质子泵抑制剂概述

1、质子泵抑制剂检索报告质子泵抑制剂proton pumpinhibitors,PPIs是新一代的抑酸药，抑酸作用强而持久，是目前治疗消化性溃疡较好的抗酸分泌药。 PPIs即H+/K+-ATP酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。胃酸分泌的 最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道，与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较,作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺 激引起的酸分泌。继奥美拉哩之后，制药业又相继开发了兰索拉哩、泮

2、托拉哩、埃索美拉哩和雷贝拉哩等质子泵抑制剂。本报 告仅从药品的专利、原料、2008-2009年美国市场的销售额进行分析。1. 奥美拉哩第一个质子泵抑制剂是奥美拉哩， 该药1988年由ASTRAZENECA 公司开发成功，并在瑞典首先上市。1989 年通过美国FDA批准在美国销售。 商品名为 洛赛克”目前是阿斯利康公司旗下的主要品种之一。是2 0世纪消化系统用药中的一个里程碑产品。目前，洛赛克已作为OTC产品在美国、瑞典、墨西哥和中国上市。卜表为奥美拉哩产品在 FDA网站上的详细信息复方/单方NDA公司剂型规格专利到期ANDA氢氧化镁+奥美拉哇+重碳酸钠DAVA PHARMSINC缓释胶囊500

3、mg:500mg;20mg2016奥美拉n坐SANTARUS口服片343mg;40mg;750mg2016奥美拉n坐镁ASTRAZENECA缓释胶囊微丸20mg , 10mg,40mg201910个已批准1个暂批奥美拉n坐+重碳酸钠ASTRAZENECA缓释干混悬EQ 10MG BASE/PACKET2019奥美拉n坐+重碳酸钠SANTARUS胶囊40mg;1.1gm20161个暂批氢氧化镁+奥美拉哇+重碳酸钠SANTARUS干混悬40mg/PACKET;1.68GM/PACKET2016美国市场OTC产品复方/单方NDA公司剂型规格专利到期ANDA奥美拉喋镁ASTRAZENECA缓释片20m

4、g2019-奥美拉坐+碳酸氢钠SCHERINGPLOUGH胶囊20mg ; 1.1gm2016-奥美拉喋镁DR REDDYSLABS LTD缓释胶囊20mg-奥美拉哩DEXCEL PHARAM缓释片20mg-中国市场OTC产品奥美拉哩行政保护结束后，国内有 100多家企业陆续申报了260多个产品。江苏常州第四制药厂、江苏联环制药厂等 40多家企业的产品上市，市场竞争愈加激烈。OTC产品：奥美拉口坐肠溶片，有 16家企业生产;奥美拉哩肠溶胶囊，有 103家企业生产。2008年约为127亿美元，2009无论处方药，还是 OTC药品，以奥美拉哩原料计，其在美国市场销售额:年约为120亿美元，增长率一

5、4.87% ,是质子泵抑制剂类中负增长的品种。原料DMF :目前有五个厂家申报了DMF，其中西班牙两家，瑞典两家。台湾1家，目前国内没有申报 DMF的厂家。11794 AII12/21/1995ESTEVE QUIMICA SACELRA (GIRONA) SPAIN.12605 AII7/23/1997QUIMICA SINTETICA SAMADRID, SPAIN"12694 AII10/9/1997ASTRA PRODUCTIONDMF具体情况见下表:(OMEPRAZOLE MAGNESIUM), MANUFACTURED IN SODERTALJE, SWEDEN.OMEP

6、RAZOLE MANUFACTURED IN"OMEPRAZOLE, MANUFACTURED IN"PRILOSEC MUPS TABLETS12726 AII 10/31/1997ASTRA AB"OMEPRAZOLE MAGNESIUM,(DRUGMANUFACTURED IN TAIWAN, R.O.C."SUBSTANCE) MANUFACTURED IN SODERTALJE, SWEDEN.""OMEPRAZOLE AS15949 A II 4/8/2002SCINOPHARM TAIWAN LTD2, 艾美拉哩鉴于奥美

