这个方子一直沿用到今天，是必备的常用中成药。它是一个民方，对于藿香正气的古方，明代医家皇甫泰就曾有“藿，治四时不正之气”的说法。在古代，藿香正气主要针对于“外感风寒，内伤脾胃”的病证人群。方剂学中，藿香正气被划定为化湿和胃的中成药。而太平惠民和剂局方对藿香正气的功效则解释为芳香化湿，理气和中，兼散风寒。传统的藿香正气方剂中，主要成分为“广藿香”。按照中国中医药方“君臣佐使”的配伍原则，广藿香是

6、此方剂中的君药，它具有外散风寒、内散湿浊的功效。其它，如臣药“紫苏”、“白芷”；佐药“半夏曲”、“桔梗”和“厚朴”；使药“白术”、“茯苓”、“大枣”、“甘草”等中药 材，多数是芳香性中药。它们可以协助广藿香使其效力可以扩大。1998年，中华老字号“达仁堂”追本溯源，首次为藿香正气家族增添了一位新成员藿香正气软胶囊。它以古方“藿香正气散”为基础，功能主治胃肠型感冒和中暑。历经五年的潜心研究，藿香正气软胶囊凝聚着众多药学家、制药专家和中医科研人员的心血。藿香正气软胶囊的研制过程，也是他们对藿香正气传统配方的突破和对藿香正气制药剂型的又一次创新。从古到今，藿香正气的剂型经历了汤剂、散剂、片剂、口服液

7、等等一系列的剂型。但是，由于藿香正气的主要药味为芳香类药材，其主要有效成分多为挥发油。时间一长，挥发油中的有效成分就会不断地散失。所以，如何保持挥发油中的有效成分，一直是藿香正气各种剂型研制的一个重要课题。第一章 设计概要1.1 设计名称和规模1、设计名称：年产100吨藿香正气软胶囊提取车间设计2、生产规模：年生产能力：500批/年；包装规格：0.45g/粒；外包形式：12粒/板，2板/盒，320盒/箱1.2 设计依据中国药典（2010版）；药品生产与质量管理规范（1998年修订）；洁净厂房设计规范（GB 50019-2003）；采暖通风设计防火规范（GBJ16-87）；1.3 设计理念与目的

8、1.3.1设计理念首先，本次设计严格遵守2010 版GMP的相关条款以及国家其它有关医药工业洁净厂房、建筑、环境等的相关规范，符合实用、安全、经济的要求；其次，遵守制药工程设计中“质量源于设计”和“质量风险管理”两大理念；再次，在考虑成本和经济效益的前提下，本设计采用目前较先进且成熟的技术，但并不一味追求先进；另外，针对设计过程中可能出现的多选方案，要求确定出优化方案并给出相关说明，不论是在工艺选择上还是在平面布局上都要求考虑此点，以保证整个生产效益的最大化。1.3.2设计目的满足药品的工业化生产要求，按照药品的生产工艺流程及药品生产质量管理规范的要求，为药品生产提供合理的布局、合理的生产场所

9、。第二章 工艺流程2.1 产品介绍【药品名称】通用名称：藿香正气软胶囊【汉语拼音】huo xiang zheng qi ruan jiao nang【作用类别】藿香正气软胶囊为暑湿类、感冒类非处方药药品甲类。【成份】苍术195g，陈皮195g，厚朴（姜制）195g，白芷293g，茯苓293g，大腹皮293g,生半夏195g，甘草浸膏24.4g，广藿香油1.95ml，紫苏叶油0.98ml。【性状】藿香正气软胶囊为软胶囊，除去胶囊后，内容物为棕褐色膏状物；气芳香，味辛、苦。【规格】每粒装0.45克。【贮藏】密封，置阴凉（不超过20）干燥处。【适应症】解表化湿，理气和中，用于外感风寒，内伤湿滞，头痛

10、昏重，脘腹胀痛，呕吐泄泻。【用法用量】口服，一次24粒，一日2次。【注意事项】1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物，饮食宜清淡。2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。3.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。4.儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用。5.吐泻严重者应及时去医院就诊。6.严格按用法用量服用，本品不宜长期服用。7.服药3天症状无缓解，应去医院就诊。8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。9.本品性状发生改变时禁止使用。10.儿童必须在成人监护下使用。11.请将本品放在儿童不能接触的地方。12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师

