MRSA感染治疗新药物和新策略周新教授

1、MRSA感染治疗新药物和新策略MRSA感染治疗-斯沃的临床价值2021-12-223内 容 MRSA的危害及高危因素 斯沃治疗MRSA肺炎的国际研究资料 斯沃国内注册临床介绍2021-12-2241. 摘自摘自CDC. Available at: /ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.2. Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:436-8. 3. Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidem

2、iol. 2003;24:427-30. 金黄色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮肤或鼻腔(25%-30%)1 医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1-3，特别常见于老年人和危重患者1 MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等1 MRSA传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致1MRSA的基本特点2021-12-225MRSA在在ICU2%46.7%2021-12-226近近2020年来关注年来关注MRSAMRSA的同时，目光开始转向的同时，目光开始转向CA-MRSACA-MRSAPVL+2021-12-227一项一项Cohort study 结果（结果（

3、1100/4612例）例）85% 131例12% 32例2021-12-228 MRSA感染可能 增加死亡风险1 增加患病率2,3 延长住院时间2,3 增加住院费用1,2,41. Rubin RJ, et al. Emerg Infect Dis. 1999;5:9-17.2. Carbon C. J Antimicrob Chemother. 1999;44(suppl A):31-36.3. The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002;23:106-108.4. Abr

4、amson MA et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 1999;20:408-411.5. Cosgrove SE et al. Clin Infect Dis. 2003;36:53-59.病死率相关性比较病死率相关性比较5： MRSA vs MSSA0.10.5 1510O O d dd ds sr ra at ti i o oMSSA:methicillin-sensitive staphylococcus aureusMRSA感染的危害2021-12-229 单中心，30个月所有金葡菌VAP的前瞻性研究38 例MSSA, 11 例MRSA 患者性

5、别，基础疾病的严重程度，先前手术治疗，肾功能衰竭，糖尿病，心脏病，昏迷的分布相似 与MRSA有关的危险因素 感染前应用类固醇类药物 (RR = 3.45) 机械通气 6 d (RR = 2.03) COPD (RR = 2.76) MSSA 感染病例中头部创伤更常见 (RR = 1.94) 所有MRSA VAP患者先前曾应用抗生素 ，而MSSA感染患者中仅有21.1% (p 0.000001)Rello et al. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 1545-9MRSA vs MSSA VAP 危险因素的比较2021-12-2210 MRSA组中，菌血

6、症和感染性休克更为多见 肺炎直接相关的病死率在MRSA VAP患者中明显增加 (RR = 20.72)抗生素的使用是发生MRSA最重要的危险因素Rello et al. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 1545-9MRSA vs MSSA VAP 转归2021-12-22111.03采集培养前住院时间长采集培养前住院时间长抗生素使用抗生素使用8.01- 左氧氟沙星左氧氟沙星4.06-大环内酯类大环内酯类1.95先前住院先前住院2.55肠道营养肠道营养2.24手术手术比数比比数比危险因素危险因素Graffunder & Venezia. J An

7、timicrobial Chemother 2002; 49: 999-1005医院获得MRSA感染有关的危险因素 病例对照研究：MRSA vs MSSACollateral Damage2021-12-2212大环内酯类，第三代头孢菌素大环内酯类，第三代头孢菌素和氟喹诺酮类消耗量总和和氟喹诺酮类消耗量总和MRSA 流行率流行率滞后时间滞后时间大环内酯类大环内酯类 13月月第三代头孢菌素第三代头孢菌素 4 7 月月氟喹诺酮类氟喹诺酮类 4 5月月Aberdeen, UK 1996-2000 Monnet et al. Emerg Infect Dis 2004;10:1432-41抗菌药物使用

8、与 MRSA2021-12-2213 2003年3月至5月，SARS暴发期间，香港一个22张床的ICU (仅收治 SARS 患者) 提升了感染控制级别所有时间穿戴手套和隔离衣 大量使用类固醇类药物抗生素使用 MRSA分离率上升： 3.5% vs 25.3% (P0.001) 47% VAP的病原菌为MRSA是否所有时间均穿戴手套和隔离衣使MRSA的交叉传播上升了?Yap et al. Clin Infect Dis 2004; 39: 511-6 MRSA VAP SARS !2021-12-2214 先前90天内使用抗菌药物治疗 住院5天或以上 社区/医院科室中抗生素耐药率高 有出现HCAP