7、拉哩 的销售业绩下滑，2000年，阿斯利康 公司在推出了名副其实的换代产品埃美拉哩，该药是全球第一个采用氧化合成技术生产的质子泵抑制剂，此项技术曾获诺贝尔奖。2002年埃美拉哩获得SFDA批准后，阿斯利康以商品名耐信”在中国推出卜表为艾美拉口坐广品在 FDA网站上的详细信息复方/单方APINDA公司剂型规格专利到期ANDA艾美拉n坐镁ESOMEPRAZOLEMAGNESIUMASTRAZENECA缓释胶囊，微丸EQ 40MG BASE ,20mg20192个暂批艾美拉n坐镁ESOMEPRAZOLEMAGNESIUMASTRAZENECA缓释干混悬EQ 40MGBASE/PACKET ,10mg

8、,20mg2020-艾美拉n坐镁+荼普生ESOMEPRAZOLEMAGNESIUM;NAPROXENASTRAZENECA缓释片EQ 20MGBASE;500MG , EQ20MG BASE;375MG2018-艾美拉n坐钠ESOMEPRAZOLESODIUMASTRAZENECA静脉注射剂EQ 20MGBASE/VIAL , EQ40MG BASE/VIAL2014-无论单方，还是复方制剂，以艾美拉哩原料计，其在美国市场销售额：2008年约为565亿美元，2009年约为606亿美兀，增长率 7.25%。原料DMF :目前有四个厂家申报了DMF ,均为印度的厂家，目前国内没有申报DMF的公司。

9、具体情况见卜表：21204 AII12/28/2007RANBAX Y LABORATORIES LTD"PANTOPRAZOLESODIUM SESQUIHYDRATE (NON-STERILE BULK DRUG SUBSTANCE) AS MANUFACTURED IN PUNJAB,INDIA"SODIUM SESQUIHYDRATE AS MANUFACTUREDIN ANDHRA PRADESH, INDIA"20989 A II 10/23/2007JUBILANT LIFE SCIENCES LIMITED "PANTOPRAZOLE S

10、ODIUMAS MANUFACTURED IN KARNATAKA, INDIA"20850 A II 9/10/2007MSN LABORATORIES LIMITE D"PANTOPRAZOLESODIUM AS MANUFACTURED IN ANDHRA PRADESH, INDIA"3. 泮托拉哩卜表为泮托拉哩产品在FDA网站上的详细信息复方/单方APINDA公司剂型规格专利到期ANDA泮托拉u坐钠PANTOPRAZOLESODIUMWYETHPHARMS INC缓释干混悬EQ 40MGBASE20268个已批准泮托拉u坐钠PANTOPRAZOLESOD

11、IUMWYETHPHARMS INC缓释片EQ 40MGBASE , 20mg20171个暂批泮托拉U坐钠PANTOPRAZOLESODIUMWYETHPHARMS INC静脉注射剂EQ 40MGBASE/VIAL20222个暂批无论单方，还是复方制剂，以泮托拉哩原料计，其在美国市场销售额：2008年约为200亿美元，2009年约为191亿美元，增长率4.48%。 原料DMF :目前有四个厂家申报了DMF ,均为印度的厂家，目前国内没有申报DMF的公司。21204 A II 12/28/2007RANBAX Y LABORATORIES LTD"PANTOPRAZOLESODIUM

12、SESQUIHYDRATE (NON-STERILE BULK DRUG SUBSTANCE) AS MANUFACTURED IN PUNJAB, INDIA"21176 III 12/21/2007DR REDDYS LABORATORIES LTD"PANTOPRAZOLESODIUM AS MANUFACTURED IN ANDHRA PRADESH, INDIA"SODIUM SESQUIHYDRATE AS MANUFACTUREDIN ANDHRA PRADESH, INDIA"20989 AII 10/23/2007JUBILANT LI

13、FE SCIENCES LIMITED"PANTOPRAZOLE SODIUMAS MANUFACTURED IN KARNATAKA, INDIA"20850 AII 9/10/2007MSN LABORATORIES LIMITED"PANTOPRAZOL E4. 雷贝拉哩雷贝拉哩(rabeprazole )由日本EISAIINC公司于1998年12月研发上市，剂型为缓释片，规格 20mg。专利至2013年5月期满。卜表为雷贝拉哩产品在 FDA网站上的详细信息复方/单方APINDA公司剂型规格专利到期ANDA雷贝拉哇钠RABEPRAZOLESODIUMEISA