11、2.2 制备方法以上十味，苍术、陈皮、厚朴、白芷用乙醇提取二次，合并醇提取液，浓缩成清膏；茯苓、大腹皮加水煎煮二次，合并煎液，滤过；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮二次，滤过；与上述滤液合并，浓缩后醇沉，取上清液浓缩成清膏；甘草浸膏打碎后水煮化开，醇沉，取上清液浓缩制成清膏；将上述各清膏合并，加入广藿香油、紫苏叶油与适量辅料，混匀，制成软胶囊1000粒既得。2.3 软胶囊制备工艺流程 原辅料溶胶配料压丸定形洗丸低温（低湿干燥）捡丸内包装外包装装箱入库包装材料消毒内包装材料纯化水反渗透饮用水一般区30万级洁净区 2.4 工艺分析2.4.1原料处理将原料

12、进行拆包、粉碎、干燥，备用。（1）乙醇提取：苍术、陈皮、厚朴、白芷，用乙醇提取两次，合并醇提取液，浓缩成浸膏。（2）水提取：茯苓、大腹皮加水煎煮二次，合并煎液，滤过；生半夏用冷水浸泡，每八小时换水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮两次，滤过。（3）水提醇沉：合并上述滤液，浓缩后醇沉，取上清液浓缩成浸膏；甘草浸膏打碎后水煮化开，醇沉，取上清液浓缩成浸膏。2.4.2配料药物本身是浸膏，由浸膏直接制备，浸膏与油难以直接混合，只需加入适量抑菌剂混匀即可。2.4.3化胶软胶囊壳与硬胶囊壳相似，主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂（如山梨酸钾、尼泊金等）、遮光剂和色素等成分，其中明胶：甘油：水

13、为1:0.30.4:0.71.4的比例为宜，根据生产需要，按上述比例，将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其熔化，保温12h，静置，带泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。2.4.4压制软胶囊制备常采用压制机生产，将明胶与甘油、水等溶解制成胶板或胶带，再将药物置于两块胶板之间，调节好出胶皮的厚度和均匀度，用钢模压制而成。连续生产采用自动旋转扎囊机，两条机器自动制成的胶带向相反方向移动，达到旋转膜前，一部分已加压结合，此时药液从填充泵中经导管进入胶带间，旋转进入凹槽，后胶带全部轧压结合，将多余胶带切割即可。制出的胶丸先冷却固定，再用乙醇洗涤去油，干燥即得。2.4.5干燥采用在干燥室内通风干

14、燥的方法干燥。2.4.6检查与包装（1）内包装：检查清场情况及设备清洁情况，核对物料的品名、批号合格后开始内包装。内包装采用数粒板手动进行。（2）外包装：检查清场情况及设备清洁情况，核对物料的品名、批号合格后再进行包装。所用外包装必须检验合格、专人领取、计数发放，首先贴好标签，每盒装一张说明书。以上操作均在30万级洁净车间进行，车间空气温度为1826，空气相对湿度为45%65%，人员、物料、设备、环境，均选各自的清洁规程进行清洁。第三章 物料衡算3.1任务量本次课程设计任务：年产100吨藿香正气软胶囊的提取。3.2物料衡算3.2.1物料衡算基准：年产软胶囊100吨，单粒重0.45g，每板包装1

15、2粒胶囊，每盒2板，每箱320盒，一年按250天计算，一天生产两班，每班8小时。3.2.2药物颗粒质量计算：每年制粒量：105×1000÷0.45=222222222.22粒每批制粒量：105÷250÷2×1000÷0.45=444444.44粒每小时制粒量：105÷250÷2÷8×1000÷0.45=55555.56粒每年投料量为生产1000粒软胶囊投料量的倍数：222222222.22÷1000=222222.22每批投料量为生产1000粒软胶囊投料量的倍数：444444

