硝呋太尔培训

1、硝呋太尔硝呋太尔薄膜衣片薄膜衣片相关内容相关内容v 微生物 v 阴道内环境v 自洁作用v 阴道炎发病机制v 常见引起阴道感染的几种病原体微生物微生物v 微生物是一切肉眼看不见的或看不清的微小生物的总称，它们是一些个体微小、构造简单的低等生物。 轮虫支原体污水中的微生物常见的引起阴道感染的几种微生物常见的引起阴道感染的几种微生物滴虫白色念珠菌细菌微生物的糖类代谢微生物的糖类代谢己糖生成乙酰辅酶A三羧酸循环进入呼吸链产能丙酮酸糖酵解丙酮酸脱氢酶系草酰乙酸NADH、FADH2阴道内环境阴道内环境v阴道内各微生物之间相互拮抗v阴道内环境的不稳定性v利于乳酸杆菌生长和繁殖的pH值自洁作用自洁作用 阴道内

2、的有益菌乳酸杆菌能够将阴道上皮细胞内的糖原分解成乳酸,使阴道内环境呈酸性,pH值保持在4.2-5.0之间,抑制宜于在碱性环境下生长的病原体,这就是阴道的自洁作用.阴道炎阴道炎v 发病机制发病机制 阴道炎的发病机制既往认为是因为病原体的侵袭而致，现代研究则倾向于阴道内菌群失调所致，平时阴道菌群之间彼此制约，使病理细菌不能有所作用，假使这种平衡被破坏，互相制约作用消失，氢离子浓度下降，乳酸杆菌失去优势，病理菌得以繁殖，就产生症状。 阴道炎阴道炎v 分类 细菌性阴道炎 滴虫性阴道炎 霉菌性阴道炎 混合性阴道炎阴道炎的药物治疗阴道炎的药物治疗1) 洗液2) 外用栓剂3) 中医药治疗4) 现有西药治疗

3、硝呋太尔情况简介硝呋太尔情况简介【药品名称药品名称】通用名：通用名：硝呋太尔片英文名：英文名：Nifuratel Tablets汉语拼音：汉语拼音：Xiaofutaier Pian化学名：化学名：5-(甲硫基)甲基-3-(5-硝基呋喃亚甲基)氨基-2-噁唑 烷酮。结构式结构式: :分子式：分子式：C10H11N3O5S分子量：分子量：285.28【性状性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣显黄色。 作用机理作用机理: * * 微生物的生长与繁殖、代谢物的合成和分解、能量的产生和利用都与酶有关。* * 硝呋太尔通过作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖类的代谢，从而起到抑菌作用。 抗菌谱抗菌

4、谱-广谱抗菌广谱抗菌 攻守兼备攻守兼备 硝呋太尔能有效作用于所有导致泌尿生殖系统感染的病原体,包括：滴虫、需氧和厌氧菌、支原体等. 硝呋太尔能有效保护阴道乳酸杆菌,迅速恢复阴道酸性环境 硝呋太尔能有效作用于所有导致泌尿生殖系统感染的病原体,包括：滴虫、需氧和厌氧菌、支原体等.病原体病原体Mic90Mic90（ugug/ml/ml）病原体病原体Mic90Mic90（ugug/ml/ml）加德纳菌1.9滴虫1.0类杆菌0.3梭杆菌0.3葡萄球菌3.6衣原体15念珠菌100乳酸杆菌乳酸杆菌100100 硝呋太尔能有效保护阴道乳酸杆菌,迅速恢复阴道酸性环境乳乳 酸酸 杆杆 菌菌MIC90（ug/ml）

5、多西环素多西环素硝呋太尔硝呋太尔LACTOBACILLUS ACIDOPHYLUS ATCC49130.39100LACTOBACILLUS CASEI ATCC74690.78100LACTOBACILLUS PLANTARUM ATCC80416.25100 迅速恢复阴道酸性环境迅速恢复阴道酸性环境 药代动力学特性药代动力学特性 * * 口服硝呋太尔片的(Cmax)为9.48g/L，(Tmax)为2小时；半衰期2.75小时,代谢十分迅速。 主要通过肾脏排泄，在泌尿系统产生强烈的抗菌作用下图为口服硝呋太尔片与外用栓剂的药代动力学比较，两制剂具有人体生物等效性。此图来自南京军区总医院临床药理研

6、究所。 安全性安全性-急性毒理实验急性毒理实验给药途径给药途径实验动物实验动物无致死最剂量无致死最剂量（mg/kg/天）天）人体治疗量倍数人体治疗量倍数口服小鼠大鼠50005000600600腹腔注射小鼠大鼠20002000250250注：成人口服治疗剂量为注：成人口服治疗剂量为8.57mg/kg/天天 安全性安全性-大剂量长期毒理实验大剂量长期毒理实验实验动物实验动物周期周期最大安全剂量最大安全剂量大鼠47天150mg/kg/天狗6个月100mg/kg/天注：成人口服治疗剂量为注：成人口服治疗剂量为8.57mg/kg/天天 安全性安全性生殖、致畸性实验生殖、致畸性实验注：成人口服治疗剂量为注