14、I INC缓释片20MG20131个暂批以雷贝拉哩原料计，其在美国市场销售额：2008年约为113亿美元，2009年约为116亿美元，增长率3.03% 。原料DMF :目前有10个公司有DMF，分别为印度8家，西班牙1家，马尔他1家。目前国内没有公司申报DMF 。具体情况见下表:16747 AII8/4/2003DR REDDYS LABORATORIES LTD"RABEPRAZOLE SODIUM(FORM Y) AS MANUFACTURED IN ANDHRA PRADESH, INDIA."16764 AII8/18/2003CIPLA LTD"RABE

15、PRAZOLE SODIUM AS MANUFACTUREDIN BANGALORE, INDIA."18226 AII3/31/2005CADILA HEALTHCARE LTD"RABEPRAZOLE SODIUM ASMANUFACTURED IN GUJARAT, INDIA."19186 AII1/31/2006AUROBINDO PHARMA LTD"RABEPRAZOLE SODIUM ASMANUFACTURED IN ANDHRA PRADESH, INDIA."19903 AII10/25/2006LUPIN LIMITED

16、 INDIARABEPRAZOLE SODIUM ASMANUFACTURED IN MAHARASHTRA INDIA20818 AII8/29/2007AMINO CHEMICALS LTD"RABEPRAZOLE SODIUMMONOHYDRATE AS MANUFACTURED IN MARSA, MALTA."20825 AII8/29/2007MEDICHEM SA"RABEPRAZOLE SDOIUM (MED-201580/E) ASMANUFACTURED IN GIRONA, SPAIN"21034 AII10/30/2007CADI

17、LA PHARMACEUTICALS LTD"RABEPRAZOLE SODIUMAS MANUFACTURED IN GUJARAT, INDIA"21192 AII12/20/2007CADILA HEALTHCARE LTD"RABEPRAZOLE SODIUM(AMORPHOUS) AS MANUFACTURED IN GUJARAT, INDIA"MANUFACTURED IN ANDHRA PRADESH, INDIA"5. 兰索拉哩是继奥美拉哩后由日本武田公司开发的世界上第2个质子泵抑制剂。1992年由武田公司和 HOUDE公司在

18、法国正式投放市场，1995年5月获FDA批准后在美国上市，商品名为"Prevacid卜表为兰索拉哩产品在 FDA网站上的详细信息复方/单方APINDA公司剂型规格专利到期ANDA羟氨节青霉 素+克拉先 霉素+兰索拉哇AMOXICILLIN;CLARITHROMYCIN;LANSOPRAZOLETAKEDAPHARMSNA胶囊，片剂，缓释胶囊500MG, ,500MG,30MG-右旋兰索拉哇DEXLANSOPRAZOLETAKEDAPHARMS缓释胶囊60MG , 30mg2027-兰索拉n坐LANSOPRAZOLETAKEDAPHARMSNA缓释胶囊，微丸30MG , 15mg201

19、03个已批准兰索拉n坐LANSOPRAZOLETAKEDAPHARMSNA缓释片30MG , 15mg20191个已批准兰索拉n坐(OTC )LANSOPRAZOLENOVARTIS缓释胶囊15mg-无论单方，还是复方制剂，以兰索拉哩原料计，其在美国市场销售额：2008年约为355亿美元，2009年约为305亿美元，增长率14.03%。 原料DMF :目前有8个厂家申报了 DMF,其中印度5家，德国1家，台湾1家，国内只有扬子江于 2006 年申报了 DMF 。具体情况见下表：21143 AII 12/26/2007RANBAX Y LABORATORIES LTDLANSOPRAZOLE USP21077 AII 11/20/2007AREVIPHARMA GMBH"LANSOPRAZOLE ASMANUFACTURED IN RADEBEUL, GERMANY"20873 AII 9/21/2007HETE