16、.44÷1000=444.44每小时投料量为生产1000粒软胶囊投料量的倍数：55555.56÷1000=55.56例：苍术每年投料量 195×222222.22÷1000=43333.33苍术每批投料量 195×444.44÷1000=86.67苍术每小时投料量 195×55.56÷1000=10.83则原辅料投料量如下：表3-1 原辅料投料量表原辅料名称每小时投料量每批投料量每年投料量苍术10.8386.6743333.33陈皮10.8386.6743333.33厚朴（姜制）10.8386.6743333.33

17、白芷16.28130.2265111.11茯苓16.28130.2265111.11大腹皮16.28130.2265111.11生半夏10.8386.6743333.33甘草浸膏1.3610.845422.22广藿香油108.34ml866.67ml433333.33ml紫苏叶油54.45ml435.56ml217777.78ml总计93.52748.18374088.87162.79ml1302.23ml651111.11ml3.2.3包装材料计算每小时所需胶囊板数量为：每小时制粒数量/12=55555.56÷124630板每批所需胶囊板数量为：444444.44÷123

18、7038板每年所需胶囊板数量为：222222222.22÷12=18518519板每小时所需包装盒为：4630÷2=2315个每批所需包装盒为：37038÷2=18519个每年所需包装盒为：18518519÷29259260个每小时所需外包装箱为：2315÷3208个每批所需外包装箱为：18519÷32058个每年所需外包装箱为：9259260÷32028936个通过计算，包装材料消耗情况如下表：表3-2 包装材料消耗一览表包材名称每小时消耗量每批消耗量每年消耗量胶囊板4630板37038板18518519板包装盒2315个

19、18519个9259260个外包装箱8个58个28936个第四章 能量衡算4.1 计算说明由于本次设计没有提供具体的厂址及厂区布置，故在进行能量衡算时，只对藿香正气软胶囊的生产车间能耗进行计算，辅助生产区及生活行政区的能耗将不在计算范畴之内。另外，生产车间的消防用水、原料、包材的拆包清洁用水、CIP在线杀菌用水等，由于资料缺乏，不进行逐一计算。4.2 用气量估算车间主要耗气量为原料提取液的蒸发浓缩过程，由设备选型知真空浓缩罐的耗气量为350/h，则对原料提取液浓缩的耗气量为：350×16×4=224000故生产耗气量为224t/天。4.3 用水量估算4.3.1原料提取液的蒸

20、发浓缩过程耗水量由真空浓缩罐的主要技术参数可知，其耗水量为10t/h，则原料提取液蒸发浓缩过程耗水量为：10×16×4=640t4.3.2清洗容器耗水量其中：d-设备上进水管的内径，m；v-水在管道内的流速，m/s；t-清洗设备所用的时间，s；-水的密度，kg/m34.3.3冲洗地面耗水量在计算之前，必须首先确定每个房间的面积，从而确定藿香正气软胶囊生产车间的面积，进而计算冲洗地面的耗水量。依据设备的尺寸，从操作、维修、清洗方便的角度，确定每个房间的面积如下：表4-1 房间的面积表房间名称房间面积/m2房间名称房间面积/m2原料、包材拆包清洁室75软胶囊生产线28原料、包材

21、暂存室75洁具存放室4缓冲室96洁具清洗室4粉碎室16更鞋室4干燥室11外更衣室8配料室30内更衣室8水贮存室20工衣清洗室9器具存放室4器具清洁室4车间总面积为396m2据估计，1t水大约可以冲洗40m2的地面，工厂生产车间每班冲洗一次，则434锅炉用水锅炉用水量按锅炉蒸发量的1.2倍计算，全天用气量为224t，全部由锅炉房供应，那么锅炉用水量为：224×1.2=268.8t435车间每天总用水量如下：表4-2车间每天总用水量用水点用水量/t用水点用水量/t原料提取液的蒸发浓缩640冲洗地面19.8清洗容器0.2355锅炉房268.84.4 用电量估算根据生产设备的功率及经验估计，

22、得到每天的用电量如下：表4-3车间耗电量序号用电设备或部门名称设备容量/kw1生产车间10002锅炉房103给水泵房1904照明85总计12084.5 日能耗量统计表4-4 日能耗量耗能项目用水（t/天）用气（t/天）用电（kwh/天）生产928.82241208第五章 工艺设备选型5.1工艺设备选型概述设备型是工业设计的重要内容，国内制药企业积极推进GMP 认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给予认证是否符合GMP，而国外生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型上应坚持按GMP 的要求，力求先进、质量可靠、运行平稳、符合国情和企业实际情况。力求符合技术上先进，经济上合理以及生产上安全。5.