7、：成人口服治疗剂量为8.57mg/kg/天天实验动物实验动物实验内容实验内容口服剂量口服剂量结果结果大鼠产精力450mg/kg无影响小鼠大鼠白兔致畸性200mg/kg200mg/kg100mg/kg无 安全性安全性孕妇可用孕妇可用注：成人口服治疗剂量为注：成人口服治疗剂量为8.57mg/kg/天天全球全球德国和意大利德国和意大利总总病人数病人数500040万孕妇孕妇500（10%）5万（12.5%）疗效疗效明确明确不良反应不良反应未发现严重不良反应未发现严重不良反应孕妇孕妇安全安全 安全性安全性无无耐药性耐药性细菌细菌硝呋太尔硝呋太尔(MIC)灭滴灵灭滴灵(甲硝唑甲硝唑)(MIC)阴道毛滴虫1

8、.01.0加德纳菌1.97.8表皮葡萄球菌3.6耐药大肠杆菌2.5耐药溶血性链球菌15耐药梭杆菌0.34.0类杆菌0.3敏感衣原体15耐药人型支原体15耐药解脲脲原体62耐药念珠菌100耐药乳酸杆菌100-硝呋太尔临床应用硝呋太尔临床应用产品说明书中关于临床应用的表述产品说明书中关于临床应用的表述: 1),细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、念珠菌阴道炎及外阴炎; 2),泌尿系统感染; 3),消化道阿米巴虫及贾第虫病. 治疗滴虫性阴道炎治疗滴虫性阴道炎 治疗滴虫、细菌混合型阴道炎治疗滴虫、细菌混合型阴道炎 治疗滴虫、细菌、念珠菌性阴道炎治疗滴虫、细菌、念珠菌性阴道炎 治疗孕期阴道炎治疗孕期阴道炎感染类

9、型感染类型治愈治愈%改善改善%失败失败%滴虫N=4438(86.5)4(9.0)2(4.5)念珠菌N=7666(86.0)2(3.0)8(11.0)总计N=120104(86.7)6(5.0)10(8.3) 临床疗效确切临床疗效确切感感 染染 类类 型型有有 效效 率率 单一滴虫感染 88% (1个疗程)95% (2个疗程) 96% (丈夫同时服药) 混合细菌感染93%霉菌感染90%滴虫、细菌混合感染88% (1 个 疗 程)96% (2 个 疗 程) 滴虫、霉菌混合感染97%(2 个 疗 程) 滴虫、细菌、霉菌混合感染94%(2 个 疗 程) 不良反应发生率低不良反应发生率低药药 物物主要不

10、良反应主要不良反应硝呋太尔轻微胃肠道反应(2-5%)甲硝唑胃肠道反应胃肠道反应(10-30%),(10-30%), 神经系统反应，白细胞减少，致突变作用。孕妇及哺乳妇女慎用。喹诺酮胃肠道反应(2.3-7.7%)，神经系统反应，肝肾功能损害，妊娠、小儿不可使用。咪唑类胃肠道反应(5%)，神经系统反应，肝功能损害，致畸作用。 硝呋太尔特点总结硝呋太尔特点总结 高效、广谱，针对滴虫、细菌、霉菌，无需病原学鉴别，对混合性感染疗效明确，无需联合用药 不良反应发生率低，无致畸 无致突变作用，孕妇可安全使用 可同时用于男方治疗，有效防止再感染 硝呋太尔特点总结硝呋太尔特点总结 可保护乳酸杆菌，维持阴道正常p

11、H值，复发率低，彻底杜绝二重感染，缩短疗程 用药人群无限制，如未婚、月经期等仍可用药 对耐药菌也有效；无耐药性同类药品临床应用对比同类药品临床应用对比细菌性细菌性阴道炎阴道炎 霉菌性霉菌性阴道炎阴道炎滴虫性滴虫性阴道炎阴道炎 混合型混合型阴道炎阴道炎 硝呋太尔 替硝唑喹诺酮咪唑类有效有效； 无效无效； 部分有效部分有效 临床常见药品分析临床常见药品分析* *甲甲硝唑硝唑 又名灭滴灵，硝基咪唑类衍生物，主要用做抗滴虫药长期或大量应用易出现胃肠道反应，亦可损伤肝肾本品能透过胎盘屏障和乳腺屏障，因此授乳期及妊娠早期以不用为宜另外，本品对某些实验动物有致癌作用* *奥硝唑奥硝唑 本品为第三代硝基咪唑类