9、的危险因素 先前90天内，住院2天或2天以上 居住于护理院或长期护理机构 家庭静脉输液治疗 (包括抗生素) 30天内慢性透析 家庭创伤护理 家庭成员携带多重耐药菌 免疫抑制性疾病/免疫抑制性治疗ATS HAP/VAP指南MDR病原感染的危险因素Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 3884162021-12-2215ATS成人 HAP/VAP治疗指南 经验性治疗经验性治疗: : 早期发病早期发病 & & 没有没有MDRMDR病原菌感染的危险病原菌感染的危险因素因素可能病原菌可能病原菌推荐的抗菌药物推荐的抗菌药物肺炎链球菌肺炎链球菌 头孢曲松头

10、孢曲松流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 或或甲氧西林敏感金葡菌甲氧西林敏感金葡菌(MSSA) 左氧氟沙星，莫西沙星，环丙沙星左氧氟沙星，莫西沙星，环丙沙星抗生素敏感的肠道革兰阴性菌抗生素敏感的肠道革兰阴性菌或或 大肠埃希菌大肠埃希菌 氨苄青霉素氨苄青霉素/舒巴坦舒巴坦 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 或或 肠杆菌属肠杆菌属厄他培南厄他培南 变形杆菌变形杆菌 粘质沙雷菌粘质沙雷菌 Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 3884162021-12-2216ATS成人 HAP/VAP治疗指南 经验性治疗经验性治疗: : 晚期发病或存在晚期发病或存在MDRMDR病原菌感染的危险病

11、原菌感染的危险因素因素可能的病原菌可能的病原菌联合抗菌治疗联合抗菌治疗表表3列出的病原菌和列出的病原菌和MDR病原菌病原菌有抗假单胞菌活性的头孢菌素（头孢吡肟有抗假单胞菌活性的头孢菌素（头孢吡肟 ，头孢他定），头孢他定）铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌或或肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌（ESBL阳性）阳性）有抗假单胞菌活性的碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南）有抗假单胞菌活性的碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南）不动杆菌不动杆菌或或-内酰胺内酰胺/ -内酰胺酶抑制剂（哌拉西林内酰胺酶抑制剂（哌拉西林-舒巴坦）舒巴坦）有抗绿脓杆菌活性的氟喹诺酮类（环丙沙星或左氧氟沙星）有抗绿脓杆菌活性的氟喹诺酮类（环丙沙星或左氧氟

12、沙星） 或或氨基糖苷类（阿米卡星，庆大霉素或妥布霉素）氨基糖苷类（阿米卡星，庆大霉素或妥布霉素）甲氧西林耐药金葡菌（甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）利奈唑胺利奈唑胺或万古霉素或万古霉素嗜肺军团菌嗜肺军团菌Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 3884162021-12-22171.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.面对MRSA的挑战ATS/IDSA(2005)指南推荐1 指南推荐首选适当的初始抗生素治疗 对院内严重感染患者相当重要 延迟治疗将导致患者死亡率增高 指南推荐需适当抗生素、恰当

13、剂量、早期治疗HAP，VAP及HCAP2021-12-22181. Kollef MH, et al. Chest. 1998;113:412-20.2. Kollef MH, et al. Chest. 1999;115:462-74.42.017.7P 0.001 危重危重患者患者 2 2病死率病死率 (% )60.833.3010203040506070P 0.001呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗适当初始抗生素

14、治疗适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗导致病死率显著提高2021-12-2219 Wunderink于2003年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效的研究 对2项随机、双盲试验的组合数据进行分析 (48/48A) 多中心研究，共134个研究点 患者：共1,019例; 123例可评价患者基线时分离到 MRSA 治疗: 利奈唑胺 600 mg 静滴 q12h ，对照组： 万古霉素 1 g 静滴 q12h (根据肾功能调整剂量)，疗程7-21天 可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌 治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价利奈唑胺与万古霉素对照治疗医院获得性肺炎 Wunderi

15、nk R, et al. Chest 2003; 124: 1789-972021-12-2220患者随机分组患者随机分组(N=1030)金葡菌金葡菌NP(n=171)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=136)MRSA NP(n=85)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=62)未用药未用药(n=11)MRSA NP(n=75)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=61)金葡菌金葡菌NP(n=168)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=136)斯沃斯沃600mg IV q12h(n=524)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=417)万古霉素万古霉素1g IV 12h(n=495)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=136)研究设