23、2 设备选型和安装的GMP法规要求新版GMP 第五章对设备的设计、选型、安装和维护作出了原则性规定，为了保证药品质量，更好地执行GMP规范，在设备选型及安装方面应注意以下几点：1、设备的设计、选型、安装、改造和维修必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。2、应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。3、应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。4、生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品

24、或向药品中释放物质。5、应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。6、应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。7、设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能的使用食用级或级别相当的润滑剂。8、生产用模具采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。9、设备的维护和维修不得影响产品质量。10、应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。11、经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。5.3 主要工艺设备选择5.3.1粉碎机主要技术参数如下： 设备名称粉碎机设备型号Y

25、180L-4生产能力10-12t/h功率22kw主轴转速735r/min粉碎程度细粉碎外形尺寸2200（L）×1600(W)×180(H)mm重量196kg5.3.2干燥箱主要技术参数如下： 设备名称干燥箱设备型号FZG-12功率3.5kw真空度-0.1Mpa最高温度80蒸汽压力0.2-0.6Mpa外形尺寸1170（L）×1720(W)×1700(H)mm箱内尺寸1160（L）×1400(W)×1200(H)mm5.3.3真空浓缩罐：河南欧仕博机械有限公司主要技术参数如下: 设备名称真空浓缩罐型号规格SJN3-1000耗气量350kg

26、/h耗水量10t/h最大蒸发量1200蒸汽压力/Mpa0.05-0.09浓缩比1.25-1.4设备重量2100kg外形尺寸/mm6500（L）×1500（W）×3300(H)5.3.4贮存罐主要技术参数如下： 设备名称贮存罐设备容积2000L外形尺寸（mm）1200×10001000×765100主要材料1Cr18Ni9Ti5.3.5转辊式软胶囊生产线：意大利法玛胶公司主要技术参数： 型号CODE 320 MK62型速度1.5-6转/分钟设备外形尺寸2000×730×2000mm重量9905.3.6全自动无缝软胶囊机：北京天民科技开发

27、公司、中国运载火箭技术研究院第十五研究所主要技术参数：胶丸装量20-500mg生产能力7200-43200丸/小时外廓尺寸1080×800×2040mm质量4505.3.7包装机主要技术参数如下：设备名称软胶囊包装自动生产线设备型号PBL-250A规格20支/盒包装盒尺寸300（L）×150(W)×40(H)mm电压380V频率50Hz整机重量175Kg5.3.8软胶囊印字机：瑞安市华达机械有限公司 主要技术参数：生产效率25000粒/小时/台电源220V/50Hz电机功率0.37kw外形尺寸750（L）×800(W)×1800(H)

28、mm重量150kg压缩空气200L/min 0.4Mpa适用胶囊椭圆形、球形、异形软胶囊5.3.9真空泵主要技术参数如下： 设备名称真空泵工作液流量0.12m3/h最大气量27m3/h噪音62dB/A电源220V频率50Hz额定功率1.1kw5.3.10 CIP清洗系统该CIP清洗系统不仅能清洗机器，而且还能控制微生物繁殖。CIP清洗装置有以下优点：（1） 能使生产计划合理化，提高生产能力；（2） 相比较，不但没有因作业之差异而影响清洗效果，还能提高产品质量；（3） 能防止清场作业中的危险，节省劳动力；（4） 可节省清洗剂、蒸汽、水及生产成本；（5） 能增加机器部件的使用年限；5.4 主要设备