12、衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是：通过其分子中的硝基，在无氧环境还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成份相互作用，从而导致微生物死亡。 奥硝唑对多种菌珠具有致突变作用,口服时可抑制雄性大鼠的生殖能力,目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料,妊娠及哺乳期妇女应慎用. 临床常见药品分析临床常见药品分析* *复方莪术油栓复方莪术油栓 复方莪术油栓剂是由莪术油、硝酸益康唑等药物组成的复方外用药，是妇科常用的抗感染药物。其具有很好的抑菌、灭菌作用，可以修复病变组织，促进糜烂表面的愈合本品为外用制剂,不适用于未婚者,同时,妊娠3个月内妇女及哺乳期妇女禁用。 * *制霉素制霉素制霉素的作用机制是药物

13、与敏感真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内的重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，从而抑制其生长。制霉素抗菌谱窄，仅对霉菌有效；只能外用，若大量口服容易引起胃肠道反应，另外，动物实验证明药物对胎儿有危害性，所以只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后方可使用。 临床常见药品分析临床常见药品分析* *氟康唑氟康唑本品为氟代三唑类抗真菌药，能够高选择性地抑制真菌的细胞色素P-450，使菌细胞失去正常的甾醇，从而起到抑菌作用。与硝呋太尔相比，氟康唑的抗菌谱比较窄，仅对真菌感染有效。另外，本品对胚胎的危害性尚未确定，因此孕妇及哺乳期妇女应慎用；它的肝毒性虽然比较弱，但也须十分慎重，遇

14、有肝功能变化要及时停药或处理；氟康唑常见的不良反应有恶心、头痛、皮疹、呕吐、腹痛及腹泻，偶见剥脱性皮炎。其安全性远远不及硝呋太尔。* *复方麦咪诺栓剂复方麦咪诺栓剂硝呋太尔和制霉素的联合制剂,可作用于白色念珠菌感染.但是,外用栓剂存在许多缺点,比如起效慢，时间短，黏附处易形成粘膜浅表溃疡等,同时,外用制剂容易造成细菌感染. 临床常见药品分析临床常见药品分析* *达克宁栓达克宁栓 西安杨森出品.主要成分为硝酸咪康唑,临床主要用于治疗念珠菌引起的阴道感染和革兰氏阳性细菌引起的重复感染.本品治疗初期常见局部刺激,瘙痒和烧灼感;孕妇应慎用;其安全性远远不及硝呋太尔.* *凯妮汀凯妮汀 拜耳出品,主要成

15、分为克霉唑, 临床主要用于真菌引起的阴道炎,酵母菌引起的脓性白带,敏感细菌引起的双重感染.本品为阴道片剂,孕妇及十八岁以下患者须慎用,常见的不良反应为局部反应如灼痛,刺痛或变红. 临床常见药品分析临床常见药品分析* *氯喹那多氯喹那多-普罗雌烯阴道片普罗雌烯阴道片 每片含氯喹那多200mg与普罗雌烯10mg,氯喹那多是一种广谱抗菌剂，对多种病原菌具有抑制作用;普罗雌烯可作用于下生殖粘膜，起局部的雌激素样作用，因而能够恢复下生殖道的滋养特性。临床用于治疗感染性阴道炎、宫颈炎，集“预防、治疗、营养、修复”四位一体全面深度治疗各种感染性病因引起的妇女白带症状。本品是外用的阴道片剂, 常见的不良反应是

16、刺激、瘙痒、过敏反应,另外,妊娠期妇女不能应用本药,哺乳期妇女不建议应用本药. 传统外用剂型的缺点传统外用剂型的缺点* *洗剂洗剂药物停留时间短，不能彻底杀灭病菌，效果差，且含有化学成分，易产生耐药性，洗后病菌又重新活跃洗剂容易洗掉保护膜，细菌更容易侵入，造成交叉感染* *栓剂栓剂起效慢，时间短，黏附处易形成粘膜浅表溃疡，甚至会造成阻断细胞良性运转的损伤性后果* *传统外用制剂传统外用制剂一般都只能杀死几种致病微生物，且作用时间长，均有一定的毒副作用，而且一般在杀死致病微生物的同时杀死有益菌，容易破坏女性阴道的酸碱平衡 薄膜衣片的优势薄膜衣片的优势* *不易霉变，容易崩解不易霉变，容易崩解薄瞙衣成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物的有效期。 * *防潮、避光、掩味、耐磨防潮、避光、掩味、耐磨可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响，并且不易破碎。* *包衣后，片重增重少包衣后，片重增重少薄瞙衣片在包装、贮存、运输、服用等方面都有明显的节约和方便。 薄膜衣片的优势薄膜衣片的优势* *产品美观产品美观片型美观，色彩鲜艳，标志清新，形象生动。可以印字，也不影响片芯。* *干燥快，有利于保护片芯质量干燥快，有利于保护片芯质量包薄瞙衣干燥快，包衣操作时间短，仅为包糖衣的1/5，受热时