16、计研究设计*治愈治愈:接受接受5天治疗以上的患者天治疗以上的患者;未愈未愈:接受不足接受不足2天治疗的患者天治疗的患者Wunderink RG, et al. Clin Ther. 2003;25:980-92. 2021-12-222151.559.053.035.543.452.201020304050607080 意向性治疗人群意向性治疗人群 (n=804)金葡菌金葡菌 医院肺炎医院肺炎 (n=272) MRSA 医院肺炎医院肺炎 (n=123)利奈唑胺利奈唑胺/氨曲南氨曲南万古霉素万古霉素/氨曲南氨曲南利奈唑胺与万古霉素对照治疗医院获得性肺炎 ITT 结果 临床治愈P= 0.18P=

17、0.009临床治愈率临床治愈率 (%)P= 0.82Wunderink R, et al. Chest 2003; 124: 1789-972021-12-2222MRSA NP患者意向性治疗人群中临床治愈率的重要预测指标 (n=123)OR 2.9, p=0.03OR 21.7, p=0.0007OR 16.4, p=0.0007OR 3.7, p=.006OR 3.3, p=0.01Wunderink R, et al. Chest 2003; 124: 1789-97利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗2021-12-2223P=0.025接受斯沃治疗的院内接受斯沃治疗的院内MRSA肺炎患者的肺炎患

18、者的生存率显著高于万古霉素生存率显著高于万古霉素斯沃治疗组生存率提高斯沃治疗组生存率提高1611. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97.Wunderink R, et al. Chest 2003; 124: 1789-97利奈唑胺与万古霉素治疗医院获得性肺炎比较结 论利奈唑胺作为MRSA所致HAP患者的初始治疗 ，与万古霉素相比，生存率和临床治愈率可获得明显改善2021-12-2225 Kollef于于2004年发表在年发表在Intentensive Care Med杂志上关于杂志上关于斯沃治疗斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研

19、究所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究 对对2项随机、双盲试验的组合数据进行分析项随机、双盲试验的组合数据进行分析 患者：共患者：共1,030例例; 91例可评价患者基线时分离到例可评价患者基线时分离到 MRSA 治疗治疗: 利奈唑胺利奈唑胺 600 mg 静滴静滴 q12h ，对照组：，对照组： 万古霉素万古霉素 1 g 静滴静滴 q12h (根据肾功能调整剂量根据肾功能调整剂量)，疗程，疗程7-21天天 可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌 治疗结束时及治疗结束后治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价天进行临床疗效评价 Kollef MH, et al. Inten

20、sive Care Med. 2004;30:388-94. 斯沃治疗呼吸机相关性肺炎研究说明斯沃治疗呼吸机相关性肺炎研究说明2021-12-2226患者随机分组患者随机分组(N=1030)MRSA VAP(n=47)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=33)未用药未用药 (n=11)MRSA VAP(n=44)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=37)金葡菌金葡菌VAP(n=111)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=91)金葡菌金葡菌VAP(n=110)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=88)革兰阳性菌革兰阳性菌VAP(n=130)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=106)革兰阳性菌革兰阳性菌VAP(n=134)出

21、院出院治愈未愈治愈未愈(n=108)VAP(n=262)出院出院治愈治愈/未愈未愈(n=207)VAP(n=282)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=227)万古霉素万古霉素1g IV 12h(n=495)斯沃斯沃600mg IV q12h(n=524)研究设计研究设计 Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94. 所有患者均接受一剂研究药物治疗，诊断为院内肺炎并给予机械通气所有患者均接受一剂研究药物治疗，诊断为院内肺炎并给予机械通气2021-12-2227利奈唑胺与万古霉素治疗VAP比较ITT 结果Kollef M, et al. I

22、ntensive Care Med 2004;30:388-9448.945.421.236.735.2010203040506070意向性治疗人群意向性治疗人群 VAP(n=434)金葡菌金葡菌 VAP(n=179)MRSA VAP (n=70)利奈唑胺利奈唑胺/氨曲南氨曲南万古霉素万古霉素/氨曲南氨曲南临床治愈率临床治愈率 (%)P= 0.07P= 0.06P=0.00162.22021-12-2228采用KM分析时间-生存曲线 ITT VAP MRSA 患者 利奈唑胺利奈唑胺 万古霉素万古霉素 生存率生存率 (意向性治疗意向性治疗,ITT) 79.1% 73.7%P=0.15生存率生存率

23、(革兰阳性菌革兰阳性菌) 80.6% 70.8%P=0.07生存率生存率 (SA) 78.2% 70.3%P=0.19生存率生存率 (MRSA) 84.1% 61.7%P=0.02P=0.02利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素Kollef M, et al. Intensive Care Med 2004;30:388-942021-12-2229临床治愈率的重要预测指标ITT VAP 患者 (n=434)0123456利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗APACHE II 评分评分单肺叶肺炎单肺叶肺炎年龄年龄 65y血肌酐血肌酐 2.6 mg/dl机械通气时间机械通气时间7daysOR 1.6, p=0.