29、规格型号确定一览表设备名称设备编号工序数量备注粉碎机1预处理1细粉碎干燥箱21低温真空球形真空浓缩罐3配料4贮存罐42夹套保温层转辊式软胶囊生产线5软胶囊生产1全自动无缝软胶囊机62包装机7包装1软胶囊印字机81真空泵9配液、清洗、化胶若干 CIP清洗系统10清洗灭菌15.5 设备工艺流程图5.6 带控制点的设备流程图第六章 车间平面布置6.1 车间布置概述1、车间布置的重要性和任务车间布置设计的目的是对厂房的配置和设备的排放作出合理的安排。车间布置设计是车间工艺设计的两个重要环节之一，它还是工艺专业向其他非工艺专业提供开展车间设计的基本资料之一。一个布置不合理的车间基建时工程造价高，施工安装

30、不便；车间建成后又会带来生产和管理问题，造成人流和物流紊乱，设备维护和检修不便等问题。因此，车间布置设计时应遵守设计的基本原则，进行细致而周密的考虑。车间布置设计的任务：第一，确定车间的火灾危险类别，爆炸与火灾危险性场所等级及卫生标准；第二，确定车间建筑物和露天场所的主要尺寸，并对车间的生产、辅助生产和行政生活区域位置做出安排；第三是确定全部工艺设备的空间位置。2、车间组成 车间一般由生产部分、辅助生产部分和行政-生活部分组成。生产部分包括一般生产区、洁净区及洁净室。辅助生产部分包括物料净化用室，原辅料外包装清洁室，包装材料清洁室，灭菌室；称量室，配料室，设备容器具清洁室，清洁工具洗涤存放室，

31、洁净工作服洗涤干燥室；动力室，配电室，分析化验室，维修保养室，通风空调室，冷冻机室，原料、辅料和成品仓库等。行政-生活部分包括人员净化用室，有：雨具存放间、管理间，换鞋室，存外衣室、洁净工作服室、空气吹淋室等；生活用室包括办公室，会议室，卫生间，淋浴室与休息室，女工保健室和吸烟室等。6.2 车间的总体布置1、车间布置的步骤（1） 将工艺设备按其最大的平面投影尺寸，以1：100 的比例用硬纸制成平面图，并注上设备编号。（2）将小方格坐标指订在图板上，初步框定厂房的宽度、长度和柱网尺寸，划分生产辅助生产和行政生活区，并以1:100 的比例将其绘制在坐标纸上。（3）在生产区将制作好的设备硬纸片按布置

32、设计原则精心安排，同时考虑同步通道、门窗、楼梯、吊物孔和非工艺专业的要求，将设备描在坐标纸上，标注设备编号、主要尺寸和非生产用室的名称。这样就产生了一个布置方案，一般至少需考虑两个方案。（4）将完成的布置方案提交有关专业征求意见，从各方面进行比较，选择一个最优方案，再经修正、调整和完善后，绘制布置图，提交土建专业设建筑计图。（5）工艺设计人员从土建专业取得建筑图后，绘制成正式的车间布置图。2、车间平面布置图车间平面布置图一般每层厂房绘制一张。它表示厂房建筑占地的大小，内部分隔情况以及有设备有关的建筑物、构筑物的结构形状和相对位置。藿香正气软胶囊车间平面布置图如下：车间平面布置图6.3 车间定员

33、6.3.1自动化程度较高生产车间劳动力计算高自动化工序劳动力安排表序号工序名称人/班相关系数Ki实际所需人数1原料验收4142拆包40.833清洗40.524干燥1115切碎2126提取1117浓缩2128配料2129化胶21210压制22211干燥21212检验41413贴标41414包装414P2 35表中实际所需人数由公式计算得出，其中Mi表示每班所需人数，Ki为相应的相关系数。6.3.2自动化程度较低的生产车间劳动力计算表6-1 低自动化工序劳动力安排表序号工序名称人/班1原材料输送22成品堆放、输送2P1 46.3.3总人数定员工厂人数公式P（人）=S(P1+P2+P3)，考虑到员工

34、吃饭等不停机，修正系数S取1，又因采取两班生产制度，前面加系数2。另安排4名机动人员，参与车间管理以及填补各岗位空缺，因此P3=4（人/班）综上，车间总人数P=2S(P1+P2+P3)=2×1×(35+4+4)=86人6.4 质量监控6.4.1监控频次质量监督员每天均应在生产前、生产过程中、生产结束后，对各工序生产现场进行监控。生产过程中根据工艺要求进行重点监控或全过程监控。生产前应检查各生产工序是否具备以下生产条件：（1）清场合格确认无上批或其它品种残留，清洁合格；并且不存在与上批品种有关的物料和文件，不会发生交叉污染、混料、包材混淆等问题，有上批清场合格证。（2）计量器

35、具有检定合格证，实际状态符合要求。（3）设备状态良好，有“设备完好牌”。（4）所用物料均应由指定供应商提供，批批检验符合相应的质量标准，标签完整，储存条件符合要求。（5）人员着装及洁净要求均符合该工序的卫生要求。（6）洁净厂房的洁净度应符合要求，在规定的监测期内。（7）纯化水符合纯化水质量标准，检测频次2 次/月；注射用水符合注射用水质量标准，检测频次1 次/周。6.4.2生产过程监控重点监控操作者是否严格执行工艺规程和岗位SOP，各种状态标志、标签、凭证、记录等是否齐全。符合规定的质量监督员应在相应记录上签字。表6-2 软胶囊生产工艺控制点工序工艺控制点控制项目检查频率配料投料、粉碎、过筛含

36、量、数量、异物、细度1次/班溶胶投料、溶胶真空度、温度、时间粘度、水分、动力1次/班压丸胶丸成形丸形、装量、渗漏1次/20min干燥转笼外观、温度、湿度1次/班洗丸洁净情况洁净度1次/班拣丸丸形大小丸、异形丸1次/班铝塑铝塑板批号、密封性、数量1次/班外包装标签批号、有效期、生产日期、数量1次/班6.5 车间技术要求 软胶囊的溶胶、配料、压丸、干燥、灯检、内包装、外包装等工序，除严格按处方及工艺规程的要求外，还应注意以下要求和措施。1.室内装修水、电、气管道敷设，照明灯设计按照GMP要求设计。2.本车间生产类别为丙类耐火等级二级。3.洁净区外窗采用双层固定窗，并要求密封，防止灰尘和粉尘进入。4

37、.厂房入口处和车间参观走廊设置点击式杀虫灯。5.洁净室内设置火灾报警系统及应急照明设施。6.车间为C级洁净区，控制温度1826，相对湿度4563。7.洁净级别不同的区域之间保持510Pa的压差，并有测压装置，其中粉碎过筛混合制粒快速整粒房间相对其前室为负压大相对外面为正压。8.洁净区室内安装紫外杀菌灯，一步制粒机间及其制浆、包衣间及其制浆电气防爆各制浆间需设酒精浓度报警器。9.洁净区内墙采用轻质隔断，上部设铝合金固定观察窗。10.结净地漏为符合GMP的洁净地漏。11.本车间层高为5.50m，吊顶底离地面2.70m，其中一步制粒车间局部抬高3.5m。12.工具清洗间，洁具清洗制粒的制浆间，制水间

38、，洁净衣洗涤烘干间，晾片检片间需排热、排湿。热风循环烘箱需排热、排湿仓库要加强排风防霉。13.生产区所需压缩空气须经除油、无菌过滤处理。14.洁净区地面采用环氧自流坪；传递窗底边距露面800。15.需要除尘的点：粉碎机、过筛、快速整粒机、多向运动混合机、全自动胶囊填充机。第七章 洁净区设计7.1 洁净区净化概述微生物和微粒不仅来自大气，生产用水、操作人员、原辅物料、设备器具、建筑物等都能携带或产生污染物。这些污染物都是不可忽视的污染源，必须逐一净化，才能确保洁净区的洁净等级达到新版GMP的要求。7.2 空气净化对软胶囊的生产，为避免生产过程中的粉尘在空气中产生交叉污染，对制粒、干燥等岗位排出的