24、048OR 5.6, p=0.02OR 2.0, p=0.001OR 1.6, p=0.04OR 2.8, p=30 mg/L骨骨 8.5 mg/kgPharmacia; data on file*Boselli et al. Crit Care Med 2005;33:1529-33 *平均平均(SD)峰浓度峰浓度和谷浓度为和谷浓度为 14.4 (5.6) mg/L & 2.6 (1.7) mg/L2021-12-2232利奈唑胺组织浓度与血浆浓度的比例40%1040%1177%1010%950-60%8替考拉宁替考拉宁 20%730%611-17%4,50-18%2,37-13%1

25、万古霉素万古霉素 55%61%1594%12104%14450%1370%1360%12利奈唑胺利奈唑胺腹透液腹透液 汗液汗液肌肉肌肉 炎性渗出液炎性渗出液 上皮细胞衬液上皮细胞衬液 脑脊液脑脊液 骨骨 组织组织 1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering

26、 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001. 利奈唑胺利奈唑胺(斯沃斯沃 )注射液注射液期临床试验总结报告期临床试验总结报告2021-12-2234 利奈唑胺利奈唑胺(Linezolid，商品名斯沃，商品名斯沃 )为美国辉瑞制药公司为美国辉瑞制药公司新近研制开发的恶唑烷酮类抗菌药。该药对新近研制开发的恶唑烷酮类抗菌药。该药对包括包括MRSA在在内的临床常见革兰阳性内的临床常见革兰阳性菌菌具有良好抗菌活性具有良好抗菌活性 SFDA批准辉瑞公司于批准辉瑞公司于2001年年4月月2005年年3月以注射用月以注射用万古霉素作为对照药，在肺炎和皮肤软组

27、织感染万古霉素作为对照药，在肺炎和皮肤软组织感染(SSTI)患患者中进行双盲、随机对照、多中心临床试验，旨在进一步者中进行双盲、随机对照、多中心临床试验，旨在进一步评价利奈唑胺的疗效和安全性评价利奈唑胺的疗效和安全性 2021-12-2235 复旦大学附属华山医院抗生素研究所(组长单位) 浙江大学医学院附属第一医院感染科 卫生部北京医院呼吸科 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 北京协和医院感染科 上海市交通大学附属第一人民医院呼吸科 浙江大学医学院附属第二医院呼吸科2021-12-2236 研究目的研究目的 评价利奈唑胺注射液治疗革兰阳性菌感染患者的评价利奈唑胺注射液治疗革兰阳性菌感染患者

28、的有效性、安全性和耐受性有效性、安全性和耐受性 研究方法研究方法 前瞻性、多中心、随机、双盲对照研究前瞻性、多中心、随机、双盲对照研究 以注射用万古霉素为对照药，以注射用万古霉素为对照药，1:1分组分组 随机对照治疗肺炎和随机对照治疗肺炎和SSTI患者患者 研究人数研究人数 SFDA批准研究病例数至少为批准研究病例数至少为60对对2021-12-2237 临床表现符合肺炎诊断临床表现符合肺炎诊断 咳嗽咳嗽 痰量增多或痰的性质变化痰量增多或痰的性质变化(恶化恶化) 肺部听诊有啰音和肺部听诊有啰音和/或肺实变变化或肺实变变化 呼吸困难、气急或底氧血症呼吸困难、气急或底氧血症 至少具备一项与感染有关

29、的表现至少具备一项与感染有关的表现 发热发热(口表体温口表体温37.3)；或体温降低；或体温降低(口表口表35. 5 ) 低血压、心动过速低血压、心动过速 白细胞计数增多白细胞计数增多(WBC)10000/mm3或中性白细胞或中性白细胞75% 筛选时或治疗前筛选时或治疗前48小时的胸片符合肺炎诊断小时的胸片符合肺炎诊断 革兰阳性菌的复杂性皮肤软组织感染革兰阳性菌的复杂性皮肤软组织感染 至少具有一项与病原菌有关的表现：至少具有一项与病原菌有关的表现： 发热发热(口表体温口表体温37.3)；或体温降低；或体温降低 (口表口表35. 5 ) 白细胞计数增多白细胞计数增多(WBC)10000/mm3或