39、空气，不能再回净化系统中循环使用，必须全部排至室外。空气净化程序如下：空气净化流程示意图7.2.1空调系统选型常见的空调系统按集中度可以分为集中式空调系统、分散式空调系统和半集中式空调系统。由于药品生产车间需要严格的控制室内温度和湿度，同时需要采用初效、中效、高效过滤器满足室内空气洁净度要求，并需要理想的气流分布。因为整个洁净区洁净度相同，综合考虑，选择集中式空调系统。集中式空调系统一般包括单风机系统、设置值班风机的系统、并联的集中式系统、双风机系统、部分空气直接循环的集中系统。因为车间供风阻力不大，从经济性考虑，在本设计中选择单风机集中式系统。空调机房靠近车间外侧设置，并临近空调负荷较大的区

40、域。单风机集中式空调净化系统示意图2、 送风、回风方式选择由于软胶囊车间洁净度要求相对不太高，因此可以选择非单向流，送风采用上侧墙送风，回风采用单侧墙下部回风。气流组织形式示意图3、 空调机组选型软胶囊车间洁净度为30万级，根据我国药品生产管理规范推荐，换气次数选择15次/小时。从换气能力考虑，选用依高制冷设备厂生产的型号为ECP36A的水冷机组，该机组主要技术参数如下表所示：ECP36A的水冷机组技术参数名称参数规格型号ECP36A制冷量108KW循环风量18000立方米/小时7.3 水净化常见的自来水虽然经过处理，仍会有不少杂质，主要有溶解的无机阴、阳离子、固体微粒和各种微生物（细菌、霉菌

41、等）。这样的水质用于制备胶囊势必污染药物，因而软胶囊的生产工艺用水必须使用脱盐水或蒸馏水，水的净化工艺流程如下：原水原水加压泵石英砂过滤器活性炭过滤器软水器（可选）保安过滤器第一级反渗透纯水箱纯水增压泵第二级反渗透无菌纯化水箱臭氧杀菌器纯化水增压泵臭氧杀菌器紫外线杀菌器微孔过滤器纯化水7.4 人员净化由于人能自生污染物、携带污染物和产生污染物，因此可以这样说，人是最大的污染源，在管理上也最为困难。为了使进入操作室的人员符合洁净要求，必须对人员进行净化。净化程度随不同剂型的洁净度要求而不同。进入软胶囊生产区域的人员可以按如下程序进行净化：7.5 物料净化软胶囊生产中使用大量的原辅料，包装材料，这

42、些物品的包装物上沾满尘土，直接送入车间必将污染环境，因此必须经过净化。净化的方法是设置专门物料的外包装清理室，凡外包装可以去除的，则去除后进入车间，无法去除的也应在这个房间内将外包装擦拭干净。厂房应设置独立的物料出入口，出入口位置应避免与人流路线发生交叉污染。尽量缩短物料在洁净区内的输送路线，并且按工艺流程传递物料。7.6 设备器具净化凡与药品直接接触的设备，器具表面要光洁平整，不与物料发生反应或吸附物料；设备内部结构要便于清洗，不结垢，不纳菌；使用润滑剂的传动部件要尽量封闭，避免润滑剂污染物料。避免使用木质、塑料、铁等容易产生微粒的材料制造设备、容器和器具；对于运行中产生大量粉尘的设备，加强

43、局部净化，可以视情况考虑增加局部吸尘，安装合适的吸尘罩，使生产中的工艺粉尘尽量集中的较小的范围内进行净化。第八章 三废处理与节能环保8.1 概述环境污染，是人类社会现代化进程中必然出现而又必须妥善解决的课题，工业生产排放污物，是环境污染的主要污染源。因此，有效地控制污染，保护好环境，就成为工业企业管理的一项重要内容。在软胶囊生产中同样也有“三废”产生。虽然生产所排放“三废”的量比较小，浓度比较低，可生化性好，处理相对较容易，但作为生产企业必须对产生“三废”进行治理以减小对环境的影响。8.2、“三废”来源1、废气 软胶囊生产中的废气主要是含尘废气。废气来源于软胶囊生产中的粉碎、过筛、制粒、胶囊填充等工序。虽粉尘的浓度并不太大，但会对环境造成危害。2、废水 软胶囊生产中的废水，主要是生产设备和包装容器的洗涤水，生产场地的地面清洁废水以及冷却水等。3、固体废物 主要来源于生产过程中的废料，如