30、中性白细胞或中性白细胞75%肺炎肺炎SSTI1875岁已知或怀疑革兰阳性菌感染患者岁已知或怀疑革兰阳性菌感染患者2021-12-2238 基线的标本培养结果非革兰阳性菌 基线前48小时接受过有潜在疗效抗生素治疗，治疗无效(定义为治疗3天后无临床改善)或病原菌显示耐药者除外 菌血症患者，除外肺炎或皮肤软组织感染引起的菌血症患者 肾功能损害而不能全量万古霉素的患者(60岁的患者为2g/日；60岁的患者为1.5g/日) 实验室检查结果符合以下标准：中性粒细胞绝对计数(ANC)3xUNL(正常范围上限)ALT或 AST2xUNL血清肌酐2xUNLBUN3xUNL 研究者认为不适合应用试验药物治疗的感染

31、患者 2021-12-2239 利奈唑胺组利奈唑胺组1g/次次(60岁以上岁以上0.75g/次次) q12h单一革兰阳性菌感染单一革兰阳性菌感染者单用利奈唑胺者单用利奈唑胺革兰阳性和阴性菌混革兰阳性和阴性菌混合感染者，联合氨曲合感染者，联合氨曲南治疗南治疗单一革兰阳性菌感染单一革兰阳性菌感染者单用万古霉素者单用万古霉素革兰阳性和阴性菌混革兰阳性和阴性菌混合感染者，联合氨曲合感染者，联合氨曲南治疗南治疗万古霉素组万古霉素组 600mg/次次 q12h 2021-12-2240 主要和次要疗效指标主要和次要疗效指标 主要指标：停药访视时或停药后随访主要指标：停药访视时或停药后随访( (治疗结束后第

32、治疗结束后第7-287-28天天) )时，时， 评价利奈唑胺的临床有效性评价利奈唑胺的临床有效性 ( (痊愈痊愈/ /显效显效/ /进步进步/ /无效无效) ) 次要指标：停药后随访时，评价利奈唑胺的微生物学有效性次要指标：停药后随访时，评价利奈唑胺的微生物学有效性 ( (清清 除、未清除、不明除、未清除、不明) ) 安全性指标安全性指标 临床不良事件临床不良事件( (轻、中、重轻、中、重) )，严重不良事件及实验室异常的例次，严重不良事件及实验室异常的例次和发生率和发生率2021-12-22412021-12-2242 一般情况一般情况利奈唑胺组利奈唑胺组万古霉素组万古霉素组p值值进入研究例

33、数进入研究例数7171性别性别(女女/男男)25/4629/420.4893年龄年龄(岁岁)56.316.6659.613.320.1979发热例数发热例数(口温口温37.3)6157主要基础疾病主要基础疾病(例数例数)4655两组合并使用氨曲南人数两组合并使用氨曲南人数2319治疗前分离菌种类比较治疗前分离菌种类比较(株数株数) 肺炎肺炎2832 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 2424 肠球菌属肠球菌属28 皮肤软组织感染皮肤软组织感染3127 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌2519 肠球菌属肠球菌属45研究药物疗程研究药物疗程(均数均数标准差标准差)(天天)12.25.4210.75.060

34、.11192021-12-2243利奈唑胺组的临床有效率显著优于万古霉素组利奈唑胺组的临床有效率显著优于万古霉素组 *停药访视时：最后一次用药后停药访视时：最后一次用药后72小时内小时内 停药后随访时：治疗结束后的停药后随访时：治疗结束后的7至至28天内天内62.70%86.90%83.10%42.60%43.90%61.70%64.90%26.70%0%20%40%60%80%100%有效率有效率痊愈率痊愈率有效率有效率痊愈率痊愈率利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素百分比百分比(%)P=0.0015P=0.0353/6126/6137/6016/6049/5937/5937/5725/57停药

35、访视时停药访视时*停药后随访时停药后随访时2021-12-2244P=0.0913P=0.018524/3810/3819/3813/3819/415/4118/4111/41停药访视停药访视停药后随访停药后随访百分比百分比(%)百分比百分比(%)停药时，利奈唑胺组的临床疗效显著优于万古霉素组停药时，利奈唑胺组的临床疗效显著优于万古霉素组 2021-12-2245治疗后阳性例数治疗后阳性例数基线阳性例数基线阳性例数510152025305101520利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素咳嗽咳嗽肺部啰音肺部啰音发热发热气急气急2021-12-2246细菌清除率细菌清除率()P=0.046742/53

36、32/5233/4323/375/67/122021-12-2247细菌清除率细菌清除率(%)利奈唑胺与万古霉素治疗肺炎细菌清除率比较14例例11例例2例例4例例P=0.0830P=0.099315/2817/222021-12-2248停药后随访结果显示停药后随访结果显示利奈唑胺组利奈唑胺组万古霉素组万古霉素组例次例次痊愈痊愈显效显效进步进步无效无效例次例次痊愈痊愈显效显效进步进步无效无效金黄色金黄色葡萄球菌葡萄球菌188631215565肠肠 球球 菌菌2100164101合合 计计209632279666痊痊 愈愈 率率45%(9/20)33.3%(9/27)有有 效效 率率94.4%(

37、18/20)77.8%(21/27)2021-12-2249临床试验中发生率临床试验中发生率 1%的不良事件的不良事件 利奈唑胺利奈唑胺 万古霉素万古霉素0246810肝肾综合症肝肾综合症恶心恶心呕吐呕吐咳嗽咳嗽便秘便秘皮疹皮疹消化不良消化不良发热发热发生率发生率(%)过敏反应过敏反应(红人综合征红人综合征)1214腹泻腹泻2021-12-225025.40%16.90%5.60%11.30%010%20%30%40%50%不良反应不良反应因不良反应停药因不良反应停药百分比百分比利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素P=0.21742021-12-2251临床试验中发生率 1%的严重不良事件2021

38、-12-2252 研究结果研究结果停药访视时，利奈唑胺临床疗效优于万古霉素；停药访视时，利奈唑胺临床疗效优于万古霉素； 停药后随访时利奈唑胺的疗效与万古霉素相仿停药后随访时利奈唑胺的疗效与万古霉素相仿利奈唑胺对常见革兰阳性菌均显示良好的抗菌活性利奈唑胺对常见革兰阳性菌均显示良好的抗菌活性与万古霉素相比较，利奈唑胺患者耐受性好，不良反应发生率相仿与万古霉素相比较，利奈唑胺患者耐受性好，不良反应发生率相仿利奈唑胺注射液每日利奈唑胺注射液每日600mg，每，每12小时给药一次治疗革兰阳性菌感染疗效确切小时给药一次治疗革兰阳性菌感染疗效确切根据临床研究结果建议根据临床研究结果建议2021-12-225

39、3 全球第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药1 适用于治疗下列确诊或疑诊敏感革兰阳性菌所致感染2 医院获得性肺炎 社区获得性肺炎 复杂性皮肤/皮肤软组织感染 推荐疗程为10-14天；最长疗程为28天；尚无利奈唑胺疗程超过28天安全性和疗效方面的资料2 初始用药仅限于在医院内经专业医生推荐后应用 对于伴有确诊或疑诊的革兰阴性菌感染，须采取联合用药方案2 应根据临床治疗指南合理用药21. French G. Int J Clin Pract. 2001;55:59-63.2. 斯沃斯沃(利奈唑胺利奈唑胺)产品特性概述。产品特性概述。New York, NY: Pfizer Inc; August

40、 2005.2021-12-2254 独特的抗菌作用机制 阻断细菌核糖体蛋白合成(阻止70S始动复合物形成)1 与其他类抗菌药物之间几乎没有交叉耐药性2 对大多数临床重要的革兰阳性菌有效 口服生物利用度为1003 按600mg q12h剂量给药耐受性较好2 肾功能不全或轻、中度肝功能受损无须调整剂量3 每周须进行一次血常规监测，以观察骨髓抑制情况3 用药过程中有神经病变(周围神经和视神经)的报道3 有乳酸酸中毒的报道4 罕见血清素综合症3 几乎所有抗菌药(包括利奈唑胺)均有伪膜性结肠炎的报道31. Swaney GM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42:3251-5. 2. French G. Int J Clin Pract. 2001;55:59-63.3.斯沃斯沃(利奈唑胺利奈唑胺)产品特性概述。产品特性概述。New York, NY: Pfizer Inc; August 2005.4. 斯沃斯沃美国产品使用说明书美国产